賀 亮， 馬素云， 程俊文， 李衛(wèi)旗， 吳學(xué)謙

（1.浙江省林業(yè)科學(xué)研究院 浙江省森林資源生物與化學(xué)利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，浙江 杭州 310023；2.浙江大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，浙江 杭州 310058）

藥用真菌蟬擬青霉生物活性物質(zhì)的研究進(jìn)展

賀 亮1， 馬素云2， 程俊文1， 李衛(wèi)旗2， 吳學(xué)謙1

（1.浙江省林業(yè)科學(xué)研究院 浙江省森林資源生物與化學(xué)利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，浙江 杭州 310023；2.浙江大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，浙江 杭州 310058）

蟬擬青霉為蟲(chóng)草屬真菌，是中藥蟬花的無(wú)性型時(shí)期，具有較高的食用、營(yíng)養(yǎng)和藥用價(jià)值，被認(rèn)為是和冬蟲(chóng)夏草相近的最具開(kāi)發(fā)利用前景的珍貴菌類(lèi)之一。作者在總結(jié)前人研究成果的基礎(chǔ)上，綜述了蟬擬青霉各種代謝產(chǎn)物、生物活性及發(fā)酵生產(chǎn)研究現(xiàn)狀，探討了在該研究領(lǐng)域存在的問(wèn)題及今后的發(fā)展方向。

蟬擬青霉；活性物質(zhì)；發(fā)酵培養(yǎng)

蟬擬青霉（Paecilomycescicadae）為麥角菌科（Clavicepitaceae）蟲(chóng)草屬（Cordyceps）真菌，又名雌蟬花，屬半知菌類(lèi)，為大蟬草（CordycepscicadaeS－h(huán)ing）的分生孢子階段即無(wú)性型時(shí)期，是形成蟲(chóng)草蟬花的真菌，我國(guó)把藥用菌作為藥材使用的歷史已很久遠(yuǎn)，而蟬擬青霉則被視為“中藥八珍”之一，早在南北朝雷?！独坠谥苏摗肪陀屑庸び涊d［1］。蟬擬青霉中因含有核苷類(lèi)物質(zhì)、多球殼菌素、麥角固醇、蟲(chóng)草酸、多糖、透明質(zhì)酸及酶等次生代謝產(chǎn)物，具有許多生物活性功能如免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、改善腎功能、抗菌、抗病毒等。

蟬擬青霉與其寄生的蟲(chóng)體復(fù)合體為蟬花，由于蟬花生長(zhǎng)需要特定的生態(tài)環(huán)境和寄主昆蟲(chóng)，再加上長(zhǎng)期采挖，資源日趨枯竭，遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到市場(chǎng)需求。為了對(duì)極其有限的野生蟬花資源進(jìn)行可持續(xù)的永久利用，可利用生物發(fā)酵技術(shù)來(lái)獲得高含量的蟬擬青霉有效成分。近些年來(lái)，蟲(chóng)草類(lèi)真菌的生產(chǎn)都可通過(guò)固體或液體培養(yǎng)獲得，某些活性成分甚至超過(guò)了原有天然菌類(lèi)，此法不僅可以克服化學(xué)合成中可能存在的高成本及對(duì)環(huán)境污染問(wèn)題，也可以避免人工栽培過(guò)程周期長(zhǎng)、易受氣候、土壤和病蟲(chóng)害等的影響。作者對(duì)蟬擬青霉中的活性成分、生物活性及人工培養(yǎng)現(xiàn)狀進(jìn)行了綜述，為進(jìn)一步高效利用該藥用真菌提供一定的理論基礎(chǔ)。

1 蟬擬青霉代謝活性物質(zhì)

蟬花的無(wú)性型蟬擬青霉含有多種與其相同的有效成分，如核苷類(lèi)物質(zhì)、多球殼菌素、麥角固醇及其過(guò)氧化物、蟲(chóng)草酸、透明質(zhì)酸及大分子多糖和多種必需氨基酸、微量元素等。

