劉 鵬 王尚珍 魏學娟

1）河南南陽市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽 473000 2）北京市豐臺區(qū)方莊醫(yī)院 北京 100078

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，其導致的肢體麻木、疼痛、感覺異常等癥狀嚴重影響患者生活質(zhì)量，是糖尿病患者致殘的最常見原因［1］，但目前尚缺乏療效顯著的治療手段［2］。依帕司他是一種新型的醛糖還原酶抑制劑，能抑制細胞內(nèi)山梨醇的積累，減輕糖尿病患者的氧化應(yīng)激，有效改善糖尿病的神經(jīng)病變［3］。本院在應(yīng)用基礎(chǔ)藥物治療的前提下，采用依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療DPN，觀察其療效，旨在尋求更有效的治療措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所觀察對象均為我院門診DPN患者，均符合DPN的診斷標準［4］，并排除其他原因造成的神經(jīng)損害。臨床表現(xiàn)為肢體麻木、疼痛、運動障礙等周圍神經(jīng)損害。查體可見深、淺感覺障礙，多呈對稱性，下肢較上肢嚴重，遠端重于近端，重者可見肌肉萎縮、肌張力下降、腱反射減弱、下肢癱瘓。肌電圖示正中神經(jīng)及腓神經(jīng)的傳導速度減慢。將96例患者隨機分為治療組48例，對照組48例，2組一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（具體見表1）。

表1 2組治療前一般資料比較 （）

表1 2組治療前一般資料比較 （）

組別 男／女 年齡／歲 DM病程／a DPN病程／a HbA1c／%治療組 48（25／23）63.41±5.8012.30±3.525.73±1.655.45±0.38對照組 48（26／22）62.12±4.3411.82±4.285.64±1.835.24±0.39

1.2 給藥方法 治療前對全部患者進行糖尿病防治教育，嚴格控制飲食，進行適當運動，口服降糖藥或用胰島素控制血糖，對高血壓患者進行控制血壓及降脂治療，并且停用口服鎮(zhèn)痛藥。在此基礎(chǔ)上，對照組給予甲鈷胺片，0.5mg／次，3次／d，治療組在同樣應(yīng)用甲鈷胺片的基礎(chǔ)上，加用依帕司他50mg／次，3次／d，飯前服用，連續(xù)治療8周。

1.3 數(shù)據(jù)采集方法 治療前后，對所有患者進行詢問癥狀、進行膝反射等檢查并記錄；室溫保持在24～28℃，采用肌電圖儀對全部患者作神經(jīng)電生理檢查，使用表面電極（刺激和記錄），測定主側(cè)肢體正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導速度（SNCV）。

1.4 療效判定［5］（1）顯效：自覺癥狀消失，膝腱反射基本恢復正常，振動覺恢復正常，正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的神經(jīng)傳導速度較前增加＞5m／s或恢復正常；（2）有效：自覺癥狀明顯減輕，膝腱反射、振動覺好轉(zhuǎn)，正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的神經(jīng)傳導速度較前增加，但幅度＜5m／s；（3）無效：自覺癥狀無好轉(zhuǎn)，膝腱反射、振動覺無改善，正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的神經(jīng)傳導速度無變化。

1.5 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS 16.0軟件對實驗結(jié)果進行統(tǒng)計分析。計量資料用（±s）表示，組內(nèi)治療前后數(shù)據(jù)比較采用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療后2組治療結(jié)果比較，治療組的有效率、顯效率和總有效率顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（見表2）。

表2 2組治療前后療效比較 ［n（%）］

2.2 神經(jīng)傳導速度變化比較 治療后，2組神經(jīng)傳導速度均較治療前顯著改善（P＜0.05），治療組尤其明顯。治療前，對照組和治療組進行組間比較，差異無顯著性意義 （P＞0.05）。治療后，2組進行比較，治療組的神經(jīng)傳導速度較對照組提高，差異有顯著性意義（P＜0.05）（見表3）。

表3 2組治療前后神經(jīng)傳導速度變化 （）

表3 2組治療前后神經(jīng)傳導速度變化 （）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組比較，☆P＜0.05

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3 討論

DPN是常見的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)生與糖尿病病程有關(guān)，隨著年齡老化，其發(fā)病率逐年升高。DNP的病因及發(fā)病機制尚未完全闡明，近年來研究認為，DPN發(fā)病的主要因素為：（1）代謝障礙：多元醇代謝途徑激活，山梨醇代謝旁路代謝增強，過多的葡萄糖在醛糖還原酶的作用下產(chǎn)生山梨醇，使山梨醇在神經(jīng)細胞內(nèi)大量蓄積，直接造成神經(jīng)損害。（2）血供障礙：長期高血糖導致神經(jīng)滋養(yǎng)血管病變（包括血管內(nèi)皮細胞增生、基底膜增厚、以致管腔狹窄、閉塞及血栓形成）及血流動力學改變，進而導致神經(jīng)組織缺血缺氧及營養(yǎng)障礙。（3）神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏及免疫損傷。上述因素共同作用可導致軸突變性和神經(jīng)纖維節(jié)段性脫髓鞘，神經(jīng)傳導速度減慢。

依帕司他是一種新型的醛糖還原酶抑制劑，通過抑制醛糖還原酶在多元醇代謝通路中的活性［6－7］，減少山梨醇和果糖在周圍神經(jīng)細胞內(nèi)的蓄積，糾正多元醇代謝紊亂，恢復肌醇及Na＋－K＋－ATP酶活性，抑制蛋白激酶信號通路，增加內(nèi)皮細胞NO的生成，從而抑制高糖介導的中性粒細胞內(nèi)皮細胞黏附及內(nèi)皮黏附因子的表達［8－9］，糾正微血管及血流動力學的異常［10］，增加神經(jīng)傳導速度，改善感覺和運動神經(jīng)功能，有效防治DPN。

甲鈷胺是維生素B12的衍生物，參與體內(nèi)甲基化轉(zhuǎn)移，與氰鈷胺相比，更容易進入神經(jīng)細胞內(nèi)，通過甲基轉(zhuǎn)化反應(yīng)促進神經(jīng)組織內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)及卵磷脂合成，促進軸索結(jié)構(gòu)蛋白的輸送及軸索的磷脂合成，修復損傷的髓鞘，提高神經(jīng)傳導速度，改善DPN癥狀，是臨床上治療DPN的常用藥物，效果確切［11］。

本研究在血糖控制的基礎(chǔ)上，應(yīng)用甲鈷胺聯(lián)合依帕司他治療DPN，其療效與對照組進行比較，總有效率分別為87.50%和64.58%，差異有顯著意義。另外，2組雖均可改善患者的癥狀以及神經(jīng)傳導速度，但治療組的療效更顯著，上述結(jié)果和國外一些報道相一致［12］。其原因可能為：依帕司他和甲鈷胺作用機制不同，可以相互補充，進一步改善糖尿病患者周圍末梢神經(jīng)的代謝、傳導功能及運動功能。在整個治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，患者耐受性好［13－14］。為此，本研究認為兩藥聯(lián)合治療DPN是一種有效的方法，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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