楊明俊

(山東省臨沂市沂水中心醫(yī)院，山東 臨沂 276400)

慢性心力衰竭(chronic cardiac failure，CCF)是各種心臟疾病發(fā)展至晚期或終末期的一組癥候群。國內(nèi)外多項(xiàng)研究[1－3]已證實(shí)，腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)與心力衰竭的關(guān)系十分密切，其濃度與左室舒張末壓、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)以及紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級密切相關(guān)。筆者采用辛伐他汀治療CCF患者，旨在探討辛伐他汀對CCF患者心功能及血漿BNP水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2003年9月至2006年10月我院心內(nèi)科收治的CCF患者90例，均符合紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級標(biāo)準(zhǔn)，均屬Ⅱ～Ⅲ級，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)不高于50%，均排除未控制的原發(fā)性高血壓、外周動脈粥樣硬化性疾病、腦卒中、嚴(yán)重肝腎疾病、感染性疾病、腫瘤、近期重大外傷、甲狀腺疾患、糖尿病等患者，以及觀察期間失訪、死亡及有不良反應(yīng)、不能耐受者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。他汀組45例，其中男31例，女14例;年齡42～79 歲，平均(58.4±6.2)歲;病程 1.7～19 歲，平均(6.2±1.7)年。對照組 45例，其中男29例，女16例;年齡 47～76歲，平均(55.3 ±7.4)歲;病程 2.4 ～17 歲，平均(5.5 ±2.0)年。兩組患者一般資料比較，差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI，根據(jù)個(gè)體耐受量)、利尿劑、地高辛和β－受體阻滯劑等基礎(chǔ)治療，他汀組加用辛伐他汀(商品名舒降之，杭州默沙東制藥公司)，劑量為40 mg，每晚1次，治療觀察6個(gè)月。所有患者分別于治療前、治療后1個(gè)月、6個(gè)月時(shí)抽取空腹外周靜脈血5 mL，加入依地酸鈉(EDTA)1.5 g/L抗凝，3000 r/min離心15 min，分離血漿，置80℃低溫冰箱待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血漿BNP水平，由專人嚴(yán)格按照試劑規(guī)定方式操作，試劑為美國ADR公司生產(chǎn)，試劑盒由福建太陽生物技術(shù)公司提供。心功能測定采用日本東芝6000心臟超聲診斷儀，探頭頻率2.0～2.5 MHz，由專職技師常規(guī)行超聲心動圖檢查，計(jì)算LVEF。

表1 兩組患者治療前一般資料比較

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

兩組患者治療后各時(shí)段LVEF及血漿BNP水平比較見表2。

表2 兩組患者各時(shí)段LVEF及血漿BNP水平比較(n=45，)

表2 兩組患者各時(shí)段LVEF及血漿BNP水平比較(n=45，)

注:與治療前比較，▲P ＜0.05;與對照組比較，＊ P ＜0.05。

組別 LVEF(%) 血漿BNP水平(ng/mL)他汀組對照組治療前36±638±6治療后1個(gè)月41±840±7治療后6個(gè)月55±7▲＊46±8治療前289±57.8290±59.5治療后1個(gè)月236±27.2258±29.6治療后6個(gè)月93.6 ±15.7▲＊173 ±21.9▲

3 討論

CCF的發(fā)生、發(fā)展原因除心臟功能損害、炎性反應(yīng)和神經(jīng)激素失衡外，兒茶酚胺水平升高、細(xì)胞因子增加、血管緊張素肽釋放等在CCF病理生理過程中也起重要作用[4]。早在1988年，BNP首先由日本學(xué)者Sudoh從豬腦中分離出來[5]。BNP基因定位于1號染色體短臂，其mRNA首先表達(dá)為含134個(gè)氨基酸的BNP前體原，后者脫去含26個(gè)氨基酸的信號肽，成為含108個(gè)氨基酸的前BNP(proBNP)，再裂解為BNP和 N氨基末端 BNP前體(NT－proBNP)[6－7]。人體血漿BNP由 32個(gè)氨基酸組成，具有利尿、利鈉、舒張血管、抗纖維化，抗內(nèi)皮細(xì)胞過度增殖、抗炎和調(diào)節(jié)神經(jīng)－內(nèi)分泌，包括對抗腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、阻斷交感神經(jīng)、對抗內(nèi)皮素等多種生物活性[8];而NT－proBNP則無生物活性。他汀類藥物具有多向效應(yīng)，除有調(diào)脂作用外，還具有抗氧化、抗炎癥、改善血管內(nèi)皮功能等作用[9－11]。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組患者治療1個(gè)月后LVEF、血漿BNP水平與治療前比較，差異無顯著性(P＞0.05);6個(gè)月后LVEF明顯升高(P＜0.05)，且他汀組LVEF上升較對照組更明顯(P＜0.05);6個(gè)月后血漿BNP水平明顯下降(P＜0.05)，且他汀組血漿BNP水平下降較對照組更明顯(P＜0.05)。結(jié)果表明，血漿BNP水平能反映CCF的嚴(yán)重程度，辛伐他汀可改善CCF患者心功能;提示辛伐他汀能改善CCF患者的預(yù)后，血漿BNP水平可作為治療CCF的一個(gè)靈敏觀察指標(biāo)。Horwich[12]觀察了551例CCF患者，其中55%患有冠心病，45%患者正在接受他汀類藥物治療，他汀治療組和非他汀治療組患者LVEF和膽固醇水平相近;結(jié)果表明，無論是非冠心病還是冠心病患者，應(yīng)用他汀類藥物均可提高患者的生存率。血漿BNP水平是目前臨床診斷CCF的唯一生化標(biāo)志物，是近年來國際心血管領(lǐng)域取得的重大進(jìn)展之一[13－14]。由美國心臟病學(xué)院/美國心臟學(xué)會(ACC/AHA)提出的CCF指南[15]認(rèn)為，血漿BNP大于100 mg提示左心室功能不全或有癥狀的CCF，正常BNP值可基本排除CCF的可能(陰性預(yù)測值大于90%)，有較高的特異性和敏感性。據(jù)研究顯示[13－15]，血漿BNP水平對于CCF的診斷、病情及預(yù)后判斷具有重要價(jià)值，是診斷左心室功能不全的較好指標(biāo)。

