萬遂如

（中國畜牧獸醫(yī)學會家畜傳染病學分會，吉林長春 130221）

當前我國豬群中新出現的病毒感染

萬遂如

（中國畜牧獸醫(yī)學會家畜傳染病學分會，吉林長春 130221）

近年來，從我國發(fā)病豬群中檢出了豬博卡病毒、豬輸血傳播病毒及杯狀病毒等，目前已成為養(yǎng)豬業(yè)與獸醫(yī)界中的熱點問題。國內學者對新出現的病毒開展研究工作才起步，是一個新問題，現在寫文介紹新病毒感染，不可避免會存在說不清道不明的問題，敬請各位同仁們批評指教。

一、病毒感染情況簡介

（一）豬博卡病毒感染（PBOV）

1.病原體。動物博卡病毒（PBOV）是一種單鏈無包膜的DNA病毒，屬于細小病毒科、細小病毒亞科、博卡病毒屬。博卡病毒是一種體積最小、結構最簡單的病毒，為正二十面體的顆粒，直徑為20～26 nm，基因全長約為5.2 kb，基因組由3個開放閱讀框構成，含有4個功能蛋白：非結構蛋白（NS1）、衣殼蛋白（VP1和VP2）與核蛋白（NP1）。非結構蛋白（NS1）較為保守，而衣殼蛋白（VP1和VP2）較易發(fā)生突變。病毒的復制完全依賴于宿主的細胞。1%聚維酮碘溶液、1%菌毒敵、0.5%過氧乙酸、衛(wèi)康、強力消毒靈等消毒藥對病毒有殺滅作用。

2.流行特點。博卡病毒屬的病毒來源于牛，后來又發(fā)現犬博卡病毒，并發(fā)現人的博卡病毒（HBOV）與牛與犬的博卡病毒同源性很高。2011年江蘇獸醫(yī)研究所從發(fā)生圓環(huán)病毒病（PCV2）的138份病豬樣品中檢出博卡病毒（PBOV）和豬輸血傳播病毒（TTV1和TTV2）,其中博卡病毒陽性檢出率為38.4%，PCV2與PBOV二種病毒混合感染率占23.2%。瑞典報道，動物中感染博卡病毒陽性檢出率高達42.27%。豬只全年可感染發(fā)病， 發(fā)病多見于秋末、冬季與早春寒冷、氣溫突變的季節(jié)。通過空氣經呼吸道感染，也可經消化道、血液及胎盤垂直傳播。

3.病癥。PBOV可引發(fā)動物呼吸道與腸道感染，出現支氣管炎、肺炎及急性和慢性胃腸炎癥狀，以及引發(fā)流產、死胎、甚至死亡。PBOV對豬只發(fā)生豬圓環(huán)病毒病與腹瀉性疾病具有促進與加重疾病病情的作用，是其中的一個重要幫兇。

4.診斷?？捎貌《九囵B(yǎng)分離技術、RT-PCR技術（遞轉錄聚合酶鏈式反應）、間接ELISA及免疫電鏡技術進行診斷。

5.公共衛(wèi)生。人博卡病毒（HBOV）是2005年瑞典卡羅林斯卡大學醫(yī)院從患病兒童呼吸道抽吸物中首先發(fā)現的一種新型呼吸道病毒，病毒基因與牛和犬的博卡病毒同源性很高。隨后在澳大利亞、法國、日本、加拿大、韓國、西班牙和中國等許多國家先后也發(fā)現人的博卡病毒。現在HBOV呈現全球性分布，對2歲以下兒童危害較大。中國是2006年在湖南郴州市發(fā)現的，HBOV陽性檢出率為8.3%，是世界上第三個發(fā)現人博卡病毒的國家。最新研究發(fā)現HBOV存在HBOV1型、HBOV2型、HBOV3型 和HBOV4型毒株，并從免疫抑制與免疫缺陷患者中檢測出HBOV。

人感染博卡病毒后表現為上呼吸道感染，出現急性支氣管炎和肺炎癥狀。發(fā)熱、咳嗽、咽痛、流鼻涕等，嚴重者出現氣喘、呼吸困難等。還能引發(fā)兒童急性腹瀉，表現出腸炎癥狀。