1.1 核苷類(lèi)物質(zhì)

該類(lèi)物質(zhì)包含蟲(chóng)草素、腺苷、鳥(niǎo)苷、尿苷、肌苷及胸苷等。蟲(chóng)草素是一類(lèi)核苷類(lèi)抗生素，具有抗菌、抗病毒、干擾RNA及DNA合成，顯著抑制多種腫瘤生長(zhǎng)的作用［2］。用反相高效液相色譜法對(duì)蟬擬青霉RCEF1081菌絲體的核苷類(lèi)物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)蟬擬青霉的蟲(chóng)草素和鳥(niǎo)苷含量高于冬蟲(chóng)夏草，分別是冬蟲(chóng)夏草的18.5倍、2.8倍［3］。腺苷涉及到中樞神經(jīng)系統(tǒng)中不同生理過(guò)程的調(diào)節(jié)、抑制中樞神經(jīng)元的興奮性，可擴(kuò)張冠狀血管及周?chē)?、增加冠狀?dòng)脈血流量、降低血壓、減慢心率，以及抗腫瘤等作用［4－6］。蟬擬青霉RCEF0943菌株發(fā)酵菌絲體腺苷含量為1.062 mg／g，明顯高于天然的蟬花含量［7］。另外，可以用RT－HPLC法快速高效的檢測(cè)蟬擬青霉中腺苷的含量［8］。

1.2 多球殼菌素

多球殼菌素為長(zhǎng)脂鏈α－氨基酸，具有抗菌活性和免疫抑制作用，由于它是鞘脂類(lèi)生物合成的關(guān)鍵催化酶絲氨酸棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶的抑制劑，還被開(kāi)發(fā)成抗動(dòng)脈粥樣硬化藥［9］。1989年藤多哲朗從蟬花培養(yǎng)濾液中提取分離到抗生素成分多球殼菌素，相對(duì)分子質(zhì)量為401，分子內(nèi)有α－氨基酸部分和不飽和脂肪鏈部分。從蟬擬青霉發(fā)酵液中提取的多球殼菌素可抑制小鼠淋巴細(xì)胞的增殖，小鼠注射或口服后多球殼菌素抑制羊紅血細(xì)胞引起的血小板形成及細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞異體反應(yīng)。在人器官移植時(shí)環(huán)孢菌素A（Cs A）常作為免疫抑制劑，在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)表明其是Cs A的10到100倍，是潛在的臨床上有效免疫抑制物質(zhì)［10］。楊明靜［11］發(fā)現(xiàn)葡萄糖和水解乳蛋白最有利于蟬花細(xì)胞生長(zhǎng)，但是蔗糖和酵母粉最有利于次生代謝產(chǎn)物多球殼菌素的合成，所以可以通過(guò)發(fā)酵培養(yǎng)獲得多球殼菌素。利用多球殼菌素與茚三酮共熱時(shí)生成藍(lán)紫色酮茚胺，在一定范圍內(nèi)吸光度和氨基酸含量成正比，建立了快速、高效茚三酮比色法測(cè)定蟬花ISP類(lèi)免疫活性組分含量的方法［12］。

1.3 麥角固醇及其過(guò)氧化物

用甲醇可提取到蟬花麥角固醇及麥角固醇過(guò)氧化物，麥角固醇過(guò)氧化物可抑制植物凝集素（PHA）激活的T細(xì)胞增殖，是通過(guò)阻止細(xì)胞周期蛋白E，IFN－γ，IL－2，和IL－4的轉(zhuǎn)錄從而遏制 T 細(xì)胞從G1期進(jìn)入 M期實(shí)現(xiàn)的［13－14］。蟬擬青霉菌絲中麥角固醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（0.625 6±0.030 9）mg／g，比天然蟬花的（0.574 3±0.018）mg／g要高［7］。