綜上所述，辛伐他汀能改善CCF患者的預(yù)后，血漿BNP水平可作為治療CCF的一個(gè)靈敏觀察指標(biāo)。但由于本臨床觀察的樣本量有限，對他汀類藥物的確切作用機(jī)制還需通過大規(guī)模臨床試驗(yàn)以進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1]Osman RL，Allier PL，Elgharib N，et al.Criticalappraisal of creactiveprotein throughout the spectrum of cardiovascular disease[J].Vase Health and Risk Manag，2006，2(3):221－227.

[2]夏治民，文 新，葉 絎.慢性心力衰竭血漿B型利鈉肽監(jiān)測239例臨床分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志，2007，16(5):339－341.

[3]張偉民，向良浩，李民仕，等.血漿腦鈉肽水平與慢性腎臟病患者心功能關(guān)系[J].安徽醫(yī)學(xué)，2011，32(1):61 －63.

[4]Zhang L，Zhang SN，Jiang H，et al.Effects of Statin Therapy on Inflammatory Markers in Chronic Heart Failure:A Meta－analysis of Randomized Controlled Trials[J].Arch Med Research，2010，41(6):464－471.

[5]Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A new natriuretic peptide in porcine brain[J].Nature，1988，332:78－81.

[6]Harada M，Hara F，Yamazak J.Correlation between plasma B－type natriuretic peptide levels and left ventricular diastolic function using color kinetic imaging[J].Cardiol，2010，56(1):91 －96.

[7]Vanderheyden M，Vrints C，Vertreken S，et al.B－type natriuretic peptide as a marker of heart failure:new insights from biochemistry and clinical implications[J].Biomark Med，2010，4(2):315－320.

[8]楊玉榕.B型鈉尿肽在心力衰竭中的臨床意義[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(15):39 －40.

[9]楊 華，劉海平，汪 虹，等.他汀類藥物促進(jìn)血管新生及在創(chuàng)面修復(fù)們中的意義[J].中華損傷與修復(fù)雜志，2010，5(6):803－806.

[10]Ray JC，Gong Y，Sgkora K，et al.Statin use and survival outcomes in elderly patients with heart failure[J].Arch Intern Med，2005，165:62－67.

[11]Deschaseaux F，Selmani Z，F(xiàn)alcoz PE，et al.Two types of circulating endothelial progenitou cells in patients receiving long term therapy by HMG－CoA reductase inhibitors[J].Eur J Pharmacol，2007，562(1/2):111－118.

[12]Horwich TB，MacLellan WR，F(xiàn)onarow GC.Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non－ischemic heart failure[J].J Am Coll Cardiol，2004，43:642.

[13]鞏貴宏，張繼文，王國良.聯(lián)合檢測腦鈉肽、超敏C－反應(yīng)蛋白及尿酸在心力衰竭患者中的臨床價(jià)值[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2011，38(4):19－20.

[14]Kerola T，Nieminen T，Hartikainen S，et al.Btype natriuretic peptide as apredictor of declining cognitive function and dementia－a cohort study of an elderly genera population with a 5－year follow －up[J].Ann Med，2010，42(3):207 －215.

[15]蔡洪流，方 強(qiáng).血漿B型利鈉肽濃度對心力衰竭診斷及預(yù)后判斷的作用[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2006，15(9):816 －819.