（二）豬杯狀病毒感染

1.病原體。杯狀病毒為小RNA病毒科、杯狀病毒屬的一種腸道病毒。杯狀病毒呈球形，直徑為30～38 nm，無囊膜，核衣殼呈二十面體對稱，由32個杯狀結構以對稱的方式整齊地鑲嵌在衣殼上。杯狀病毒基因組為單股正鏈RNA，長度為7～8 kb。

杯狀病毒具有廣泛的宿主性，可感染豬、雞、牛、兔子、靈長類動物及海獅等。各種動物腸道的杯狀病毒和人類的腸道杯狀病毒可發(fā)生交叉感染。豬腸道杯狀病毒和牛腸道杯狀病毒與人腸道杯狀病毒（HuCV s）在基因上密切相關。

2.流行與癥狀。杯狀病毒流行于世界各國，經消化道傳播，動物感染杯狀病毒可引發(fā)口腔、舌頭、唇部及足趾間發(fā)生水泡；還可引發(fā)胃腸炎、腹瀉、發(fā)熱；以及心肌炎、腦炎等，嚴重者可發(fā)生死亡。

3.公共衛(wèi)生。人腸道杯狀病毒(HuCr）是導致人食物源性急性胃腸炎暴發(fā)流行的最重要的一種病毒，特別是引發(fā)兒童發(fā)生急性胃腸炎，是常見的病毒之一，成年人也可感染發(fā)病。人腸道杯狀病毒于1968年首先發(fā)現于美國俄亥俄州，與諾沃克病毒（NV）同時存在于人的腸道中。杯狀病毒在形態(tài)結構、基因結構與編碼蛋白上都與諾沃克病毒相似。本病毒人畜共患，世界各國都有流行，具有重要的衛(wèi)生意義。

（三）豬輸血傳播病毒感染（PTTV）

1.病原體。豬輸血傳播病毒（PTTV）是一種無囊膜的單股負鏈環(huán)狀DNA病毒，屬于圓環(huán)病毒科指環(huán)病毒屬成員。病毒呈球形，20面體對稱，病毒直徑約為30～32 nm，基因組全長為2.8 kb，基因編碼區(qū)含有7個開放閱讀框（ORF1－ORF7），其中ORF1編碼病毒衣殼蛋白，具有良好的免疫原性；ORF2可能編碼病毒復制相關蛋白。編碼區(qū)變異率較高，非編碼區(qū)核苷酸序列比較保守。根據TTV的基因序列，可將TTV分為兩個基因型，即TTV1與TTV2，每個基因型中又可分為若干基因亞型，不同基因型和毒力的病毒株，其抗原性也存在較大差異。TTV1全基因序列的相似性為67%～95%；TTV2全基因序列的相似性為84%～90%；TTV1與 TTV2之間的相似性僅為44%左右。TTV1可分為2個基因亞群，當前我國豬群中流行的TTV1以基因Group1為主。

2.流行特點。中國動物疫病預防控制中心，2009年從全國29個省市送檢的1 990份豬血清樣品中檢出PTTV，結果表明，我國豬群中PTTV總的感染率為63.37%，其中TTV1感染率為55.88%、TTV2為32.91%，TTV1與TTV2雙重感染率為25.43%。哈爾濱獸醫(yī)研究所報告：對采自黑龍江、吉林、遼寧、北京與湖南等14個省市280份病豬樣品進行檢測，檢出PTTV1感染率為51.8%，PTTV2感染率為28.2%；TTV1與 TTV2混合感染 率 為18.2%；PCV2與PTTV1和PTTV2三重混合感染率為75%。2011年江蘇獸醫(yī)研究所報告：從138份發(fā)生PCV2感染的病豬樣品中檢出，PTTV1陽性率為30.1%，PTTV2陽性率為36.4%；PCV2與PTTV1雙重混合感染率為14.5%，PCV2與PTTV2雙重混合感染率為24.6%，PCV2與 PTTV1和PTTV2三重混合感染率為12.2%。華南農業(yè)大學獸醫(yī)學院報告：從306份PCV2陽性樣品中檢出PTTV1陽性率為33.33%，PTTV2陽性率為63.63%；PTTV1與PTTV2雙重混合感染率為75.76%；PCV2與PTTV1和PTTV2三重混合感染率為23.2%，證實廣東地區(qū)的豬群中普遍存在PCV2與PTTV混合感染。

