楊 潔 趙林濤 楊 瑞 楊承祖 宋延平

陜西省中醫(yī)藥研究院（西安710003）

扶脾化瘤飲是陜西省中醫(yī)醫(yī)院已故名老中醫(yī)謝遠明主任醫(yī)師從醫(yī)50余年臨床治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤的經(jīng)驗用方，臨床常用于無法切除的中晚期胃癌以及轉移性胃癌，也用于放療、化療的輔助治療，臨床療效確切［1］。為進一步研究其抑瘤和生命延長作用，我們進行了以下研究。

1 材料 1.1動物和瘤株 昆明種小鼠，清潔級，18～22 g，由第四軍醫(yī)大學實驗動物中心提供，實驗動物合格證號：SCXK（軍）2007－007；S180腹水瘤瘤株，由第四軍醫(yī)大學實驗動物中心提供。

1.2 試藥 扶脾化瘤飲（陜西省中醫(yī)醫(yī)院提供，批號101008），給藥時用蒸餾水稀釋至所需濃度；環(huán)磷酰胺（CTX）（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號：08040321）。

1.3 儀器 倒置顯微鏡（日本NikonE200）；細胞計數(shù)板（浙江玉環(huán)縣求精醫(yī)用儀器廠）；電子分析天平（北京賽多利斯）；超凈工作臺（蘇州凈化設備工程有限公司）

2 方 法 2.1 動物模型選擇生長6～8d的健康傳代S180腹水型肉瘤小鼠，頸椎脫臼處死后酒精消毒腹部，在無菌條件下，抽取腹水（淺黃色）入試管內。取少量腹水滴于小試管內，加生理鹽水稀釋后混懸，用細胞計數(shù)器計數(shù)。將腹水用生理鹽水進行稀釋，使得用于接種的混懸液活細胞數(shù)約為1×107個／mL，冷凍保存。取小鼠50×3只，體重18～22g，每次試驗均采用單一性別，每只小鼠無菌條件下腋下接種瘤細胞懸液0.2mL，計瘤細胞數(shù)約為2×106個。整個操作應在60min內完成。

2.2 實驗分組及給藥24h后按體重隨機分為5組，分別為荷瘤對照組（常水20mL／kg）、陽性對照組環(huán)磷酰胺20mg／kg（ig給藥）和扶脾化瘤飲6g／kg、3g／kg、1.5g／kg劑量組（ig給藥）。接種S180瘤細胞后次日開始給藥，每天1次，連續(xù)給藥10d。

2.3 觀察指標 2.3.1 腫瘤生長抑制率：末次給藥后次日，稱體重后頸椎脫臼處死小鼠，立即剝離取出瘤塊，剔除其他組織后稱重，按下列公式：腫瘤抑制率＝［（模型組瘤重－給藥組瘤重）／模型組瘤重×100%，計算體重和抑瘤率。試驗重復3次。

2.3.2 生命延長率：給藥結束后繼續(xù)觀察，記錄各組小鼠生存時間，按下列公式：生命延長率% ＝ ［（給藥組平均生存期－對照組平均生存期）／對照組平均生存期］×100%，計算生命延長率，試驗重復3次。

3 結 果 3.1 體內抑瘤作用見表1。

結果表明，扶脾化瘤飲6g／kg、3g／kg、1.5g／kg劑量組和環(huán)磷酰胺組對荷S180腹水瘤小鼠的抑瘤率分別為53.74%、39.46%、18.37%，和63.95%，與模型對照組平均瘤重經(jīng)t檢驗，P≤0.01～P≤0.05，顯示扶脾化瘤飲各劑量組和環(huán)磷酰胺組對S180肉瘤的生長有抑制作用。

3.2 生命延長作用見表2 實驗中對照組7d內死亡率﹤20%，無一只生存期超過4周，治療組觀察期以60d為限。

結果可見，扶脾化瘤飲扶脾化瘤飲6g／kg、3g／kg、1.5g／kg劑量組和環(huán)磷酰胺組對荷S180腹水瘤小鼠的平均生命延長率分別為31.85%、17.95%、11.75%，和42.04%，平均生命延長時間均明顯長于荷瘤對照組（P≤0.01～P≤0.05）。

