周明龍 王霞

1 狂犬病疫苗含潛伏期縮短的固定毒株

1885年7月6日，9歲的梅斯特被帶到巴斯德那兒，他被患狂犬病的狗咬傷，手、足、大腿多處留下傷口，醫(yī)生們?cè)\斷后都宣布醫(yī)治無(wú)望。巴斯德給梅斯特接種狂犬病疫苗，接種后的梅斯特沒(méi)有患狂犬病。

早在給梅斯特接種疫苗之前，巴斯德就發(fā)現(xiàn)：從自然感染的動(dòng)物體內(nèi)將狂犬病病毒直接接種到狗或兔子的大腦里可以使發(fā)病的潛伏期明顯縮短。在干燥小室里懸掛感染了病毒的兔子脊髓，大約兩個(gè)星期之后，病毒的毒性就很弱了，可用之制取疫苗。巴斯德經(jīng)過(guò)一系列對(duì)狗的接種實(shí)驗(yàn)，使實(shí)驗(yàn)狗對(duì)狂犬病病毒具備免疫力。

現(xiàn)在，人們一般把從自然感染的動(dòng)物體內(nèi)分離得到的狂犬病病毒稱為野病毒株或街毒株。該毒株對(duì)人及某些野生動(dòng)物毒性強(qiáng)，接種動(dòng)物發(fā)病所需的潛伏期長(zhǎng)，腦外途徑接種后易侵入腦組織等處而致病。但該毒株對(duì)家兔毒力較弱，將野毒株在家兔腦連續(xù)傳代后，病毒對(duì)兔的毒力逐漸加強(qiáng)，致病的潛伏期可以隨傳代次數(shù)的增加而逐漸縮短，傳代至50代左右時(shí)，毒力穩(wěn)定，潛伏期不再縮短，由最初的4周左右縮短為4~6 d。用這種潛伏期縮短的病毒從腦外途徑對(duì)犬等進(jìn)行接種時(shí)，能使接種動(dòng)物產(chǎn)生免疫力而不患病。人們將這種可制作疫苗的的病毒株稱為做固定毒株?，F(xiàn)在，國(guó)內(nèi)外多使用動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)固定毒株來(lái)生產(chǎn)疫苗，如我國(guó)目前主要用地鼠腎原代細(xì)胞或人二倍體細(xì)胞接種固定毒株來(lái)生產(chǎn)狂犬病疫苗。

2 狂犬病病毒致病途徑

狂犬病是由狂犬病病毒引起的一種人畜共患的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病?？袢〔《灸芨腥径喾N動(dòng)物，如犬、貓、豬等家畜以及狼、鼬、松鼠等野生動(dòng)物。拉丁美洲的吸血蝙蝠及歐美的食蟲蝙蝠等還可攜帶病毒而不表現(xiàn)癥狀，科學(xué)家認(rèn)為此類動(dòng)物可能是病毒在自然界的儲(chǔ)存宿主。有資料記載，2005年，巴西兩個(gè)月內(nèi)就有1 300人被吸血蝙蝠咬傷，其中23人染上狂犬病而亡。我國(guó)的疫情資料表明，狂犬病犬是人的主要傳染源。

人被患病動(dòng)物咬傷后，狂犬病病毒通過(guò)傷口進(jìn)入體內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)：狂犬病病毒能與廣泛分布于肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞膜上的乙酰膽堿受體、神經(jīng)細(xì)胞粘附分子等受體結(jié)合，介導(dǎo)病毒侵入細(xì)胞內(nèi)。進(jìn)入體內(nèi)的病毒首先在肌細(xì)胞內(nèi)繁殖，然后選擇性的在神經(jīng)-肌肉接頭處與乙酰膽堿受體結(jié)合，侵入外周神經(jīng)，由神經(jīng)末梢沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在神經(jīng)細(xì)胞中增殖并引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，最后再沿傳出神經(jīng)擴(kuò)散至唾液腺、淚腺等。