1.4 蟲(chóng)草酸

蟲(chóng)草酸即D－甘露醇，是蟲(chóng)草類(lèi)真菌中的重要有效成分之一，具有清除自由基、利尿、提高血漿滲透壓、降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓、治療腦水腫與青光眼及燒傷休克等并發(fā)的急性腎功能不全等作用，還可作為食品添加劑或經(jīng)化學(xué)修飾后開(kāi)發(fā)成新藥［15］。蟬擬青霉菌絲體中甘露醇檢測(cè)含量為（78.9±1.23）mg／g，而天然蟬花中只有（53.6±1.16）mg／g［7］。

1.5 多糖

研究表明：藥用真菌多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等活性［16］，已有研究證明蟬擬青霉多糖具有抗氧化、增強(qiáng)免疫功能、抗腫瘤、抗病毒的作用。

通過(guò)比較蟬擬青霉與其他幾種蟲(chóng)草無(wú)性型及其相關(guān)真菌中SOD酶含量和酶活力，發(fā)現(xiàn)蟬擬青霉PC－1干重的SOD酶比活力最高且達(dá)874.3 U／g，所以蟬擬青霉在抗氧化方面具有良好開(kāi)發(fā)前景［17］。蟬花菌絲體發(fā)酵胞外多糖也有一定清除有機(jī)自由基能力，不同培養(yǎng)基發(fā)酵培養(yǎng)的經(jīng)不同乙醇量沉淀提取的總糖含量不同，其相應(yīng)清除DPPH有機(jī)自由基和羥自由基的能力也有較為明顯的不同［18］。

蟬擬青霉多糖使大鼠肺泡巨噬細(xì)胞、腹腔巨噬細(xì)胞內(nèi)酸性磷酸酶、乳酸脫氫酶等活力顯著升高，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能；使免疫器官（脾臟、胸腺等）的濕重、免疫細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的能力、外周血白細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量、血清總蛋白含量、球蛋白含量顯著增加；并能拮抗由于使用環(huán)磷酰胺所致的多種參數(shù)降低的作用；降低血液中膽固醇、甘油三酯水平，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物的生成，維持還原型谷胱甘肽的含量，具有增強(qiáng)清除自由基的能力。總之，蟬擬青霉具有增強(qiáng)免疫功能、改善營(yíng)養(yǎng)狀況、改善脂類(lèi)物質(zhì)代謝、抗腫瘤作用［19－30］。蟬擬青霉對(duì)人癌細(xì)胞的作用也有研究，一定濃度的蟬擬青霉多糖能使外周血單個(gè)核細(xì)胞的增殖率升高，較高濃度多糖能抑制白血病細(xì)胞株U937、K562的增殖，同時(shí)能提高外周血單個(gè)核細(xì)胞表達(dá)h TNF－α、hIFN－γ。蟬擬青霉多糖可能具有直接抑制U937、K562的增殖作用，能提高外周血單個(gè)核細(xì)胞的增殖能力，使其分泌h TNF－α、hIFN－γ升高，從而可能促進(jìn)外周血單個(gè)核細(xì)胞的殺腫瘤活性［31］。

蟬擬青霉多糖在體外能有效抑制乙型肝炎病毒 Hep G2.2.15細(xì)胞分泌 HBs Ag、HBe Ag，最大抑制率分別為44.8%、31.0%，對(duì)細(xì)胞內(nèi) HBV－DNA復(fù)制和TLR4 m RNA表達(dá)均有一定抑制作用［32］。

