吳效普,劉勝

（菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校山東 菏澤 274000）

中西醫(yī)結(jié)合治療系統(tǒng)性紅斑性狼瘡前后血脂、血流變學(xué)及血小板凝聚率比較研究

吳效普,劉勝

（菏澤醫(yī)學(xué)專科學(xué)校山東 菏澤 274000）

目的 探討中西醫(yī)結(jié)合治療系統(tǒng)性紅斑性狼瘡前后血脂、血流變學(xué)、血小板凝聚率變化，借以評(píng)價(jià)治療方案的有效性。方法系統(tǒng)性紅斑性狼瘡患者83例，隨機(jī)分為兩組,激素聯(lián)合六味地黃丸治療組和激素聯(lián)合中草藥治療組。治療前和治療后2、4、6、8周檢測(cè)血清脂類和脂蛋白；治療前、治療后檢測(cè)血小板聚集功能和血液流變學(xué)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所獲數(shù)據(jù)采用方差分析和t檢驗(yàn)。結(jié)果兩組治療后檢測(cè)血清脂類比較P＜0.01；其組內(nèi)治療前后比較P＜0.01。兩組治療后檢測(cè)血小板聚集功能和血液流變學(xué)比較P＜0.01，其組內(nèi)治療前后比較P＜0.01。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合活血化瘀理血、調(diào)節(jié)免疫治療系統(tǒng)性紅斑性狼瘡在血脂、血小板聚集率和血液流變學(xué)等方面明顯優(yōu)于六味地黃丸組，值得推廣、但藥物的劑型有待進(jìn)一步研究。

系統(tǒng)性紅斑性狼瘡/治療；中西醫(yī)結(jié)合療法；六味地黃丸/治療應(yīng)用；系統(tǒng)性紅斑性狼瘡/中醫(yī)藥療法；血流變學(xué)；血小板凝聚率；血清脂類

系統(tǒng)性紅斑性狼瘡（SLE）是一種自身免疫性疾病［1］，累積多系統(tǒng)、多器官，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，病程遷延反復(fù)。當(dāng)今10年成活率達(dá)85%，較50年前提高了65個(gè)百分點(diǎn),近年來(lái)又有升高的趨勢(shì)。我國(guó)的發(fā)生率20～70/10萬(wàn)人，屬高發(fā)區(qū)。有年輕化的趨勢(shì)，育齡婦女占90%以上。SLE的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，可能與遺傳、免疫、內(nèi)分泌及環(huán)境因素有關(guān)，給治療帶來(lái)極大的困難。尚無(wú)理想的根治方法，西醫(yī)治療多有很大的副作用。為此，我們自2003年至2010年采用中西醫(yī)結(jié)合治療SLE取得了較理想的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇符合SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者83例，隨機(jī)分為兩組。診斷均符合SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。排除類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎、多發(fā)性肌炎、系統(tǒng)性硬化癥、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜等疾病。激素聯(lián)合六味地黃丸治療組34例，其中男2例，女32例；年齡14～59歲，平均32.2歲；病程5個(gè)月～8年，平均0.7年。激素聯(lián)合中草藥治療組49例，其中男2例，女47例；年齡17～60歲，平均34.4歲；病程5個(gè)月～8年，平均0.8年。本次治療前未進(jìn)行激素治療或停用激素治療，均無(wú)長(zhǎng)期服用β受體阻滯劑和鈣拮抗劑等用藥史，無(wú)糖尿病、痛風(fēng)、肝硬化、甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 激素聯(lián)合六味地黃丸治療組：醋酸潑尼松1 mg/（kg.d），同時(shí)加用六味地黃丸（同仁堂生產(chǎn)）6g，一日兩次。連用8周后尿蛋白轉(zhuǎn)陰開(kāi)始，激素每?jī)芍軠p少10%，直至15 mg/d。患者無(wú)明顯腎虛時(shí)，漸減少六味地黃丸的用量6 g，一日一次。激素聯(lián)合中草藥治療組：激素用法用量與上相同。中草藥組成：丹參、當(dāng)歸、赤芍、川芎、牛膝、桃仁、紅花、土鱉蟲(chóng)、地龍、白術(shù)、何首烏、牡丹皮、五加皮、五味子、絞股藍(lán)、益母草、甘草，日一劑，8周一療程。休息1周，再用4周。

