白春桃

【摘要】 目的 了解我院藥品不良反應（ADR）發(fā)生情況與規(guī)律，分析其原因，以促進臨床合理用藥。

方法 對我院2009年1月～2012年6月醫(yī)務人員上報的106例ADR，分別就患者性別、年齡、藥品種類、給藥途徑、ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進行統(tǒng)計分析。結果 ①男性發(fā)生ADR比例多于女性，構成比為58.5%和41.5%；②>60歲以上患者發(fā)生ADR最多，占46.2%；③抗微生物藥和中成藥是引起ADR的前二位藥物，分別占35.8%和208%；④靜脈給藥途徑是發(fā)生ADR的主要途徑，占60.4%；⑤ADR累及前三位的器官或系統(tǒng)分別是皮膚及附件占341%，其次是消化系統(tǒng)占20.7%，心血管系統(tǒng)占15.1%。結論 對基層醫(yī)院ADR進行分析，可明確ADR發(fā)生的規(guī)律，為臨床規(guī)范和合理用藥提供參考依據(jù)，提高臨床治療水平。

【關鍵詞】 基層醫(yī)院；藥品不良反應；合理用藥

文章編號：1003-1383（2012）06-0844-03 中圖分類號：R 969.3 文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1003-1383.2012.06.034

藥品不良反應（Adverse Drug Reactions，ADR）系指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節(jié)生理功能時，出現(xiàn)有害和與用藥目的無關的反應[1]。根據(jù)WHO在發(fā)展中國家的調查資料，住院病人的ADR發(fā)生率為10%～20%。我國每年5000萬住院病人中，至少有250萬的入院治療與ADR有關，其中50萬人屬于嚴重不良反應[2]。因此，重視和研究ADR，對臨床安全和合理用藥至關重要。筆者對我院106例ADR進行回顧性分析，旨在了解ADR發(fā)生的特點與規(guī)律，以進一步提高我院合理用藥水平。

資料與方法

1.一般資料 選擇我院2009年1月～2012年6月醫(yī)務人員上報、并符合要求的106例ADR為研究對象。

2.方法 ①對患者的年齡、性別、藥品種類、給藥途徑、ADR 涉及器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)等情況進行分類統(tǒng)計與分析；②依據(jù)我國食品藥品監(jiān)督管理局ADR 監(jiān)測中心評價標準進行ADR程度分級及因果關系評價。

結 果

1.一般情況 106例ADR報告中，男62例（58.5%），女44例（41.5%），男性發(fā)生ADR多于女性；年齡最小6個月，最大85歲，ADR在不同年齡段分布：≤20歲8例（7.6%），21～40歲14例（132%），41～60歲35例（33.0%），>60歲49例（462%），提示>60歲以上患者發(fā)生ADR的比例居多。

2.ADR涉及藥品種類及構成比 根據(jù)2010年版《中國藥典》分類方法進行分類統(tǒng)計，抗微生物藥和中成藥是發(fā)生ADR的前二位藥物。見表1。

討 論

1.ADR與年齡的關系 本文結果顯示，不同年齡段患者發(fā)生ADR的概率不同，其中以60歲以上患者發(fā)生ADR所占比例最高，達46.2%（49/106）。老年人ADR發(fā)生率居多與下列因素有關：①老年人腎功能減退，表現(xiàn)為腎小球濾過率和腎小管分泌能力降低，腎血流量明顯減少而影響體內藥物的排泄。例如慶大霉素，正常腎功能患者用藥后其半衰期約為2.3 h，而在腎功能不良患者用藥時，其半衰期可長達24 h。文獻[2]指出，在腎功能正常者中，多粘菌素的神經系統(tǒng)毒性反應的發(fā)生率約為7%，而在腎功能不良中可達80%。②老年人肝功能減退，肝臟血流量降低，肝細胞微粒體內的藥物代謝酶合成減少，使藥物的代謝減慢，藥物的血漿半衰期延長。同時肝功能降低可引起肝臟的蛋白合成減弱，使血中血漿蛋白含量減少，血漿蛋白與藥物的結合率降低，致使血中的游離藥物濃度升高。③老年人組織器官功能減退，靶器官對某些藥敏作用的敏感性增高；④老年人往往患有多種慢性疾病，導致用藥增多，合并用藥在產生治療作用的同時，也增加了ADR的發(fā)生率[4]，如止瀉藥與抗膽堿藥合用，可延長在胃內的滯留時間，增加藥物的吸收而加重藥物毒性；華法林的血漿蛋白結合率為97%，合用保泰松等血漿蛋白結合率高的藥物可使華法林的游離血藥濃度升高，致出血的可能性增加。因此，臨床醫(yī)師應充分考慮老年人各器官功能狀態(tài)和藥物代謝特點，選擇藥物治療及合并用藥，制定合理的個體化治療方案。

