余安斌

湖北省十堰市中醫(yī)院神經(jīng)外科，湖北 十堰 442000

術(shù)后癲癇（PE）發(fā)作是患者行顱腦手術(shù)后常見的并發(fā)癥其發(fā)生率為8%～17%[1-3]，因其可降低顱腦手術(shù)成功率、加重患者術(shù)后腦水腫、誘發(fā)術(shù)后顱內(nèi)出血、延緩患者術(shù)后神經(jīng)功能的恢復(fù)，甚至威脅患者的生命而嚴(yán)重影響患者預(yù)后。如何有效地降低顱腦手術(shù)后PE發(fā)生率是腦外科臨床研究的熱點(diǎn)問題。既往對(duì)顱腦手術(shù)后PE發(fā)作的相關(guān)危險(xiǎn)因素尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論，本研究通過對(duì)接受顱腦手術(shù)后存活患者的臨床資料進(jìn)行分析，旨在探討患者顱腦手術(shù)后PE發(fā)作的相關(guān)危險(xiǎn)因素，從而通過對(duì)這些危險(xiǎn)因素加以調(diào)控，以期降低術(shù)后癲癇的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2007年1月1日～2011年1月1日于我院神經(jīng)外科行顱腦手術(shù)后存活患者資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①住院期間及出院后12個(gè)月內(nèi)癲癇發(fā)作≥2次；②排除術(shù)前有癲癇發(fā)作史及其他器質(zhì)性疾病引起癲癇發(fā)作的患者；③排除既往有腦部手術(shù)史的患者。

1.2 研究方法

調(diào)查所有納入研究患者的一般情況、手術(shù)持續(xù)時(shí)間、手術(shù)部位、術(shù)后其他并發(fā)癥及相關(guān)藥物治療情況。所有患者于2011年12月1～31日行電話隨訪，確認(rèn)患者預(yù)后。研究終點(diǎn)事件定義為患者住院期間及出院后12個(gè)月內(nèi)癲癇發(fā)作≥2次。對(duì)失訪、隨訪期間由于交通事故、吸毒、謀殺等非健康原因死亡患者未納入分析。根據(jù)患者術(shù)后是否發(fā)生癲癇將其分為PE組和非PE組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

表1 兩組患者組間基線資料比較

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；多因素回歸分析均采用Logistic回歸模型，分析各相關(guān)指標(biāo)與患者術(shù)后癲癇發(fā)作之間的關(guān)系，計(jì)算OR值及95%可信區(qū)間（95%CI）。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料

共搜集我院神經(jīng)外科手術(shù)患者資料437份，413例患者納入隨訪，隨訪過程中26例（6.30%）失訪，5例（1.21%）由于非健康原因死亡，最終382例患者納入分析，平均年齡（44.73±11.01）歲；男 214 例（56.02%），女 168 例（43.98%）；平均手術(shù)持續(xù)時(shí)間（3.33±1.18）h；54 例（14.14%）患者發(fā)生術(shù)后腦出血；66例（17.28%）患者發(fā)生術(shù)后感染；中央前后回或其周圍腦組織手術(shù)患者93例（24.35%）；術(shù)后預(yù)防性抗癲癇用藥患者91例 （23.82%）。分組情況：PE組和非PE組分別為46例（12.04%）和 336例（87.96%）患者。

2.2 兩組基線資料的單因素分析

兩組基線資料比較顯示，與非PE組相比，PE組患者年齡較大[（47.76±12.56）歲 vs（44.31±10.74）歲，P＜0.05]、男性患者比例較高（69.57%vs 54.17%，P＜0.05）、手術(shù)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)[（3.64±1.24）h vs （3.29±1.11）h，P＜0.05）、中央前后回或其周圍腦組織手術(shù)人數(shù)比例較多 （36.97%vs 22.92%，P＜0.05）、發(fā)生術(shù)后腦出血（21.74%vs 11.31%，P＜0.05）與術(shù)后感染人數(shù)比例較多（26.09%vs 14.58%，P＜0.05），且術(shù)后較少預(yù)防性使用抗癲癇藥物（10.87%vs 24.70%，P＜0.05）。見表1。

2.3 多因素Logistic回歸分析

采用多因素Logistic回歸分析篩選終點(diǎn)事件相關(guān)危險(xiǎn)因素，將單因素分析比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的7項(xiàng)指標(biāo)（年齡、性別、手術(shù)持續(xù)時(shí)間、于中央前后回或其周圍腦組織手術(shù)、術(shù)后腦出血、術(shù)后感染、預(yù)防性用藥）作為自變量引入多因素回歸模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示中央前后回或其周圍腦組織手術(shù)（OR=1.21，95%CI：1.17～1.25，P＜0.01）、術(shù)后腦出血（OR=1.17，95%CI：1.13～1.21，P＜0.01）、術(shù)后感染（OR=1.15，95%CI：1.12～1.18，P＜0.01）及術(shù)后未預(yù)防性用藥（OR=1.27，95%CI：1.24～1.32，P＜0.01）與患者 PE 發(fā)生有顯著相關(guān)性。見表2。