12.2 檢測(cè)方法 1）血清脂類和脂蛋白：TC測(cè)定用酶法（CHOD-PAP法），TG測(cè)定用酶法（GPO-PAP法）。HDL-C測(cè)定用PTA-Mg2+沉淀法。LDL-C測(cè)定用聚乙烯硫酸鹽（PVS）沉淀法，采用免疫透射比濁法測(cè)定血清載脂蛋白A1（apoA1）和載脂蛋白B（apoB）。治療后2、4、8周各測(cè)一次。2）血液流變學(xué)檢測(cè)：患者清晨空腹采血5 ml，肝素抗凝，用北京賽科希德公司產(chǎn)的SA-6000全自動(dòng)錐板式血液流變儀測(cè)定全血高切、低切黏度，血漿黏度。用微量離心管以3 000 r/ min離心30min，測(cè)定紅細(xì)胞壓積。治療前和治療后8周各測(cè)一次。3）血小板聚集功能檢測(cè)：靜脈血3 mL，3.8%枸櫞酸鈉抗凝。PRECIL公司LBY-NJ4型血小板聚集儀。以二磷酸腺苷（ADP）為聚集誘導(dǎo)劑，ADP誘導(dǎo)劑濃度3μmol／L，儀器自動(dòng)檢測(cè)1 min、3 min、5 min和最大聚集率（%）。反應(yīng)原理為比濁法，參考范圍38.9%～65.2%。治療前和治療后8周各測(cè)一次。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組SLE患者治療前后血清脂類檢測(cè)比較見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清脂類指標(biāo)變化比較（mmol/L，±s）

表1 兩組患者治療前后血清脂類指標(biāo)變化比較（mmol/L，±s）

本組治療前后比較*P＜0.01；治療后同時(shí)間兩組間比較P＜0.05。

組別nTCTG載脂蛋白A1載脂蛋白BHDL-C六味地黃丸組治療前346.88±0.243.11±0.121.45±0.121.46±0.122.54±0.18治療2周346.87±0.16*2.86±0.12*1.42±0.14*1.30±0.13*2.61±0.16*治療4周346.61±0.12*2.20±0.24*1.50±0.17*1.23±0.15*2.66±0.18*治療8周346.30±0.14*1.42±0.19*1.51±0.13*1.12±0.08*2.69±0.13*中草藥組治療前496.87±0.253.09±0.141.48±0.171.45±0.112.53±0.17治療2周496.85±0.17*2.67±0.15*1.44±0.19*1.30±0.13*2.62±0.15*治療4周496.48±0.13*2.12±0.21*1.52±0.17*1.21±0.15*2.68±0.16*治療8周496.42±0.15*1.28±0.18*1.51±0.18*1.08±0.11*2.70±0.14*

2.2 兩組SLE患者治療前后血流變學(xué)變化比較 見(jiàn)表2。

2.3 兩組SLE患者治療前后血小板凝集功能變化比較 見(jiàn)表3。

表2 兩組SLE患者治療前后血流變學(xué)變化比較（±s）

表2 兩組SLE患者治療前后血流變學(xué)變化比較（±s）

兩組SLE患者治療前后比較P均＜0.01；兩組SLE患者治療后比較P均＜0.01。

組別n全血高切黏度全血低切黏度血漿黏度紅細(xì)胞壓積纖維蛋白原（200s-1，mpa.s）（1s-1，mpa.s）（mpa.s）（g/L）SLE治療前836.3±0.829.4±7.32.9±0.51.6±0.27.2±1.3六味地黃丸組345.1±0.323.3±0.71.8±0.20.6±0.25.0±0.4中草藥組494.2±0.418.6±0.81.5±0.20.4±0.14.0±0.6

