李 偉 陳洪國 尤 文(.山東省泗水縣人民醫(yī)院，7300 .山東省泗水縣中醫(yī))

近3年來，我們運用杞菊地黃丸加味治療高血壓病陰虛陽亢型患者60例，取得明顯療效，現(xiàn)報道如下。

一般資料

所有病例均來自泗水縣人民醫(yī)院2008年4月～2011年5月門診和住院患者，采用隨機雙盲原則分為對照組和治療組。治療組60例，男性37例，女性23例；年齡47.1±9.4歲；病程3.2～23年，平均10.2±4.6年；高血壓分級：Ⅰ級27例，Ⅱ級33例。對照組60例，男性39例，女性21例；年齡46.9±9.2歲；病程3.3～24年，平均10.3±4.7年；高血壓分級：Ⅰ級27例，Ⅱ級33例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

西醫(yī)診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)采用1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)／國際高血壓聯(lián)盟制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即成人收縮壓(SBP)≥140mmHg、舒張壓(DBP)≥90mmHg為高血壓。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中陰虛陽亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：①眩暈。②頭痛。③腰酸。④膝軟。⑤五心煩熱。次癥：①心悸。②失眠。③耳鳴。④健忘。⑤舌紅少苔。⑥脈弦細(xì)而數(shù)。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入符合高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)，高血壓分級屬Ⅰ或Ⅱ級，中醫(yī)辨證為陰虛陽亢證，年齡40～80歲者。排除繼發(fā)性高血壓或原發(fā)性高血壓合并有心、肝、腎、腦、內(nèi)分泌等其他臟器系統(tǒng)嚴(yán)重病變者。

治療方法

治療組服用杞菊地黃丸加味。組方：菊花20g，枸杞子15g，熟地黃20g，山茱萸15g，山藥15g，茯苓15g，澤瀉12g，牡丹皮10g，丹參15g，地龍20g，赤芍12g，牛膝20g，鉤藤12g，夏枯草15g。加減：頭暈耳鳴者加龍骨20g，牡蠣20g；五心煩熱、舌紅者加知母12g，地骨皮12g；記憶力減退、腰酸腿軟者加龜甲15g，杜仲12g，桑寄生15g，鹿角膠10g(烊化)。水煎服，日1劑，分2次服。

對照組服用卡托普利(常州制藥廠有限公司生產(chǎn)，批號：0802251)25mg，每日3次。均連續(xù)服用8周觀察療效。兩組患者治療期間均予低鹽、低脂飲食，停用其他降壓、降脂和影響血壓的藥物，調(diào)攝精神，適當(dāng)活動，避免勞累。在治療期間如出現(xiàn)其他嚴(yán)重病變者，退出治療。

觀察指標(biāo)及方法

1.血壓的測定：使用標(biāo)準(zhǔn)汞柱血壓計坐位測血壓3次，取平均值記錄結(jié)果，每周至少測量3次。

2.臨床癥狀觀察：按2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中列出的癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床中所見，主癥每項按輕、中、重分別計2分、4分、6分，次癥每項按輕、中、重分別計1分、3分、5分，治療前后逐項詢問觀察，計算并記錄總積分。

3.實驗室檢查：治療前后所有患者取清晨空腹肘靜脈血5ml，采用日本Olympus Au600全自動分析儀測定膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL－C)及血液流變學(xué)，嚴(yán)格按照試劑盒說明由專人進(jìn)行操作。

4.安全性指標(biāo)檢測：包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖以及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)等。

治療結(jié)果

療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：舒張壓(DBP)下降≥10mmHg(1.33kPa)并達(dá)到正常范圍；或者雖未降至正常，但已下降20mmHg(2.66kPa)或以上。有效：DBP下降＜10mmHg(1.33kPa)，但已達(dá)到正常范圍；或下降≥10mmHg(1.33～2.6kPa)，但未降至正常；或收縮壓(SBP)下降≥30mmHg(4kPa)。無效：未達(dá)到上述有效指標(biāo)者。

癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)：按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的癥候療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]。顯效：原有癥狀完全消失或顯著減輕，證候積分減少≥70% ；有效：原有癥狀有所好轉(zhuǎn)或減輕，證候積分減少≥30%但＜70%；無效：原有癥狀無改善，證候積分減少不足30%。

治療前后兩組降壓療效比較見表1。

表1 治療組與對照組患者治療前后血壓變化(mmHg±s)

表1 治療組與對照組患者治療前后血壓變化(mmHg±s)

注：與本組治療前比較，＊P＜0.01

組別 時間 例數(shù)SBP DBP治療組 治療前治療后60 60 165.3±11.9 141.3±10.5﹡95.9±6.9 86.7±6.3﹡對照組 治療前治療后60 60 167.9±13.3 141.2±8.9﹡95.6±6.7 86.9±6.1﹡