狂犬病病毒感染后的潛伏期一般為1~3個(gè)月，其長(zhǎng)短取決于被咬傷的部位與頭部的遠(yuǎn)近及傷口內(nèi)感染的病毒數(shù)量。人發(fā)病時(shí)典型的臨床表現(xiàn)是神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，吞咽或飲水時(shí)喉頭肌肉發(fā)生痙攣，甚至聞水聲或其他輕微刺激均可引起痙攣發(fā)作，故又稱為恐水病。這種興奮期的典型癥狀經(jīng)3~5 d后，患者轉(zhuǎn)入麻痹期，最后因呼吸及循環(huán)衰竭而死亡?？袢?duì)人的危害很大，一旦發(fā)作，病死率幾乎達(dá)100％。

3 防治狂犬病的措施因具體情況而異

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示我國(guó)2006年和2007年2年里死于狂犬病的人數(shù)均突破3 000例，養(yǎng)犬?dāng)?shù)量增加而免疫接種率低是狂犬病發(fā)病率升高的主要原因。因此，家犬主人一定要按免疫程序定期給犬注射狂犬病疫苗，并進(jìn)行圈養(yǎng)、拴養(yǎng)，防止散養(yǎng)咬傷他人。對(duì)于無(wú)主犬及野犬發(fā)現(xiàn)后應(yīng)立即采取控制措施。

狂犬病病毒抵抗力弱，在表面活性劑、甲醛、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等不利環(huán)境下會(huì)很快死去。人一旦被患病或可疑動(dòng)物咬傷后，應(yīng)立即到防疫部門進(jìn)行緊急免疫。一般首先以20％肥皂水或0.1％新潔爾滅徹底清洗傷口，沖洗后涂以75％的酒精或2%～3％的碘酒，傷口不宜縫合和包扎。

只要沒(méi)有發(fā)病，就是抗體和病毒的賽跑過(guò)程。世界衛(wèi)生組織推薦的預(yù)防措施是：致傷后全程接種狂犬病疫苗，同時(shí)合并注射抗狂犬病免疫制劑（如馬源抗狂犬病毒血清或人免疫球蛋白）。目前，市場(chǎng)上商品化抗狂犬病免疫制劑都是從免疫血清中分離出來(lái)的，如法國(guó)巴斯德公司的馬源抗狂犬病毒血清和拜爾公司生產(chǎn)的人免疫球蛋白。馬源抗狂犬病毒血清容易引起超敏反應(yīng)，而人免疫球蛋白價(jià)格昂貴。因此，實(shí)際生活中，不嚴(yán)重的致傷（包括輕度咬傷、吮舔、抓傷、擦傷皮膚或黏膜），一般是盡快接種狂犬病疫苗。接種疫苗分別在0、3、7、14、28 d各肌肉注射1針，共注射5針。0是指注射第1針的當(dāng)天，以后以此類推。但如果被嚴(yán)重咬傷或傷口在頭、面、頸、手指，除了盡快接種狂犬病疫苗外，還需使用高效價(jià)抗的抗狂犬病免疫制劑。注射時(shí)，最好在使用疫苗的前一天或當(dāng)天使用，在傷口周圍與底部進(jìn)行浸潤(rùn)注射及肌肉注射，并在疫苗全程注射5針后的第十天、第二十天再各加強(qiáng)注射1針?？箍袢∶庖咧苿┲泻械目贵w可以及時(shí)中和體內(nèi)的游離病毒，防止病毒擴(kuò)散，相對(duì)延長(zhǎng)潛伏期，使機(jī)體有足夠的時(shí)間產(chǎn)生抗體，減少發(fā)病的機(jī)會(huì)，提高疫苗療效。注射狂犬疫苗和抗狂犬病免疫制劑要及時(shí)、全程、足量。一些有接觸病毒危險(xiǎn)的人員，如獸醫(yī)、動(dòng)物管理人員和野外工作者等，應(yīng)進(jìn)行感染前預(yù)防接種。

綜上所述：人被狗（包括其他患狂犬病的可疑動(dòng)物）咬傷、抓傷等后，要及時(shí)防治。注射疫苗和注射抗體這兩類方法都可以采用，一般情況下的致傷及時(shí)注射狂犬病疫苗即可；若情況嚴(yán)重，除了及時(shí)注射疫苗，還需使用高效價(jià)的抗狂犬病免疫制劑，以確保療效。