邵 帥 李廣平 石昭昭

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治療已成為現(xiàn)代冠心?。╟oronary heart disease，CHD）治療的重要手段，但PCI治療可對(duì)冠脈血管造成一定程度損傷，且支架植入后再狹窄率仍有15%~30%[1]。炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激及內(nèi)皮損傷被認(rèn)為是術(shù)后再狹窄的重要機(jī)制之一。本研究旨在探討普羅布考預(yù)處理對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者PCI治療后的心肌損傷、炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮功能的影響，為PCI術(shù)后再狹窄的防治及預(yù)后的改善提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2011年3月—7月于我院心臟科住院的擬診或確診為UAP患者97例，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)至少一支冠狀動(dòng)脈血管直徑狹窄程度≥75%，并行PCI治療。UAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中國(guó)2000年不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》的標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、急性心力衰竭、合并感染、肝腎功能不全、腫瘤、新近發(fā)生的腦血管意外、長(zhǎng)Q-T間期、合并出血性疾病或有出血傾向、肌肉疾病及外周血管病者。隨機(jī)分為對(duì)照組49例及普羅布考組48例，2組性別、年齡、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

Table 1 Comparison of general data between two groups表1 2組一般資料比較

1.2 方法 對(duì)照組入院常規(guī)給予硝酸酯類、阿司匹林、氯吡咯雷、他汀類、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、低分子肝素等治療；普羅布考組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上至少術(shù)前24 h前給予普羅布考（probucol，山東齊魯制藥有限公司）500 mg，2次/d，口服，平均術(shù)前2 d給藥。于PCI術(shù)前即刻及術(shù)后次日清晨6:00分別檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、一氧化氮（NO）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及肌鈣蛋白（IcTnI）。

1.5 指標(biāo)測(cè)定方法 常 溫下2 500 r/min離心10 min，分離血漿于-70℃待測(cè)。CK-MB采用免疫抑制法測(cè)定，cTnI采用化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法測(cè)定，CRP采用免疫比濁法測(cè)定，NO采用硝酸還原酶法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自南京建成生物研究所。所有樣品一次測(cè)定，各步驟嚴(yán)格按照說明書操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采 用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組CRP、NO結(jié)果比較 與術(shù)前比較，對(duì)照組術(shù)后CRP增高，NO降低（P<0.01）；普羅布考組CRP及NO術(shù)前、術(shù)后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。普羅布考組CRP、NO術(shù)前與術(shù)后差值較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表2。

2.2 2組CK-MB、cTnI結(jié)果比較 對(duì)照組及普羅布考組術(shù)后CK-MB、cTnI較術(shù)前均增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。2組CK-MB、cTnI術(shù)前與術(shù)后的差值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

Table 2 Changes of CRP and NO before and after PCI in two groups of patients表2 2組患者手術(shù)前后CRP、NO的變化（ ±s）

Table 2 Changes of CRP and NO before and after PCI in two groups of patients表2 2組患者手術(shù)前后CRP、NO的變化（ ±s）

**P<0.01；表3同

對(duì)照組普羅布考組t n 49 48術(shù)前5.28±3.82 5.33±0.88-術(shù)后9.30±4.12 5.99±0.82-差值4.02±1.84 0.66±0.48 2.70**3.37**1.93術(shù)前81.18±12.13 62.81±10.00-術(shù)后63.21±12.70 59.09±12.27-差值17.97±6.82 3.72±1.22 2.16*3.62**0.86對(duì)照組普羅布考組t n 49 48 CRP （mg/L）NO （μmol/L）組別組別t t

Table 3 Changes of myocardial injure markers before and after PCI in two groups of patients表3 2組患者手術(shù)前后心肌損傷標(biāo)記物的變化（ ±s）

Table 3 Changes of myocardial injure markers before and after PCI in two groups of patients表3 2組患者手術(shù)前后心肌損傷標(biāo)記物的變化（ ±s）

對(duì)照組普羅布考組t 49 48術(shù)前12.84±3.72 11.29±4.98-術(shù)后20.31±11.53 18.85±10.45-差值7.47±4.51 7.56±4.71 1.67 2.16*3.86**術(shù)前0.08±0.10 0.06±0.02-術(shù)后0.44±0.47 0.30±0.27-差值0.36±0.17 0.24±0.13 0.61 2.74**3.63**對(duì)照組普羅布考組t 49 48 CK-MB （U/L）cTnI （μg/L）組別組別n n t t

3 討論

UAP是介于穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗死之間的一種臨床狀態(tài)，其發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，多數(shù)認(rèn)為是在動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上形成不穩(wěn)定斑塊，在炎癥刺激等因素的作用下致出血或斑塊纖維帽破裂引起管腔阻塞[3]。目前,介入治療已經(jīng)成為冠心病的重要治療手段,特別是經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)（PTCA）和PCI術(shù)治療，在CHD的治療中發(fā)揮著越來越重要的作用，能明顯改善癥狀及降低病死率。但是在介入治療解除狹窄性病變的同時(shí)，術(shù)后再狹窄的發(fā)生卻嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。目前研究認(rèn)為術(shù)后再狹窄與血管內(nèi)皮、心肌損傷及各種炎性因子的激活有關(guān)[4]。