表1示，治療8周后兩組血壓均明顯下降，與本組治療前比較差異有顯著性(P＜0.01)。

兩組血壓下降療效比較：治療組顯效20例，有效33例，無效7例，總有效率88.3%。對照組顯效21例，有效34例，無效5例，總有效率91.7% 。兩組療效比較差異無顯著性(P＞0.05)。

兩組治療前后癥狀療效比較：治療組顯效26例，有效30例，無效4例，總有效率93.3%；對照組顯效20例，有效27例，無效13例，總有效率78.3%。治療組癥狀療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)。

兩組治療前后血脂變化比較見表2。

表2 治療組與對照組患者治療前后血脂變化比較(mmol／L，±s)

表2 治療組與對照組患者治療前后血脂變化比較(mmol／L，±s)

TC TG HDL－C LDL－C治療組 治療前治療后組別 時間 例數(shù)4.34±0.97對照組 治療前治療后60 60 6.25±1.46 5.42±1.43 2.39±1.42 1.54±1.15 0.83±0.16 0.93±0.15 4.53±0.65 60 60 6.29±1.54 6.17±1.52 2.42±1.33 2.34±1.13 0.85±0.17 0.87±0.26 4.59±0.77 4.45±0.84

表2示，治療后治療組TC、TG水平明顯下降，HDL－C水平明顯上升，與治療前比較差異有顯著性(P＜0.01)，而對照組治療前后比較差異無顯著性(P＞0.05)。

兩組患者治療前后血液流變學(xué)變化比較見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)變化比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)變化比較(±s)

組別 時間 例數(shù)(mPa.s) 高切(mPa.s)全血黏度低切血漿黏度(mPa.s)紅細(xì)胞聚集指數(shù)纖維蛋白原(g／L)治療組 治療前治療后3.53±0.48對照組 治療前治療后60 60 7.96±1.13 7.15±0.77 5.85±0.73 5.83±0.71 1.83±0.22 1.58±0.15 1.63±0.27 1.59±0.24 3.62±0.57 60 60 7.85±1.16 7.67±1.08 5.76±0.87 5.74±0.86 1.85±0.17 1.73±0.18 1.68±0.24 1.62±0.21 3.57±0.62 3.51±0.44

表3示，與本組治療前比較，治療組的全血黏度低切和血漿黏度以及對照組的血漿黏度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后組間比較，低切和血漿黏度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。全血黏度高切、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原組內(nèi)治療前后及兩組治療后比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

安全性指標(biāo)及不良反應(yīng)情況：兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖均無明顯異常，對照組出現(xiàn)干咳3例，但仍堅持治療，治療組未見不良反應(yīng)發(fā)生。

討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓病屬中醫(yī)學(xué)“眩暈”、“頭痛”等范疇。其病因病機為情志失調(diào)，飲食失節(jié)，致陰陽失調(diào)，痰瘀互結(jié)。本病多見于40歲以后，肝腎陰虛是高血壓發(fā)病的基礎(chǔ)。此外，高血壓病患者多存在血液濃、黏、聚、凝的異常變化和微循環(huán)障礙，所以血脈瘀滯也是本病的重要病機。故陰虛陽亢、血脈瘀滯是大多數(shù)高血壓患者發(fā)病的病機。杞菊地黃丸加味以滋補肝腎、平肝潛陽、活血通絡(luò)為法。方中杞菊地黃丸具有補腎滋陰、平肝明目的作用；地黃補肝腎之陰；牛膝補肝腎，引血下行；夏枯草、鉤藤平肝潛陽熄風(fēng)；丹參、赤芍、牡丹皮活血化瘀；地龍熄風(fēng)通絡(luò)；龍骨、牡蠣平肝潛陽、重鎮(zhèn)安神；山茱萸酸斂；枸杞子酸甘性涼，兼有肝熱者，更為適宜；知母、地骨皮滋陰清熱；龜板、鹿角膠、杜仲、桑寄生補腎填髓、壯腰膝。諸藥合用，可使風(fēng)陽潛降，瘀血祛而絡(luò)脈暢通。

現(xiàn)代藥理研究證實，丹參可以降脂、降低血黏度、抑制血小板聚集、抗動脈粥樣硬化；澤瀉不僅可以降壓，還可以降脂，對實驗性高膽固醇動物具有明顯的降低血清膽固醇和抗動脈粥樣硬化作用。研究顯示，杞菊地黃丸加味在降低血壓方面與卡托普利相似，降低血脂方面明顯優(yōu)于卡托普利。不僅能平穩(wěn)地降低血壓，還能改善和消除臨床癥狀，同時又可改善血液黏度，預(yù)防高血壓的并發(fā)癥。

總之，杞菊地黃丸在治療高血壓病過程中療效肯定，未發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)，使用方便，價格低廉，為高血壓的治療提供了一種新的治療途徑。

[1]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：73－77.