豬輸血傳播病毒于1985年發(fā)現于豬群中，目前已有西班牙、加拿大、美國、巴西、韓國、日本與中國等14個國家報道豬群中存在PTTV。PTTV可經胎盤與子宮垂直傳播或經消化道傳播。病毒廣泛存在于大小豬只中，保育仔豬的陽性感染率明顯高于育肥豬，育肥豬中瘦弱、皮膚發(fā)白、被毛無光澤的豬只陽性感染率明顯高于肥胖、被毛光澤的豬只?；加袌A環(huán)病毒病的豬群中PTTV的陽性感染率明顯高于無PCV2感染的豬群。

PTTV存在于豬體全身的臟器之中，病毒的含量以5周齡及其之后可達到高峰。PTTV還存在于豬的疫苗、藥品、商品用酶制劑之中，均可成為傳播病毒的媒介物。

4.診斷?？刹捎貌《九囵B(yǎng)分離技術、PCR技術、間接ELISA及免疫電鏡技術進行診斷。

5.公共衛(wèi)生。輸血傳播病毒（TTV）于1997年首次從一例急性感染非甲-戊型肝炎病人血清中檢出的，1998年我國也從人群中檢出TTV感染患者。經對肝炎患者與艾滋病病毒攜帶者等人群TTV感染的流行病學調查發(fā)現，人群中TTV感染陽性率達10%以上。在靈長類、家畜及鼠類的體內也檢測到TTV的存在，并以初乳途徑垂直傳播。TTV可感染人類與多種動物，具有人畜共感的特點，有著重要的公共衛(wèi)生意義，應引起重視。雖然目前尚未完全發(fā)現TTV的致病性，但隨著研究的深入與科技的進步，將會得到很好回答。

（四）嵴病毒感染

1.病原體。嵴病毒（Kobuvirus）與口蹄疫病毒同屬于小RNA病毒科，嵴病毒屬成員。經基因序列分析發(fā)現該病毒與人類的艾滋病毒有一定的同源性。Kobuvirus于2008年首先發(fā)現于匈牙利，從15頭10日齡發(fā)生腹瀉的哺乳仔豬中檢查出Kobuvirus陽性率為100%；2009年從10、20、90、180日齡的豬只中檢查出的病毒陽性率為65%。

韓國：2009年從發(fā)生腹瀉豬只的樣品中檢查出Kobuvirus陽性率為36.1%，其中21日齡之前的仔豬病毒陽性率為60%，育肥豬的病毒陽性率為11.9%。2010年從發(fā)生腹瀉的豬只樣品中檢出的病毒陽性率為84.5%，從健康豬只中檢出病毒陽性率為19.2%。

日本：2009年從28個豬場采集293份糞便樣品中檢出病毒陽性率為45.4%，其中6月齡以下的豬只病毒陽性率為49.8%；6月齡以上的豬只病毒陽性率為20.5%。

中國：2010年從湖南、湖北、河南等省采集健康豬只樣品295份，其中從糞便中檢出Kobuvirus陽性率為38.9%,從血清樣品中檢出病毒陽性率為6.53%；2011年從湖北、湖南、河南、江西、安徽及浙江等省采集產房中及保育舍發(fā)生腹瀉的病豬的糞便與死亡豬只的小腸等樣品135份，檢出Kobuvirus總陽性率高達82.9%。2011年華中農大從豬只的糞便中檢出Kobuvirus總的陽性率為38.4%，其中從發(fā)生腹瀉的樣品中檢出的病毒陽性率為82%，不發(fā)生腹瀉的樣品中病毒陽性率為32%。證實我國豬群中普遍存在嵴病毒的感染，應引起高度關注。

2.流行特點與病癥。病毒的傳播途徑可能主要是通過被污染的飼料與飲水經消化道傳播。目前可用RT-PCR(逆轉錄聚合酶鏈式反應）進行診斷，膠體金試紙條法診斷，華中農大正在研究中。