1.6 透明質(zhì)酸

透明質(zhì)酸是以乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸為結(jié)構(gòu)單元的高分子非蛋白酸性粘多糖，但和大多數(shù)多糖相比又有許多優(yōu)勢(shì)，由于其高保濕、高彈性、高粘度、生物相容性好被廣泛應(yīng)用與化妝品、藥品和醫(yī)學(xué)外科手術(shù)上［33－34］。通過(guò)發(fā)酵法獲得透明質(zhì)酸是經(jīng)濟(jì)、方便、快捷的途徑，而蟬擬青霉發(fā)酵液中含透明質(zhì)酸量較高，可達(dá)11.353 mg／m L。用硅藻土過(guò)濾方法從蟬擬青霉發(fā)酵液中提取透明質(zhì)酸，最佳條件為真空度0.07 MPa、硅藻土濾餅厚度0.9 cm、稀釋倍數(shù)為1倍、溫度為20℃，其平均透明質(zhì)酸收率為83%［35］。

1.7 酶類(lèi)

蟲(chóng)草類(lèi)真菌在入侵昆蟲(chóng)體內(nèi)的過(guò)程中，為使昆蟲(chóng)表皮降解達(dá)到侵染目的，會(huì)分泌幾丁質(zhì)酶、蛋白酶、酯酶、淀粉酶等降解酶。有研究表明蟬擬青霉孢子粉或懸浮液可以在小菜蛾幼蟲(chóng)和蛹上寄生并導(dǎo)致小菜蛾死亡，室內(nèi)和田間實(shí)驗(yàn)均表明蟬擬青霉具有被開(kāi)發(fā)成新型真菌殺蟲(chóng)劑的潛力［36－37］。8株蟬擬青霉分生孢子懸液、菌絲懸液對(duì)蠶豆蚜蟲(chóng)的致病性有一定差異，孢子懸液的致病性強(qiáng)于菌絲懸液，其中GZDXIFR4611菌的感染致死效果最好，其孢子懸液致死率可達(dá)到86.7%，菌絲懸液的致死率可達(dá)到66.7%［38］。所以蟬擬青霉對(duì)這些有害昆蟲(chóng)致死的作用與其分泌的降解酶可能有關(guān)。歐翔等［39］從8株蟬擬青霉菌中篩選出酶活力最高菌株GZDXIFR3716，其胞內(nèi)幾丁質(zhì)酶、蛋白酶、溶菌酶最佳發(fā)酵培養(yǎng)基組成為葡萄糖20 g／L、酵母膏5 g／L、K2HPO41 g／L，酶含量最高的發(fā)酵時(shí)間分別為48、60、84 h，最適反應(yīng)溫度為50、40、40℃，最適p H 值分別為6.0、7.0、5.0。對(duì)蟬擬青霉中的幾丁質(zhì)酶基因進(jìn)行初步研究，也為研究蟬擬青霉對(duì)昆蟲(chóng)的毒力與幾丁質(zhì)酶的關(guān)系奠定基礎(chǔ)，獲得該菌的幾丁質(zhì)酶基因后若能將其轉(zhuǎn)入植物，還可以用來(lái)防止植物真菌性病蟲(chóng)害［40］。

1.8 其他

蟬擬青霉P3菌株菌絲體和發(fā)酵液甲醇提取物具有較強(qiáng)的清除自由基活性，兩者也具有抗真菌活性，其中發(fā)酵液提取物的活性較強(qiáng)［41］。蟬擬青霉RCEF0947菌株發(fā)酵液和菌絲體甲醇、乙酸乙酯提取物均具有一定的體外抑制單胺氧化酶活性，對(duì)中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞株的IC50分別為122.35μg／m L和171.93μg／m L［42］。用體積分?jǐn)?shù)40%乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、大孔吸附樹(shù)脂柱、HPLC、Sephadex A－20從蟬擬青霉子實(shí)體中提取殺蟲(chóng)物質(zhì)可有效殺滅小菜蛾，質(zhì)量濃度在10.0 mg／m L分別在24，48和72 h死亡率為（95.1±1.8）%，（97.7±1.6）%，（99.1±1.7）%［43］。

