黃曉紅
(重慶市黔江中心醫(yī)院,重慶 409000)
復(fù)方甘草酸苷注射液是一種復(fù)方制劑,主要成分為甘草酸苷、甘氨酸和鹽酸半胱氨酸,主要來源于中藥甘草。甘草,別名甜草根、紅甘草等,用途廣泛,有“十方九草”之說。復(fù)方甘草酸苷注射液近年來使用廣泛,主要用于治療慢性肝病、改善肝功能異常等癥、治療皮膚病等。還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的含巰基的三肽物質(zhì),是體內(nèi)的自然肽,能清除氧自由基、抗損傷,在肝臟代謝中發(fā)揮中藥作用。筆者選擇了50例在院治療的酒精性肝病患者,聯(lián)合使用復(fù)方甘草酸苷注射液和還原型谷胱甘肽注射液,現(xiàn)報道如下。
選擇我院100例確診為酒精性肝病的患者。入選標(biāo)準(zhǔn):有大量飲酒史;有程度不同的貧血貌;黃疸;肝腫大;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)/天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)大于1,多在2~5之間;堿性磷酸酶(AKP)和谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(GGT)增高;血清蛋白降低,球蛋白升高;甘油三酯(TC)、膽固醇輕至中度增高等;經(jīng)病理診斷為酒精性肝病者。排除標(biāo)準(zhǔn):消化道潰瘍患者;孕婦、哺乳期婦女;有嚴(yán)重心、肝、腎疾病,有乙型肝炎病毒攜帶者;治療前服用非甾體抗炎藥者。所有患者均知情同意。將選擇的100例患者隨機分為治療組和對照組。治療組中男35例,女15例;年齡28~65歲,平均36.2歲;病程半年~4年,平均2.3年。對照組中男36例;女14例;年齡28~69歲,平均38.6歲;病程3個月~4年,平均2.8年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05),具有可比性。
對照組在常規(guī)護(hù)肝治療的基礎(chǔ)上,加用還原型谷胱甘肽注射液(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司,規(guī)格為 600 mg,批號為20031265)1.8 g/d,靜脈滴注;治療組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷注射液(福建閩東力捷迅藥業(yè)公司,每支含20 mg鹽酸半胱氨酸、40 mg甘草酸苷、400 mg甘氨酸,批號為H20080415)120 mg/d,靜脈滴注。兩組均治療20 d。治療中觀察并記錄兩組患者的ALT、AST、總膽紅素(TBIL)、GGT及患者臨床癥狀、體征、肝功能等的變化。
顯效:臨床癥狀和體征消失,ALT,AST,TBIL,GGT 下降至正常的 1.5 倍;有效:臨床癥狀和體征有所改善,ALT,AST,TBIL,GGT下降至治療前的50%以下;無效:臨床癥狀和體征無改善,ALT,AST,TBIL,GGT下降至治療前的50%以上。
結(jié)果見表1和表2。治療中對照組未見不良反應(yīng)發(fā)生,治療組有少數(shù)患者出現(xiàn)皮膚瘙癢等輕微癥狀,不影響繼續(xù)治療,經(jīng)對癥處理后痊愈。
表1 兩組患者各項肝功能指標(biāo)比較(,n=50)
表1 兩組患者各項肝功能指標(biāo)比較(,n=50)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
組別對照組治療組GGT(U/L)426.58 ± 202.40238.95 ± 124.50*#454.40 ± 124.50165.42 ± 89.25*時間治療前治療后治療前治療后ALT(U/L)256.27 ±35.24215.42 ±27.66#260.54 ±66.7878.52 ±9.82*AST(U/L)324.54 ±59.62279.55 ±64.69#335.69 ±60.62103.21 ±10.24*TBIL(mmol/L)74.75 ± 23.5932.44 ± 66.45*#79.22 ± 15.8639.82 ± 14.12*
表2 兩組療效比較[例(%)]
酒精性肝病包括脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞癌等。嗜酒者中,約2/3的人可發(fā)展為酒精性肝病。該病的發(fā)病機制尚不明確,可能與下列因素有關(guān):營養(yǎng)缺乏,長期飲酒多不能保持正常飲食結(jié)構(gòu),因此常有蛋白質(zhì)、維生素及其他營養(yǎng)物質(zhì)缺乏,致肝細(xì)胞耐受乙醇毒性作用能力下降;乙醇對肝細(xì)胞的毒性作用,乙醇在肝細(xì)胞漿內(nèi)經(jīng)肝乙醇脫氫酶、過氧化氫物分解酶和肝微粒體乙醇氧化酶氧化,形成乙醛,而乙醛對肝細(xì)胞有明顯的毒副作用,使其代謝發(fā)生阻礙,導(dǎo)致肝細(xì)胞的變性和壞死;免疫因素,乙醛蛋白加合物、乙醇透明小體及肝細(xì)胞膜上的某些抗原決定簇均可激發(fā)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),使炎癥細(xì)胞在肝細(xì)胞中浸潤,進(jìn)而導(dǎo)致免疫病理損傷;病毒因素,嗜酒者對HBV和HCV的易感性增加,而乙醇又促進(jìn)HBV和HCV在嗜酒者體內(nèi)復(fù)制。
復(fù)方甘草酸苷具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗炎、類固醇樣作用及調(diào)節(jié)免疫和抑制病毒增殖、滅活病毒的作用。在臨床使用復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝病,取得了較好的效果[2]。
還原型谷胱甘肽廣泛分布于機體各器官內(nèi),可清除體內(nèi)超氧離子及其他自由基,防止肝細(xì)胞損害。當(dāng)肝臟病變時,谷胱甘肽水平下降,加重了肝細(xì)胞的變性壞死。酒精性肝病的發(fā)生與肝臟線粒體谷胱甘肽的耗竭、肝內(nèi)低氧血癥、氧自由基增多等因素有關(guān)。谷胱甘肽含有巰基,具有補充內(nèi)源性谷胱甘肽、糾正低氧血癥、清除自由基、保護(hù)肝臟的合成及解毒功能等藥理作用,阻斷乙醇對肝臟的損傷,從而達(dá)到治療酒精性肝病的目的[3]。
綜上所述,復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病及肝功能損害效果顯著,是一種較為理想的治療方法。盡管如此,聯(lián)合用藥的作用機制仍不清楚,有待進(jìn)一步研究。
[1]錢建德,何立杭.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合還原性谷胱甘肽治療乙醇性肝病60例療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2011,32(32):6784-6785.
[2]汪俊韜,于少軍,肖 煒.復(fù)方甘草甜素(美能)在肝病領(lǐng)域的臨床應(yīng)用[J].中國藥房,2002,13(8):500 -502.
[3]王吉耀,廖二元,胡品津.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:481-484.