朱錦宏

[摘要] 目的 觀察阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝的臨床療效。 方法 選擇我院2008年1月～2010年1月住院治療的慢性乙肝患者72例，隨機分為聯(lián)合組（阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定）和對照組（單獨應(yīng)用阿德福韋酯）各36例，比較兩組治療12個月后的應(yīng)答率、YMDD變異率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，并觀察用藥的安全性。 結(jié)果 聯(lián)合組的完全應(yīng)答率達52.8%（19/36），明顯高于對照組的27.8%（10/36），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。對照組ALT復(fù)常率為52.8%（19/36），而聯(lián)合組治療12個月后 ALT復(fù)常率為83.3%（30/36），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。兩組治療12個月后，對照組出現(xiàn)YMDD變異共7例，YMDD變異率為19.4%（7/36），而聯(lián)合組出現(xiàn)YMDD變異共2例，YMDD變異率為5.6%（2/36），聯(lián)合組的YMDD變異率明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。兩組治療12個月后，對照組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，聯(lián)合組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為61.1%（22/36），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。兩組治療12個月后，聯(lián)合組HBeAg轉(zhuǎn)陰率為50.0%（18/36），而對照組HBeAg轉(zhuǎn)陰率為16.7%（6/36），兩組比較差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝的療效優(yōu)于單獨應(yīng)用阿德福韋酯的療效，能明顯改善患者的肝功能，提高HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 阿德福韋酯：拉米夫定：慢性乙肝

[中圖分類號] R512.62[文獻標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）12-0073-02

拉米夫定與阿德福韋酯均為核苷類抗HBV藥物，通過減少血液中病毒載量及增強機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生各種細胞免疫和細胞因子來清除HBV[1，2]。拉米夫定長期使用可發(fā)生病毒變異和耐藥，導(dǎo)致治療失敗，而阿德福韋酯對拉米夫定耐藥變異株的復(fù)制有良好抑制作用[3，4]。因此，本研究旨在觀察阿德福韋酯與拉米夫定二者聯(lián)用治療慢性乙型肝炎（CHB）的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

入選的72例慢性乙肝患者，皆來源于我院2008年1月～2010年1月住院治療的患者，符合2000年9月西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除同時感染人類免疫缺陷病毒、甲肝、丙肝、丁肝或戊肝及6個月內(nèi)接受過干擾素、免疫調(diào)節(jié)劑、細胞毒性藥物者。入選的72例慢性乙肝患者中，男33例，女39例；年齡36~70歲，平均（43.4±10.8）歲；病程1～21年，平均（15.5±4.8）年。72例患者隨機分為聯(lián)合組和對照組各36例，兩組患者的年齡、性別、病程等臨床資料比較，均無顯著性差異（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組予阿德福韋酯（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)）10 mg，口服，每日1次，療程1年。聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上同時給予拉米夫定0.1 g，每日1次，療程12個月。兩組均給予其他護肝等基礎(chǔ)治療。

1.3 療效評定[5]

完全應(yīng)答：血清HBV-DNA陰性、HBeAg轉(zhuǎn)陰且ALT正常；部分應(yīng)答：介于完全應(yīng)答、無應(yīng)答之間；無應(yīng)答：指上述3項中無任何一項達標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)

治療期間每個月復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能1次，每3個月復(fù)查1次HBV血清標(biāo)志物及HBV-DNA。比較兩組治療12個月后的應(yīng)答率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，并觀察用藥的安全性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0軟件進行處理，其中計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間及組內(nèi)比較分別采用t檢驗及方差分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)取α=0.05，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組應(yīng)答率比較

由表2可知，聯(lián)合組的完全應(yīng)答率達52.8%（19/36），明顯高于對照組的27.8%（10/36），兩組比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。

2.2 兩組ALT復(fù)常率、YMDD變異情況、HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

見表3。

2.3 兩組患者用藥安全性觀察

兩組患者治療前心電、血尿常規(guī)均在正常范圍，未見明顯異常。

3 討論

慢性乙型肝炎是嚴(yán)重威脅我國人民健康和生命的慢性傳染性疾病，研究發(fā)現(xiàn)l5％～25％CHB患者最終死于肝硬化、肝癌及其他各種并發(fā)癥，其治療的關(guān)鍵是通過積極的抗病毒治療，清除或長久抑制HBV復(fù)制，從而減少其致病性和傳染性。抗病毒治療是阻止病情發(fā)展變化的重要治療方法[6-8]。

拉米夫定治療慢性乙肝可使患者獲得病毒學(xué)、肝臟生化和組織學(xué)的改善，其主要作用機制是抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶從而抑制HBV的復(fù)制，但拉米夫定不能清除肝細胞核內(nèi)的DNA病毒庫的共價閉合環(huán)狀DNA[9]。

阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，其作用機制為直接抑制DNA多聚酶和多聚鏈終止作用從而抑制HBV復(fù)制[10]。其作用于DNA多聚酶的不同靶點，其抗病毒的作用點與拉米夫定不同，且其與拉米夫定不具有交叉耐藥性。國內(nèi)外研究均證實，阿德福韋酯（ADV）能有效抑制HBV-DNA的復(fù)制，迅速降低HBV-DNA滴度，且能繼續(xù)有效地抑制對拉米夫定（LMV）耐藥的變異株。

本組資料顯示，二者聯(lián)用治療12個月后，聯(lián)合組的完全應(yīng)答率、ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，且聯(lián)合組YMDD變異率明顯低于對照組，兩組比較差異顯著（P < 0.01）。以上與黃明壽等[11]研究報道基本一致。綜上，我們認為，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝的療效優(yōu)于單獨應(yīng)用阿德福韋酯的療效，能明顯改善患者的肝功能，提高HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

[參考文獻]

[1]黃強. 阿德福韋酯聯(lián)用拉米夫定治療慢性乙肝療效觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2010，12（29）：46-47.

[2]張正新，陳虹. 胸腺肽聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2007：11（11）：990-991.

[3]趙樹山，范學(xué)工，陳立章，等. 阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1與單用阿德福韋酯比較治療慢性乙肝的系統(tǒng)評價[M]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2010，10（8）：972-977.

[4]吉英杰，張文瑾，范振平，等. 阿德福韋酯治療老年慢性乙肝患者的安全性及療效[J]. 中華老年多器官疾病雜志，2010，9（6）：501-502.

[5]方獻紅. 阿德福韋酯治療乙型肝炎60例療效觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（25）：149-150.

[6]羅曉波，成紅俊，袁湘敏. 阿德福韋酯治療慢性乙肝研究進展[J]. 中華現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與臨床，2006，4（11）：35-36.

[7]周荃. 阿德福韋酯治療乙肝的研究進展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（34）：11.

[8]宋艷華. 阿德福韋酯治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，23（21）：3243-3244.

[9]徐慶杰，梁智剛，和振坤． 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者48周的療效[J].中華肝臟病學(xué)雜志，2010，l8（7）：540-541．

[10]段忠輝，孟慶華． 拉米夫定和阿德福韋及恩替卡韋治療乙肝的現(xiàn)狀和進展[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2007，10（1）：67-70.

[11]黃明壽， 陳郁梅，張健鋒，等. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（12）：90-91.

（收稿日期：2011-12-19）