表1 扶脾化瘤飲對小鼠移植性S180肉瘤生長的影響（±s）

表1 扶脾化瘤飲對小鼠移植性S180肉瘤生長的影響（±s）

注：與荷瘤對照組相比：△P﹤0.05；▲P﹤0.01

組 別 劑 量 動物數(shù)（只）（始／末）動物體重 （g）（始／末） 瘤 重（g） 抑制率（%）荷瘤對照組 水20mL／kg 30／30 20.67±1.069／29.65±2.67 1.47±0.45環(huán)磷酰胺 20mg／kg 30／30 20.70±1.18／25.88±3.23▲ 0.53±0.33▲ 63.95大劑量組 6g／kg 30／30 20.50±1.04／27.44±4.75△ 0.68±0.57▲ 53.74中劑量組 3g／kg 30／30 20.73±1.20／28.26±3.68 0.89±0.52▲ 39.46小劑量組 1.5g／kg 30／30 20.43±0.90／27.18±3.62▲ 1.20±0.56△ 18.37

表2 扶脾化瘤飲對S180腹水瘤小鼠生存時間的影響±s

表2 扶脾化瘤飲對S180腹水瘤小鼠生存時間的影響±s

注：與荷瘤對照組相比：△P＜0.05；▲P﹤0.01

組 別 劑 量 動物數(shù)（n）生存時間（d）生命延長率（%）荷瘤對照組 水20mL／kg 30 17.27±3.06環(huán)磷酰胺 20mg／kg 30 24.53±4.31▲ 42.04大劑量組 6g／kg 30 22.77±4.43▲ 31.85中劑量組 3g／kg 30 20.37±4.00▲ 17.95小劑量組 1.5g／kg 30 19.30±3.86△ 11.75

4 討 論 胃癌是常見的惡性腫瘤，是消化系統(tǒng)最多發(fā)的腫瘤，占全球癌癥死亡原因的第二位［2］。胃癌已經(jīng)并將繼續(xù)成為嚴重危害人類健康的重大疾病。當前，外科手術是胃癌首要的治療方法，然而由于胃癌早期癥狀多較輕，也無體征，故常常因不容易被發(fā)現(xiàn)而被忽略。通常發(fā)現(xiàn)胃癌時，大多已屬中晚期，錯過根治的時機。對于無法切除的中晚期胃癌以及轉移性胃癌，臨床多采用放療、化療、化放療或中西醫(yī)結合等方法綜合治療。由于手術、化療和放療等治療手段也難以預防和控制胃癌轉移復發(fā)，一般手術后1～3年復發(fā)率極高，多發(fā)生遠處臟器或腹腔淋巴結轉移，甚至產生癌性腹水或者全身廣泛轉移，所以目前臨床更傾向于中西醫(yī)結合的綜合治療。近十年來中西醫(yī)結合在減輕胃癌放療、化療的毒副反應，控制腹水，抑制癌痛等方面表現(xiàn)出顯著的效果［3］。

扶脾化瘤飲以益氣健脾、化痰散結為法，全方重用黨參、黃芪為君，益氣補虛；白術、半夏燥濕健脾，茯苓、薏仁滲濕健脾合用為臣；枳殼、厚樸行氣燥濕，化痰消積；白花蛇舌草、半枝蓮清熱利濕、解毒消癰共為佐使。主治由脾氣虛弱、濕滯中焦、痰瘀互結所致的胃癌。本方方法符合“扶正培本”、“養(yǎng)正以消積”的治癌大法，其特點是重用益氣補虛和燥濕健脾之品，其用量超過目前常用處方的一倍以上，其效力也明顯不同于其他處方。

實驗研究表明，扶脾化瘤飲大、中、小劑量組對S180肉瘤有明顯的抑制作用，抑瘤率分別為53.74%、39.46%、18.37%，并能明顯延長S180荷瘤小鼠的生存時間，生命延長率分別為31.85%、17.95%、11.75%。提示扶脾化瘤飲具有抑制脾胃虛弱型中晚期胃癌，延長生存時間的作用。扶脾化瘤飲在臨床中能明顯提高外周血白細胞數(shù)，提示可能是通過免疫調節(jié)機制發(fā)揮一定的治療作用［4］，對于上述可能的作用機制以及其抗腫瘤作用的物質基礎有待進一步研究。

［1］ 屈小元，楊成祖.扶脾化瘤飲治療脾胃虛弱型中晚期胃癌32例［J］.陜西中醫(yī)，2010，31（1）：9－10.

［2］ 陳灝珠.實用內科學［M］.第12版.北京：人民衛(wèi)生出版社2005：109.

［3］ 胡玥，王瑞平.中西醫(yī)結合治療晚期胃癌現(xiàn)狀［J］.廣西中醫(yī)學院學報，2007，10（3）：103－106.

［4］ 陸 敏.健脾益氣法對晚期胃腸癌患者生活質量及細胞免疫功能的影響［J］.陜西中醫(yī)，2008，29（9）：1130－1131.