人工培養(yǎng)蟬花菌絲可減輕腎小球的損害，改善動(dòng)物的腎功能和腎衰竭并發(fā)癥，延緩腎小球硬化的進(jìn)程［44－46］，其機(jī)制可能具有下調(diào) PAI－1的表達(dá)，使腎小球毛細(xì)血管襻上u－PA的表達(dá)相應(yīng)增高，使腎小球內(nèi) Col－Ⅳ的表達(dá)量減少［47］。

2 蟬擬青霉培養(yǎng)

由于資源的限制天然蟬花的產(chǎn)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到人們的需求，而用人工培養(yǎng)方法可以快速高效的解決這個(gè)問(wèn)題。常用的人工培養(yǎng)方法包括固體培養(yǎng)和液體深層發(fā)酵，人工培養(yǎng)是為了供給微生物合成體細(xì)胞及其代謝產(chǎn)物所需的氮源和碳源，供合成反應(yīng)及生命活動(dòng)所需的能量，調(diào)節(jié)新陳代謝作用以及提供最佳的非營(yíng)養(yǎng)因素。

2.1 固體培養(yǎng)

固體培養(yǎng)由于接近其天然生長(zhǎng)環(huán)境，可以觀察其生長(zhǎng)特性并且有可能其活性物質(zhì)與天然蟬花更接近，目前已有工廠化模擬生產(chǎn)應(yīng)用。早期的對(duì)蟬花菌種進(jìn)行固體培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)接種10 d后開(kāi)始產(chǎn)生孢梗束，初期孢梗束乳黃或淺黃色、多頭、成塊狀或珊瑚狀，逐漸伸長(zhǎng)成柱狀、掌狀，近頂端多次分枝；孢梗束成叢或單生、有明顯趨光現(xiàn)象，通常采收期為40 d；老培養(yǎng)物孢梗束倒伏、產(chǎn)生大量成堆的分生孢子，在固體培養(yǎng)基上生出類(lèi)似寄主體上的孢梗束［48］。用9種碳源、9中氮源和10種不同碳氮比對(duì)蟬擬青霉菌絲進(jìn)行固體培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)其生長(zhǎng)最適碳源、氮源、碳氮比分別為可溶性淀粉、蛋白胨、40∶1［49］。20株蟬擬青霉對(duì)家蠶幼蟲(chóng)和蠶蛹都有不同程度的感染，感染后期部分菌株能產(chǎn)生孢梗束，但從感染率和產(chǎn)生孢梗束情況看，蠶蛹效果比幼蟲(chóng)好，可能是幼蟲(chóng)和蠶蛹體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)成分的差異引起［50］。

2.2 液體培養(yǎng)

隨著蟬擬青霉研究的深入和發(fā)酵產(chǎn)業(yè)的成熟，蟲(chóng)草屬真菌可通過(guò)深層液體發(fā)酵而獲得，利用液體發(fā)酵時(shí)間短、生長(zhǎng)條件易于控制的優(yōu)點(diǎn)可以滿(mǎn)足不同發(fā)育時(shí)期對(duì)營(yíng)養(yǎng)的特殊要求和以及不同目的產(chǎn)物的生產(chǎn)需求。

培養(yǎng)基中碳氮源種類(lèi)、含量及質(zhì)量比不同均會(huì)影響菌絲、孢子的生長(zhǎng)。蟬擬青霉用葡萄糖作碳源孢子產(chǎn)量高，用果糖菌絲體產(chǎn)量高，但不利用菊糖、L－山梨糖、L－鼠李糖［51］。陳祝安等發(fā)現(xiàn)馬鈴薯－蔗糖、Richard、Czapek較適合蟬擬青霉的發(fā)酵培養(yǎng)初期，其中Richard基在液面形成孢梗束多而生長(zhǎng)好，若以分生孢子為利用目的Richard基則是的十分合適的培養(yǎng)基［48］，可能是因?yàn)殒咦雍途z體生長(zhǎng)利用碳源的傾向性不同。通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)確定蟬擬青霉的最佳培養(yǎng)條件為葡萄糖20 g／L、酵母提取物5 g／L、K2HPO41 g／L，其中碳源是促進(jìn)菌絲生長(zhǎng)的最重要因素［52］。對(duì)蟬擬青霉液體培養(yǎng)基進(jìn)行篩選發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)基中含有蠶蛹粉、雞蛋等動(dòng)物源成分效果較好，該培養(yǎng)基下培養(yǎng)4 d，菌絲收率135 g／L，可能提供了類(lèi)似真菌寄主體內(nèi)激素等促進(jìn)因子［53］。所以，不管是對(duì)孢子還是菌絲體生長(zhǎng)碳源都是影響蟬擬青霉最主要的因素，而天然的有機(jī)氮源含一些生物體所需的微量成分也能促進(jìn)生長(zhǎng)。

