廖 炯

廣西壯族自治區(qū)來(lái)賓市人民醫(yī)院感染科，廣西來(lái)賓 546100

慢性重型乙型肝炎病情重，病程長(zhǎng)，病死率極高，是我國(guó)引起肝衰竭的主要原因[1]。目前發(fā)病機(jī)制并不十分明確。但隨著對(duì)慢性重型乙型肝炎發(fā)病機(jī)制的深入研究，人們逐漸認(rèn)識(shí)到在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上，早期、快速、適時(shí)地加入抗病毒藥物治療有助于改善慢性重型乙型肝炎患者的病情，且能提高患者的生存率及生存質(zhì)量?？共《舅幬锒魈婵f治療乙型肝炎具有起效快、副作用少、服用方便的特點(diǎn)，且由于抑制乙型肝炎病毒效果較好而受到人們的關(guān)注。為此，本文中筆者對(duì)我院收集的慢性重型乙型肝炎早期患者在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上采用恩替卡韋治療，取得滿意療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月～2011年9月我院收集的慢性重型乙型肝炎早期患者50例，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各25例。所有患者治療前HBV DNA均為陽(yáng)性，滴度均在105拷貝/mL以上。治療組25例中，男13例，女12例；年齡21～55歲，平均（37.8±5.6）歲。 對(duì)照組25例中，男15例，女10例；年齡23～54 歲，平均（36.9±5.8）歲。 所有的患者均符合 2000 年《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。兩組均有不同程度的乏力、納差、厭油、惡心等臨床癥狀，均排除其他病毒性肝炎感染疾病，藥物、酒精或其他中毒因素所致的肝損傷及自身免疫性肝疾病。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P ＞ 0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組主要給予靜注甘草酸二胺、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、還原性谷胱甘肽、苦黃注射液及營(yíng)養(yǎng)支持等內(nèi)科綜合治療。治療組在此基礎(chǔ)上給予口服恩替卡韋（百時(shí)美施貴寶公司生產(chǎn)）0.5 mg治療，1次/d。所有患者均對(duì)治療具有知情權(quán)。共治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前及治療后4、8、12周檢測(cè)乙肝患者的血清凝血酶原時(shí)間（PT）、血清總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）及 HBV DNA載量水平（熒光定量PCR法檢測(cè)），并觀察兩組患者臨床不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0軟件統(tǒng)計(jì)分析所得數(shù)據(jù)，HBV DNA載量水平取對(duì)數(shù)值（Log10拷貝/mL）。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能和凝血酶原時(shí)間比較

兩組治療前肝功能各指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后 4、8、12 周 ALT、ALB、AST、TBIL、PT 比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），但治療后8周ALB、TBIL就有明顯改變（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肝功能和凝血酶原時(shí)間比較（x±s）

2.2 兩組治療前后HBV DNA載量水平比較

治療前，兩組HBV DNA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后 4、8 周比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），治療后12周兩組HBV DNA載量水平均低于檢測(cè)值（103拷貝/mL），其所占比例比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后HBV DNA載量水平比較（x±s，Log10拷貝/mL）

2.3 兩組治療效果及不良反應(yīng)情況

在治療后12周時(shí)，治療組中24例病情好轉(zhuǎn)，好轉(zhuǎn)率為96%（24/25），對(duì)照組中 15 例病情好轉(zhuǎn)，好轉(zhuǎn)率為 60%（15/25），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療過(guò)程中患者并未出現(xiàn)與恩卡替韋相關(guān)的不良反應(yīng)，且耐受性較好。治療過(guò)程中定時(shí)檢測(cè)血尿常規(guī)及腎功能，均未見(jiàn)異常。