表2 相關(guān)危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

PE作為顱腦手術(shù)后常見并發(fā)癥，患者常由于其導(dǎo)致的大腦缺血缺氧或出現(xiàn)腦水腫、腦出血等并發(fā)癥而發(fā)生死亡。既往研究表明有20%～50%行顱腦手術(shù)的患者于術(shù)后出現(xiàn)≥1次抽搐，尤其以幕上顱腦手術(shù)最為常見，即顱腦手術(shù)大大增加了患者發(fā)生抽搐的風(fēng)險(xiǎn)[4]。研究顯示，PE發(fā)生的高峰期常見于顱腦手術(shù)后6～12個(gè)月，60%～83%的PE發(fā)生于該時(shí)間段內(nèi)[5]。對(duì)于發(fā)生PE的確切機(jī)制目前尚不清楚，既往推測(cè)可能與以下因素有關(guān)：①顱腦手術(shù)后血管損傷而滲出的血液以及壞死組織均可產(chǎn)生各種自由基，這些病理因素常進(jìn)一步導(dǎo)致腦細(xì)胞電生理學(xué)的改變；②術(shù)后腦組織血液循環(huán)改變導(dǎo)致大腦局部缺血缺氧，可引起腦細(xì)胞發(fā)生變性壞死，而慢性供血不足又可形成癲癇病灶；③顱腦手術(shù)時(shí)的侵入性操作，可使腦組織發(fā)生神經(jīng)纖維束斷裂、血管破裂及瘢痕灶形成等結(jié)構(gòu)性改變[2，6]。此外，對(duì)于顱腦手術(shù)后PE發(fā)作的相關(guān)危險(xiǎn)因素研究既往尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論，本研究擬通過對(duì)接受顱腦手術(shù)后存活患者的臨床資料進(jìn)行分析，旨在探討患者顱腦手術(shù)后PE發(fā)作的相關(guān)危險(xiǎn)因素及如何對(duì)這些危險(xiǎn)因素的加以控制，以期降低術(shù)后癲癇的發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示，中央前后回或其周圍腦組織手術(shù)（OR=1.21，95%CI：1.17～1.25，P＜0.01）、 術(shù)后腦出血 （OR=1.17，95%CI：1.13～1.21，P＜0.01）、術(shù)后感染（OR=1.15，95%CI：1.12～1.18，P＜0.01）及術(shù)后未預(yù)防性用藥（OR=1.27，95%CI：1.24～1.32，P＜0.01）與患者 PE 發(fā)生有顯著相關(guān)性。其原因可能為：①腦組織的任何部位損傷均可發(fā)生PE，但以中央前后回或其周圍腦組織損傷最為常見，可能與這些部位腦組織的興奮閾值較低有關(guān)[7]；②術(shù)后腦出血，一方面可形成腦血腫而對(duì)腦組織功能區(qū)產(chǎn)生壓迫性刺激；另一方面血液中紅細(xì)胞分解后產(chǎn)生大量的鐵離子可催化產(chǎn)生過氧化脂質(zhì)，這些有害物質(zhì)可沉積在腦細(xì)胞表面，干擾神經(jīng)元正常電活動(dòng)及促使異常電活動(dòng)的產(chǎn)生，從而引起PE發(fā)作[8-9]；③術(shù)后感染可導(dǎo)致腦組織瘢痕形成及廣泛粘連而與手術(shù)后晚期PE的發(fā)作密切相關(guān)[10]；④顱腦手術(shù)后針對(duì)PE發(fā)作預(yù)防性用藥的價(jià)值一直存在爭(zhēng)議[11]，有學(xué)者認(rèn)為長(zhǎng)期使用抗癲癇藥物本身也可引起精神和認(rèn)知障礙，而也有專家認(rèn)為有選擇的預(yù)防性使用抗癲癇藥能有效的預(yù)防癲癇發(fā)生。公方和等[12]認(rèn)為，術(shù)前及術(shù)后小劑量短期預(yù)防性使用抗癲癇藥既可減少患者術(shù)后癲癇的發(fā)生率，又減少抗癲癇藥物本身的副作用。此外，本研究中結(jié)果也表明，PE組預(yù)防性用藥的患者人數(shù)比例少于非PE組，提示預(yù)防性使用抗癲癇藥物可能與減少PE的發(fā)生有關(guān)。因此，針對(duì)本研究結(jié)果得出的PE發(fā)生的危險(xiǎn)因素，提示在臨床工作中應(yīng)做到：①對(duì)于擬行顱腦手術(shù)患者，尤其是手術(shù)部位位于中央前后回或其周圍腦組織的患者，術(shù)前及術(shù)后可短期小劑量應(yīng)用抗癲癇藥物。②術(shù)中應(yīng)盡量避免腦組織牽拉及損傷從而減少腦血管的損傷，術(shù)中如損傷腦血管時(shí)應(yīng)仔細(xì)止血，以減少術(shù)后腦出血的發(fā)生。對(duì)有術(shù)后腦出血風(fēng)險(xiǎn)的患者給予留置引流管，且應(yīng)注意引流管是否通暢，以防止引流管血塊堵塞導(dǎo)致顱內(nèi)血性液體引流不暢。③術(shù)中應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作，以減少術(shù)后感染的發(fā)生，一旦發(fā)生術(shù)后感染應(yīng)加強(qiáng)抗感染治療，以減少感染導(dǎo)致的腦組織瘢痕灶及廣泛粘連。

總之，中央前后回及其周圍部位手術(shù)、術(shù)后發(fā)生腦出血、術(shù)后感染以及術(shù)后未預(yù)防性用藥是患者行顱腦手術(shù)后癲癇發(fā)生相關(guān)危險(xiǎn)因素，控制這些危險(xiǎn)因素可減少顱腦手術(shù)后癲癇的發(fā)生。

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