不同目的產(chǎn)物所需的生產(chǎn)條件不同。蟬擬青霉產(chǎn)透明質(zhì)酸的最佳培養(yǎng)基配方為質(zhì)量分?jǐn)?shù)6%的乳糖、質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.5%的牛肉膏與酵母膏的混合物（1∶1）以及質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.1%的 MgSO4·7 H2O，而且液體發(fā)酵產(chǎn)生的透明質(zhì)酸游離在發(fā)酵液中利于分離提?。?4］。除了碳氮源等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的影響，接種量、p H、溫度等也會(huì)在一定程度上影響活性成分的產(chǎn)生，蟬擬青霉多糖產(chǎn)量的最佳液體發(fā)酵條件為以7%的接種量將濃度為107個(gè)／m L的孢子懸液接入裝液量為20%的液體培養(yǎng)基中，于p H 7、27℃、150 r／min的轉(zhuǎn)速下發(fā)酵7 d，0305－3菌株的多糖產(chǎn)量可達(dá)3.24 g／L［55］。但高濃度營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)反而對(duì)生物量和多糖的產(chǎn)量有負(fù)作用。在培養(yǎng)144 h后，生物量達(dá)到最大值31.07 g／L；培養(yǎng)168 h后，蟬擬青霉多糖達(dá)到最高質(zhì)量濃度3.24品種效益年g／L，大致與生物量變化的趨勢(shì)呈正相關(guān)；但是當(dāng)培養(yǎng)基中添加的同源多糖質(zhì)量濃度大于0.6 g／L時(shí)，蟬擬青霉菌絲體及多糖的產(chǎn)生明顯受到抑制，隨著培養(yǎng)液中同源多糖濃度的增加，反饋抑制作用逐漸增強(qiáng)，當(dāng)質(zhì)量濃度達(dá)到2.2 g／L時(shí)，蟬擬青霉菌絲體的生長(zhǎng)和多糖的產(chǎn)生完全被抑制?？赡苁窍s擬青霉多糖的合成途徑不止一條，有多種合成酶受代謝終產(chǎn)物蟬擬青霉多糖的調(diào)節(jié)作用，只有當(dāng)蟬擬青霉多糖濃度足以使所有合成途徑的關(guān)鍵酶的活性受到抑制時(shí)，多糖無(wú)法合成、菌絲無(wú)法生長(zhǎng)；也可能與細(xì)胞壁的通透性對(duì)同源多糖的耐受量有關(guān)［56］。蟬擬青霉的次生代謝產(chǎn)物蟲(chóng)草素也可以通過(guò)液體發(fā)酵提高產(chǎn)量，有人確立了高產(chǎn)蟲(chóng)草素的液體培養(yǎng)工藝，按質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為麩皮3%，酵母粉4%，絲氨酸0.15%，KH2PO40.05%，MgSO4·7 H2O 0.01%，CaCl20.02%；最佳培養(yǎng)條件為：起始p H 6.0，裝液量80 m L／250 m L，接種量體積分?jǐn)?shù)5%、25℃、130 r／min培養(yǎng)4 d，在此條件下培養(yǎng)其蟲(chóng)草素含量最高［57］。

