任明智 王 裕 王垂杰

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阻癌胃泰對大鼠胃癌前病變TGF-αmRNA含量的影響

任明智1王 裕1王垂杰2

（1 遼寧大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院腫瘤科，大連 116621；2 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院消化科，沈陽 110032）

探討阻癌胃泰對大鼠胃癌前病變轉(zhuǎn)化生長因子α(TGF-α)表達(dá)水平的影響。使用MNNG制作大鼠胃癌前病變模型再用阻癌胃泰對其進(jìn)行治療。采用反轉(zhuǎn)錄PCR（RT-PCR）技術(shù)對各組大鼠的TGF-αmRNA的含量進(jìn)行測定。對照組TGF-αmRNA的RI指數(shù)升高，經(jīng)藥物治療后RI指數(shù)下降。阻癌胃泰能有效逆轉(zhuǎn)大鼠胃癌前病變。

阻癌胃泰；胃癌前病變；TGF-αmRNA

胃癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率居各類腫瘤的首位。胃癌的發(fā)生是一個多因素、多階段、多基因變異的綜合病變過程，其遵循正常胃黏膜→腸上皮化生→異型增生→胃癌的變化規(guī)律，西醫(yī)對于胃癌前病變尚無合理有效的治療方案，中醫(yī)中藥在逆轉(zhuǎn)胃癌前病變向胃癌發(fā)展有一定的治療作用。本文通過阻癌胃泰對大鼠胃癌前病變TGF-αmRNA表達(dá)水平的影響探討阻癌胃泰對胃癌前病變的治療效果。

1 資料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料 健康清潔雄性Wista大鼠45只（200g±20g）。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為正常組、對照組、中藥治療組，每組15只。MNNG：N-甲基-N-硝基-N-亞硝基胍；含生藥1g/ml阻癌胃泰煎液購于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 造模方法 對照組、中藥治療組參照文獻(xiàn)中的方法[1,2]MNNG合并胃黏膜機(jī)械損傷建立模型。正常組大鼠每天飼喂基礎(chǔ)飼料、飲用水自由飲用。

1.2.2 給藥方法 中藥治療組同時灌服阻癌胃泰25ml/kg，連續(xù)給藥24周，之后將大鼠處死取材處理?？瞻捉M、對照組分別灌服雙蒸水（3ml/只），24周后將全部大鼠處死取材。

1.2.3 標(biāo)本處理及指標(biāo)測定 ①將大鼠處死后取出全胃，處理后進(jìn)行組織PCR指標(biāo)測定。②癌前病變指標(biāo)：胃黏膜出現(xiàn)不典型增生、乳頭狀增生和腸上皮化生。

1.2.4 指標(biāo)測定方法 各組大鼠胃組織TGF-αmRNA的含量通過RT-PCR法檢測（計算公式如下）：

RI=TGF-ΑMRNA GAPDHMRNA

注：以上兩指標(biāo)均為RT-PCR產(chǎn)物掃描值，GAPDH為三磷酸甘油醛脫氫酶。

2 結(jié)果

胃癌前病變大鼠TGF-αmRNA的RI指數(shù)變化比較，見表1。

表1 胃癌前病變大鼠TGF-α的RI指數(shù)變化 （±s）

注：與對照組比較：*＜0.05，**＜0.01

3 討論

胃癌前病變是胃癌發(fā)生前的一個特殊階段，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于該病的治療尚沒有滿意良效的方法，主要是密切隨訪，對重度異型增生者進(jìn)行手術(shù)切除。中醫(yī)根據(jù)胃癌前病變臨床表現(xiàn)將其歸屬于“胃脘痛”、“胃痞”、“痞滿”等范疇，對該病的發(fā)展規(guī)律和辨證有較為深入的研究[3]。王垂杰教授認(rèn)為胃癌前病變是以脾胃虛弱為本，氣滯血瘀、陰虛胃熱為標(biāo)。阻癌胃泰以四君子湯健脾益氣，消補(bǔ)蒹施，以養(yǎng)陰血暢氣機(jī)，和胃降逆，通絡(luò)定痛治療大法為主。藥理學(xué)研究證明諸藥合用，可以通過多種途徑、逆轉(zhuǎn)胃癌前病變[4]。