表3 兩組SLE患者治療前后血小板1、2、3min凝集率變化比較（min，±s）

表3 兩組SLE患者治療前后血小板1、2、3min凝集率變化比較（min，±s）

同組治療前后比較P＜0.01；兩組治療后比較P＜0.01。

組別n123最大六味地黃丸組治療前3455.39±2.8763.96±2.8263.46±3.1568.98±2.54治療后3449.28±2.8657.58±2.1358.42±4.9861.54±3.98中草藥組治療前4956.19±2.7864.53±2.7963.39±2.9869.33±2.49治療后4945.35±2.7355.38±1.9954.59±5.8755.28±4.17

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）治療原則是在堅(jiān)持主要方向的基礎(chǔ)上，適時(shí)個(gè)體化治療。1）依據(jù)體質(zhì)、復(fù)發(fā)還是初發(fā)、藥物的效果、病情程度及對(duì)藥物的副作用耐受情況等諸因素而定。2）依據(jù)臨床表現(xiàn)的復(fù)雜程度和實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果，評(píng)價(jià)藥物療效。3）應(yīng)重視心理治療，正確認(rèn)識(shí)疾病，視病情進(jìn)行休息，積極配合治療。4）及時(shí)長(zhǎng)期隨訪和調(diào)整治療方案。以病情長(zhǎng)期穩(wěn)定為目的［3］。目前，治療該病的常用藥物是糖皮質(zhì)激素，主要用于急性、暴發(fā)性及重癥患者。對(duì)LE腎炎和血液系統(tǒng)受累引起的血小板減少嚴(yán)重者，用激素?zé)o效者可用環(huán)磷酰胺，但激素、環(huán)磷酰胺、非甾體類藥物可引起白細(xì)胞及血小板減少。

對(duì)于SLE的中西醫(yī)結(jié)合治療，中西藥物各有優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)病理機(jī)制較清楚，對(duì)單因素疾病的治療有較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，對(duì)復(fù)雜的多因素自身免疫性疾病治療顯得束手無(wú)策。人體是生物界最復(fù)雜的一個(gè)統(tǒng)一體，對(duì)多因素自身免疫性疾病治療應(yīng)采用總體調(diào)節(jié)綜合治療，多靶點(diǎn)多環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力是其正確的方向。

六味地黃丸治療SLE有明顯的療效［4］，六味地黃丸由熟地、山萸肉、山藥、茯苓、澤瀉、牡丹皮組成。作用機(jī)制是調(diào)節(jié)腎功能，降低血清TG、TC含量，提高血清HDL-C的濃度。本結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相一致［5］。SLE激素治療原則開(kāi)始劑量要足，減量要慢，時(shí)間要長(zhǎng)。患者常出現(xiàn)陰虛火旺。六味地黃丸可降低激素的副作用。因此，在應(yīng)用大劑量激素治療各種疾病時(shí)應(yīng)配用六味地黃丸。六味地黃丸的應(yīng)用范圍將進(jìn)一步擴(kuò)大。

SLE患者在不同期都或多或少有血栓形成的情況，不僅影響了藥物的治療效果，還會(huì)加重各組織器官的病損程度［6］。因?yàn)檠ㄐ纬傻幕颊咂渑R床表現(xiàn)時(shí)有時(shí)無(wú)，易造成漏診。我們認(rèn)為:1）SLE患者不管是急性期、慢性期還是緩解期都有不同程度的血瘀存在。2）其免疫功能亢進(jìn)是異常的免疫功能，正常的免疫功能低下。3）不同期有不同程度的血液黏稠度和血小板聚集功能異常。六味地黃丸雖有降血脂的功能和對(duì)抗激素的陰虛火旺的副作用，但其對(duì)免疫和血瘀的療效不明確。本研究以六味地黃丸與中草藥治療SLE前后血小板的聚集功能和血流變學(xué)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，患者處于高凝狀態(tài)。血小板聚集功能異常升高在動(dòng)脈中形成血栓起著重要的作用［7］。血栓性疾病和血栓前狀態(tài)，血流變學(xué)異常是由于血液中過(guò)多的脂質(zhì)使紅細(xì)胞膜脂蛋白增多、結(jié)構(gòu)變化、彈性和流動(dòng)性降低，表現(xiàn)為全血高切黏度及紅細(xì)胞剛性增加，紅細(xì)胞膜彈性下降致紅細(xì)胞異常變形，可塑能力差，使微循環(huán)中血流瘀滯、組織缺氧缺血、代謝物堆積，造成過(guò)氧化反應(yīng)損傷正常組織結(jié)構(gòu)［8］。過(guò)氧化反應(yīng)及過(guò)量脂質(zhì)的聯(lián)合作用下，紅細(xì)胞膜電荷降低，形成緡線型聚集，纖維蛋白原是反映血漿高凝狀態(tài)的敏感指標(biāo)，是血栓形成的前身物質(zhì)，其增高進(jìn)一步提示SLE患者凝血活性增高，證明SLE患者體內(nèi)處于異常高凝狀態(tài)。