3 討論

慢性重型乙型肝炎在慢性乙肝或肝硬化的基礎(chǔ)上對(duì)乙型肝炎病毒產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，引起肝細(xì)胞大量壞死，進(jìn)而出現(xiàn)肝衰竭，病死率極高。因此，對(duì)慢性重型乙型肝炎治療的關(guān)鍵是在發(fā)病早期進(jìn)行抗病毒治療，以終止劇烈的免疫反應(yīng)，防止肝細(xì)胞快速大量的壞死[3]。但是目前并沒(méi)有較好的特效治療藥物。臨床上對(duì)慢性重型乙型肝炎推薦采用核苷類(lèi)似物進(jìn)行抗病毒治療。恩替卡韋是一種新的核苷類(lèi)似物，屬于環(huán)戍酰鳥(niǎo)苷類(lèi)似物，其作用在于它能有效的磷酸化，在細(xì)胞內(nèi)高濃度且高效地抑制HBV聚合酶作用的3個(gè)環(huán)節(jié)，即啟動(dòng)、逆轉(zhuǎn)錄和DNA依賴的DNA合成，且其細(xì)胞毒性很低、起效快，有著十分優(yōu)良的選擇性治療指數(shù)[4-5]。恩替卡韋能有效緩解機(jī)體超強(qiáng)的免疫反應(yīng)，阻止肝細(xì)胞進(jìn)一步被破壞，并可保護(hù)新生肝細(xì)胞再次受到病毒感染，減輕肝臟組織炎癥壞死的程度，為肝細(xì)胞的再生、修復(fù)創(chuàng)造有利的條件。因此，這些優(yōu)點(diǎn)被臨床醫(yī)生認(rèn)為是恩替卡韋起效的原因所在。

本研究中筆者采用恩替卡韋對(duì)慢性重型乙型肝炎早期的患者進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后4、8、12周肝功能各指標(biāo)、凝血酶原時(shí)間及治療后4、8周HBV DNA水平治療組與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），表明治療組肝功能較對(duì)照組恢復(fù)的快，恩替卡韋能快速地抑制HBV的復(fù)制，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)。研究認(rèn)為，血清HBV DNA載量水平與慢性乙型重型肝炎預(yù)后有關(guān)，低HBV DNA載量水平者預(yù)后較好[6]。本研究中兩組患者治療后12周HBV DNA載量水平均低于檢測(cè)值（103拷貝/mL），其所占比例治療組優(yōu)于對(duì)照組，此研究結(jié)果與上述一致。同時(shí)研究中亦發(fā)現(xiàn)，治療后12周，治療組病情好轉(zhuǎn)率[96%（24/25）]高于對(duì)照組[60%（15/25）]（P ＜ 0.05），治療過(guò)程中患者并未出現(xiàn)與恩卡替韋相關(guān)的不良反應(yīng)，且耐受性較好。說(shuō)明早期快速地使用恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎患者比較安全、且效果可靠。因此，對(duì)慢性重型乙型肝炎早期的患者應(yīng)及時(shí)給予恩替卡韋治療，以有效的抑制乙肝病毒的復(fù)制，減輕肝臟細(xì)胞的炎癥，促進(jìn)肝臟組織的修復(fù)及再生，促使患者病情好轉(zhuǎn)，阻止病情快速的發(fā)展，以改善患者的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量。

總之，恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎早期的患者近期療效較好，而且安全，但遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。

[1]姚碧蓮，張欣欣.慢性乙型肝炎抗病毒治療規(guī)范進(jìn)展[J].國(guó)際流行病學(xué)雜志，2007，2（34）：108.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324-329.

[3]田德英.重型肝炎的治療進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2004，14（3）：129-131.

[4]萬(wàn)漠彬，于樂(lè)成，陳成偉，等.AASLD慢性乙型肝炎臨床指南精粹[J].肝臟，2007，12（1）：50.

[5]王蜀，李顯勇，楊家軍，等.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效分析[J].臨床合理用藥，2009，2（15）：17-18.

[6]孫慶豐，呂勇，徐道振，等.乙型肝炎病毒e抗原及DNA載量對(duì)慢性乙型重型肝炎預(yù)后的影響[J].中華肝臟病雜志，2006，14（6）：410-413.