病毒主要危害3周齡以下的仔豬，引發(fā)仔豬胃腸炎，出現嚴重的腹瀉，甚至造成死亡。

林雪川表示，自己抓著黎永蘭繼續(xù)往河邊走去，在走了一段路之后，黎永蘭咬了林雪川的左大臂，林雪川于是順勢左右手一起往黎永蘭的頭上打去，黎永蘭就往后面倒下，腦部著地。

嵴病毒與豬腹瀉性病毒混合感染，對仔豬腹瀉性疾病的發(fā)生具有促進與加重病情嚴重的作用。

3.公共衛(wèi)生。嵴病毒可感染人，引起人腹瀉，可能是一種人獸共患病。

二、防控問題

新病毒出現后，大家都在總結臨床防治經驗。本人就有關防控問題，提點建議，供同仁們參考。

1.充分認識新病毒的危害性，加強對其的綜合防控。在患圓環(huán)病毒病與藍耳病的豬群中檢出博卡病毒與輸血傳播病毒；在患病毒性腹瀉的豬群中檢出杯狀病毒與博卡病毒和嵴病毒，并已證實這四種病毒對引發(fā)豬的腹瀉性疾病及圓環(huán)病毒病和藍耳病的發(fā)生與流行具有重要的促進作用與加重病情嚴重性的作用，對哺乳仔豬與斷奶仔豬及育肥前期的豬只危害很大。四種病毒均存在于人群中，并可引起人發(fā)病，可能是人畜共患疾病，具有重要的公共衛(wèi)生意義。所以要充分認識新出現病毒嚴重的危害性與長遠性，堅持“管重于養(yǎng)、養(yǎng)重于防、防重于治、綜合防控”的原則，加強豬病的防控工作，盡可能減少因疾病危害帶來的重大經濟損失。

2.認真總結以往的防控經驗，用以防控新出現的病毒感染。上述四種新病毒的出現是伴隨著豬腹瀉性疾病、圓環(huán)病毒病及藍耳病的發(fā)生而出現的，它們之間在疫病的發(fā)生與發(fā)展中的致病作用尚不完全清楚。但是臨床上已表明，防控豬腹瀉性疾病、圓環(huán)病毒病與藍耳病的防控技術與方法對防控新出現的病毒感染同樣有效。這就提示我們要認真總結防控豬腹瀉性疾病、圓環(huán)病毒病與藍耳病的防控技術措施與經驗，用于指導防控新出現的病毒感染是可行的，仍為上策。

3.藥物防控。新出現的病毒感染，當前還沒有可用的疫苗，但可以有針對性采用藥物防控，仍可達到預期的防控效果。

（1）藥物防控選擇藥物的要求。

①藥物對豬只沒有毒副作用，安全第一。

②不形成藥物殘留。

③不產生耐藥性。

④藥物必須具有抗病毒、抗細菌、抗應激以及提高豬只非特異性免疫力的功能。

（2）推薦藥物如下。

①細胞因子制劑。干擾素（干擾肽）、轉移因子（轉移肽）、排疫肽、溶菌酶、免疫核糖核酸（倍健）、白細胞介素-4（倍康肽）、抗菌肽、加立健、黑客、豬疫康、細菌素、英特富、圓蘭康、止痢寶、桿諾泰等。

②中藥制劑。黃芪多糖、香菇多糖、板藍根、清開靈、柴胡、穿心蓮、魚腥草、雙黃連、金銀花、大青葉、連翹、甘草、楊樹花口服液等。

③要聯(lián)合用藥，細胞因子制劑和中藥制劑與某些優(yōu)質抗生素相互配合使用，可有效的發(fā)揮多種不同藥物的相互協(xié)同作用與促進作用，以提高臨床防治效果。上述推薦的各種藥物，聯(lián)合使用，對腸道感染的一些病毒防治效果是肯定的、有效的?？山Y合臨床實際選擇使用。防治腸道疾病用藥一要殺滅病原體，二要中和其毒素，三要防止機體脫水，保持體內酸堿平衡，四要恢復消化機能（腸道微生態(tài)平衡），五要提高非特異性免疫力，這是選用藥物的原則與方向。