2.ADR與給藥途徑的關系 本文表2顯示，靜脈給藥發(fā)生ADR占所有ADR的60.4%（64/106），說明這種給藥途徑是導致ADR的重要因素[2，5]。分析其原因是：①靜脈給藥基本在醫(yī)院進行，對不良反應能及時觀察和監(jiān)控；②靜脈給藥一直占醫(yī)院給藥主導地位，這種給藥方式可使藥物直接進入血液，無肝臟的首過效應，作用迅速，血藥濃度高，藥液中的微粒、內毒素、pH值、滲透壓等因素都可誘發(fā)ADR[1，2]；③靜脈給藥所涉及的藥物配制、藥物濃度、藥液放置時間、滴速等也是誘發(fā)ADR的因素[6]；④靜脈給藥使用的一次性輸液器、注射器屬于高分子化合物，適合病菌附著，不嚴格執(zhí)行無菌操作規(guī)程，可引發(fā)感染。一次性輸液器及注射器微生物污染的情況時有發(fā)生，且儲存期愈長污染率愈高。因此，臨床醫(yī)生應選擇合適的治療方法，在保證療效的前提下遵循“能口服不肌注，能肌注不靜注”的用藥原則。在必須輸液治療時，應注意無菌操作、藥物的配伍、濃度的配制、滴注速度等方面。

3.ADR與藥物種類的關系 本文表1顯示，抗微生物藥和中成藥是引發(fā)ADR的前二位藥物，分別占35.8%和20.8%，這二種藥物發(fā)生ADR占總體ADR的56.6%（60/106）。抗微生物藥發(fā)生ADR居多的原因主要是：①抗微生物藥是應用最廣泛和濫用最明顯藥物之一，臨床上普遍存在無明顯指征用藥、過度預防用藥、聯(lián)合用藥不合理、使用劑量過大、療程過長等問題，從而引發(fā)毒性反應、變態(tài)反應及二重感染[7]。②部分抗微生物藥物直接或間接來源于微生物，本身抗原性較強，容易引起ADR[8]。因此，臨床醫(yī)生要嚴格按照衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應用指導原則》，合理地選用抗微生物藥物，最大限度地減少ADR的發(fā)生率。而中成藥往往是由多味中藥提取物制成的復方制劑，成分復雜。本文由中成藥引發(fā)的22例ADR中，有19例示由中藥注射劑所致，占其比例的86.4%。分析其原因是：①中藥注射劑化學成分復雜，有效成分、毒性成分、無效成分魚龍混雜。在沒有明確闡明藥理、毒理作用的物質基礎前提下制備而成的注射劑，有效成分不明確，療效和安全性自然也不明確，出現(xiàn)不良反應在所難免；②采用傳統(tǒng)工藝制備的中藥注射劑含有大量的、至今無法去除的、成分不明的不溶性微粒，導致中藥注射劑ADR涉及多系統(tǒng)、多器官[2]；③一些中藥注射劑的有效成分被認為具有致敏作用，如清開靈注射液含有水牛角提取物，內含蛋白質，可刺激機體產生相應的抗體，引起發(fā)熱、皮疹、紫癜等過敏反應；④一些中藥注射劑處方不合理，內含蛋白、淀粉、鞣質、色素、黏液、樹脂、揮發(fā)油等多種致敏成分[2]。因此，臨床醫(yī)生應普及中藥知識，以科學的態(tài)度認識中藥的藥效和不良反應，消除“中藥天然無毒”的片面觀點，合理地選用中成藥，保障患者的用藥安全。

4.ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 表3顯示，ADR引發(fā)皮膚及附件損害最多，占34.1%，其次是消化系統(tǒng)（占20.8%）和心血管系統(tǒng)（占151%）的損害，這前三位器官或系統(tǒng)發(fā)生ADR占所有ADR的67.9%（72/106）。其原因主要是：①皮膚及附件、消化系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的癥狀典型，易被患者所感知，易被醫(yī)務人員觀察和診斷；②皮膚紅腫、瘙癢、皮疹等皮膚反應易于觀察和識別，不易與其他疾病癥狀相混淆；③臨床上廣泛應用的抗微生物藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等具有較強的抗原性，容易引起皮疹等反應。故臨床醫(yī)生用藥前應詢問患者藥物過敏史，需做皮試的藥物，即使皮試陰性，在用藥過程中密切觀察，一旦出現(xiàn)皮疹等反應，即時停用可疑藥物。

總之，通過對ADR的分析，可明確ADR發(fā)生的特點與規(guī)律，切實為臨床規(guī)范和合理用藥提供參考依據(jù)，盡可能減少或避免不良反應的發(fā)生，確保臨床用藥的安全、合理和有效，提高臨床治療水平。

參考文獻

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