TGF-α是EGF家族成員，主要促進(jìn)胃腸道黏膜上皮的更新及自我修復(fù)，在維持消化道黏膜完整性方面具有重要的作用。文獻(xiàn)報道重度不典型增生等胃癌前病變患者TGF-α值明顯高于正常胃組織（＜0.01）[5]。關(guān)于胃癌前病變總體檢測文獻(xiàn)報道較少。我們研究發(fā)現(xiàn)治療組給予益氣活血中藥阻癌胃泰治療后檢測TGF-αmRNA含量明顯低于對照組（＜0.05），提示阻癌胃泰可影響胃癌前病變大鼠TGF-αmRNA含量的表達(dá)，肯定了阻癌胃泰對大鼠胃癌前病變的預(yù)防和逆轉(zhuǎn)作用。在胃黏膜存在炎癥反應(yīng)，自身組織細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)同時，TGF-α表達(dá)也會隨之增強(qiáng)。有研究發(fā)現(xiàn)TGF-α與EGFR結(jié)合后，可引起細(xì)胞本身分泌細(xì)胞因子，作用于自身的膜受體，促進(jìn)自身組織的增殖，引起不典型增生等癌前病變的發(fā)生，最終致細(xì)胞失增殖不受正常凋亡機(jī)制的調(diào)節(jié)而癌變。

文獻(xiàn)報道TGF-α可通過全部或部分誘導(dǎo)VEGF表達(dá)刺激新生血管形成，提示TGF-α與VEGF對血管生成的協(xié)同作用[6]。但細(xì)胞因子作用的整體性，不單純是它們作用的互補(bǔ)，亦可能起相互干擾作用，故二者之間的作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

[1] 張旭晨.大鼠胃癌前病變模型的建立[J].中國腫瘤,1993,8(3):26-28.

[2] 李春啟.實(shí)驗(yàn)動物胃黏膜癌前病變的模型建立、發(fā)病機(jī)制及其逆轉(zhuǎn)治療的研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,1994,16(1):5.

[3] 劉文忠.重視對胃黏膜萎縮和腸化生的研究[J].中華消化雜志,2003,23(3): 135-136.

[4] 王本祥.現(xiàn)代中藥藥理學(xué)[M].天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,1997:854.

[5] 易偉蓮.血清CEA、CA50和TGF-α水平測定對胃癌的診斷價值[J].廣東醫(yī)學(xué),2001,22(1):40-41.

[6] 任明智,張冬梅,王垂杰.阻癌胃泰對大鼠胃癌癌前病變VEGF表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2009,17(12):2253-2255.

The Effect of Gasthic Carcinoma-stopping Granule on TGF-αmRNA in Gastric Precancerous Lesions of Rats

Ren Mingzhi Wang Yu Wang Chuijie

Tumor Department of Affiliated Xinhua Hospital of Dalian University, Dalian, 116621, China

To explore the effect of Gasthic carcinoma-stopping granule on transforming growth factor alpha (TGF-α) mRNA in Gastric precancerous lesions of rats.Precancerous lesions of gastric carcinoma models were induced by pouring MNNG. The technical content of TGF-αmRNA in the rats in each group were measured by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR).The RNA index (RI) of TGF-α expression in control group was higher than the normal, but was decreased after treatment of gastric carcinoma-stopping granule(P＜0.05).The gastric carcinoma-stopping granule can effectively reverse the rats with gastric precancerous lesions.

The Gastric carcinoma-stopping granule; Gastric precancerous lesion; TGF-αmRNA

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.02.105

1672-2779（2012）-02-0149-02

2011-12-27

（本文校對：蘇玲 ）