本研究治療方向是著重活血化瘀、輔以滋陰降火、補(bǔ)陰補(bǔ)腎。從臨床到實(shí)驗(yàn)室均獲得了較為理想的效果。方中丹參、川芎、牛膝、桃仁、紅花、莪術(shù)、土鱉蟲(chóng)、牡丹皮、益母草等活血化瘀理血。當(dāng)歸、何首烏養(yǎng)血，白術(shù)、黃芪、甘草補(bǔ)氣，五味子、五加皮祛風(fēng)收斂，地龍、棗仁養(yǎng)心安神。丹參、川芎、牛膝、桃仁、紅花、莪術(shù)、當(dāng)歸、黃芪、五味子、五加皮、絞股藍(lán)等從不同角度調(diào)節(jié)免疫［9-10］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究SLE屬于免疫功能亢進(jìn)，但我們認(rèn)為它是異常的免疫功能亢進(jìn)，正常的免疫功能降低。本研究方案主要是活血化瘀、疏通微循環(huán)，降低或清除異常的免疫功能，提升正常的免疫功能，修復(fù)已損傷的免疫功能和組織，延長(zhǎng)復(fù)發(fā)時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率。本方案在血脂、血小板聚集率和血液流變學(xué)等方面明顯優(yōu)于六味地黃丸組，值得進(jìn)一步研究。今后的研究應(yīng)注重結(jié)合現(xiàn)代生物技術(shù)，探討中藥制劑在細(xì)胞分子水平甚至基因水平上對(duì)SLE的干預(yù)作用，從而深入揭示中藥的作用機(jī)制，為中藥制劑治療SLE提供重要的臨床應(yīng)用依據(jù)。

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The Comparative Study on Pre-post Contrast by Integration of Traditional and Western Medicine to Treat Systemic Lupus Erythematosus’s Blood Fat and Hemorrheology and Platelet Aggregate Ratio

Wu Xiaopu,Liu Sheng
（Heze Medical CollegeHeze，Shan Dong，274000）

Objective To explore the pre-post change of blood fat and hemorrheology and platelet aggregate ratio by integration of traditional and western medicine to treat systemic lupus erythematosus，and it can assess the efficiency of this treatment options.Methods83 patients of systemic lupus erythematosus were divided into 2 groups randomly.One therapy group Liuweidihuangwan combined with hormone，another is Chinese medicinal herb combined with hormone.2、4、6、8 weeks detect blood serum fat and lipoprotein；platelet aggregate function and hemorrheology by pre-post therapeutic contrast.The data is obtained by variance analysis and t test in Statistics.ResultsThe two groups after treatment detect blood serum fat P＜0.01；the pre-post therapeutic contrast within this group P＜0.01.The two groups compared after treatment detect platelet aggregate function and hemorrheology P＜0.01，the pre-post therapeutic contrast within this group P＜0.01.ConclusionIntegration of traditional and western medicine has obvious advantages over Liuweidihuangwan in promoting blood circulation by removing blood stasis and treat blood disorders；it also has advantages over immune modulation to cure systemic lupus erythematosus in blood fat and hemorrheology and platelet aggregate Ratio.This way is worth promotion，but the pharmaceutical dosage form remain to be researched。

systemic lupus erythematosus/therapy；integration of traditional and western medicine treatment；Liuweidihuangwan/therapeutic use；blood fat and hemorrheology and platelet aggregate ratio

R593.24+1；R944；R446.112；R2-031

A

1008-4118（2012）01-0035-04

10.3969/j.issn.1008-4118.2012.01.20

2011-12-08