3 展望

天然蟬擬青霉與冬蟲(chóng)夏草同屬且具有毒性小、易培養(yǎng)的優(yōu)點(diǎn)，有希望作為蟲(chóng)草的替代品。目前蟬擬青霉的生長(zhǎng)需要特定的生態(tài)環(huán)境和寄主昆蟲(chóng)，故資源稀少，再加上長(zhǎng)期采挖，資源日趨枯竭，已不能滿(mǎn)足臨床需求。鑒于蟬擬青霉自然資源十分有限、人工種植又相當(dāng)困難的嚴(yán)峻現(xiàn)狀，采用現(xiàn)代生物發(fā)酵技術(shù)來(lái)培養(yǎng)人工蟬擬青霉菌絲體原料及提高其次生代謝產(chǎn)物含量幾乎成了解決問(wèn)題的唯一而根本的的出路。

進(jìn)一步提高蟬擬青霉發(fā)酵生產(chǎn)核苷類(lèi)、多球殼菌素、多糖等活性物質(zhì)的產(chǎn)量并開(kāi)發(fā)蟬擬青霉中新的次生代謝物質(zhì)是亟待解決的問(wèn)題，現(xiàn)有的固體發(fā)酵或液體發(fā)酵技術(shù)各具有優(yōu)缺點(diǎn)［58］，若能采用固液混合發(fā)酵技術(shù)，既可以培養(yǎng)新的次生代謝活性物質(zhì)又可以快速提高含量，同時(shí)結(jié)合一些數(shù)學(xué)模型如響應(yīng)面法［59］、人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法［60］等，可以大大提高藥用真菌蟬擬青霉的產(chǎn)量，為后續(xù)建立有效的分離純化工藝和選擇快捷有效的定量測(cè)定方法提供基礎(chǔ)。

目前很多研究停留在以原藥為試驗(yàn)材料的水平上，相應(yīng)的功能組份尚未明確，蟬擬青霉中有多種與天然蟬花相同的活性成分，而對(duì)其提取分析的研究較少。因此，開(kāi)發(fā)高效快速提取檢測(cè)活性物質(zhì)方法，對(duì)解決當(dāng)前資源短缺的現(xiàn)狀有重要作用。

隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)的發(fā)展，在基因和蛋白質(zhì)水平對(duì)生物進(jìn)行研究逐漸成為熱點(diǎn)，應(yīng)用分子生物學(xué)從生理生化、營(yíng)養(yǎng)代謝等方向提高蟬擬青霉的藥用和食用價(jià)值有可能成為新的發(fā)展方向。

（References）：

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Review on Bioactive Components from Medicinal Fungus ofPaecilomycescicadae

HELiang1，MASu－yun2，CHENGJun－wen1，LIWei－qi2，WUXue－qian1
（1.Zhejiang Forestry Academy，The Key Laboratory of Biochemical Utilization of Zhejiang Province，Hangzhou 310023，China；2.College of Life Sciences，Zhejiang University，Hangzhou 310058，China）

Paecilomycescicadae（Ascomycetes），a major parasitic fungus，not only has extremely high edible and nutritional values，but also contained some medicinal components.It is well known as one of the precious edible fungus likeCordycepssinensisand is especially worthy of exploitation and utilization.Based on the related reports onPaecilomycescicadaein recent years，this review summarized the metabolites from thePaecilomycescicadaecultured cellspharmacological effect and fermentation culture ofPaecilomycescicadae.Finally the existing problems and the perspective were deeply discussed.

Paecilomycescicadae，bioactive components，fermentation culture

Q 939.5

A

1673－1689（2012）01－008－09

2010－12－27

國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目（31000281）；浙江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（Y2091038）。

賀亮（1979－），男，陜西大荔人，工學(xué)博士，副研究員，主要從事食藥用菌發(fā)酵及次生代謝產(chǎn)物研究。Email：kite006＠163.com