NO為目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的內(nèi)皮依賴性舒張因子，通過檢驗(yàn)血NO水平反映血管內(nèi)皮功能已獲得廣泛公認(rèn)。hs-CRP是人體肝臟在受到炎性遞質(zhì)白細(xì)胞介素-6刺激后合成分泌的,是一種全身低度炎癥的非特異性標(biāo)志，能獨(dú)立地預(yù)測(cè)CHD患者心臟事件的發(fā)生，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子和評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)[5]。作為反映心肌損傷標(biāo)志物的CK-MB、cTnI目前已被廣泛應(yīng)用于臨床。

普羅布考通過降脂、抗炎、抗氧化及抑制清道夫受體表達(dá)以減輕動(dòng)脈粥樣硬化，增加易損斑塊的穩(wěn)定性[6-7]。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)道普羅布考可預(yù)防PTCA術(shù)后再狹窄[8]，其抗氧化作用及抗炎作用可能是預(yù)防再狹窄的主要作用機(jī)制[9-10]。其對(duì)PCI術(shù)后不良心血管事件的防治可能通過以下機(jī)制發(fā)揮作用：（1）增強(qiáng)多種抗氧化物酶的生物活性，降低細(xì)胞內(nèi)活性氧濃度。（2）抑制血小板源性生長(zhǎng)因子、血管黏附分子和單核細(xì)胞化學(xué)趨化蛋白的基因表達(dá)，從而抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和局部炎癥反應(yīng)[11]。（3）改善血管內(nèi)皮功能，降低內(nèi)源性一氧化氮合酶抑制因子水平，促進(jìn)NO生成[12]。

本研究對(duì)PCI術(shù)后2組UAP患者的CRP、NO、CK-MB及cTnI血清濃度變化情況進(jìn)行了對(duì)比分析。結(jié)果顯示，對(duì)照組PCI術(shù)后患者血清CK-MB、cTnI及CRP水平較術(shù)前明顯升高，NO水平較術(shù)前明顯降低，進(jìn)一步證實(shí)了PCI術(shù)會(huì)對(duì)心肌及內(nèi)皮功能造成一定程度的急性損傷并激活了急性炎癥反應(yīng)。普羅布考組CRP及NO術(shù)前與術(shù)后濃度差值均明顯低于對(duì)照組，提示普羅布考術(shù)前短期預(yù)處理（給藥時(shí)間≥24 h）可對(duì)UAP患者產(chǎn)生一定內(nèi)皮保護(hù)、抗炎及抗氧化作用，從而不同程度減低PCI術(shù)后內(nèi)皮損傷及炎癥反應(yīng)。另一方面，2組患者PCI術(shù)后CK-MB、cTnI均較術(shù)前明顯升高，且以上兩指標(biāo)普羅布考組術(shù)前與術(shù)后濃度差值與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示普羅布考術(shù)前短期預(yù)處理并未明顯起到降低心肌損傷的作用。因此，本研究結(jié)果表明，UAP患者PCI術(shù)前應(yīng)用普羅布考500 mg，2次/d，至少24 h以上，可一定程度上減少PCI術(shù)后的炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮損傷，改善患者預(yù)后。但本研究樣本量較小，確切結(jié)論仍需大規(guī)模研究進(jìn)一步證實(shí)。由于時(shí)間有限，PCI術(shù)前用藥時(shí)間相對(duì)較短，因此，UAP患者PCI術(shù)前長(zhǎng)時(shí)間服用普羅布考是否可有效減輕PCI術(shù)所致的心肌損傷作用尚須進(jìn)一步觀察。

[1]朱國(guó)英.冠心病介入治療進(jìn)展—縱觀再狹窄的防治研究[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2003,18(5):325-327.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志,2000,28(6):409-412.

[3]胡大一.2004年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)年會(huì)熱點(diǎn)簡(jiǎn)報(bào)[J].中華心血管病雜志,2005,33(2):189.

[4]Grewe PH,Deneke T,Machraoui A,et al.Acute and chronic tissue response to coronary stent implantation:pathologic findings in hu?man specimen[J].J Am Coll Cardiol,2000,35(1):157-163.

[5]Clearfield MB.C-reactive protein:a new risk assessment tool for cardiovascular disease[J].J Am Osteopath Assoc,2005,105(9):409-416.

[6]Ting TL,Wen QC,Feng SA,et al.Probucol attenuates inflammation and increases stability of vulnerable atherosclerotic plaques in rab?bites[J].Tohoku J Exp Med,2011,225(1):23-34.

[7]Zhong JK,Guo ZG,Li C,et al.Probucol alleviates atherosclerosis and improves high density lipoprotein function[J].Lipids Health Dis,2011,10(1):210.

[8]Yamamoto A.A uniqe antilipidemic drug-probucol[J].J Atheroscler Thromb,2008,15(6):304-305.

[9]Choy K,Beck K,Png FY,et al.Processes involved in the site-spe?cific effect of probucol on atherosclerosis in apolipoprotein E gene knockout mice[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25(8):1684-1690.

[10]Wu BJ,Kathir K,Witting PK,et al.Antioxidants protect from athero?sclerosis by a heme oxygenase-1 pathway that is independent of free radical scavenging[J].J Exp Med,2006,203(4):1117-1127.

[11]Tardif JC,Gregoire J,Lavoie MA,et al.Vascular protectants for the treatment of atherosclerosis[J].Expert Rev Cardiovasc Ther,2003,1(3):385-392.

[12]Lau AK,Leichtweis SB,Hume P,et al.Probucol promotes function?al reendothelialization in balloon-injured rabbit aortas[J].Circula?tion,2003,107(15):2031-2036.