隋東昕，王 偉，徐少華

(山東大學(xué)第二醫(yī)院，濟(jì)南250033)

肺動脈高壓(PH)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的常見并發(fā)癥，直接影響患者生活質(zhì)量及預(yù)后，并且增加COPD患者的住院風(fēng)險(xiǎn)。最初認(rèn)為，COPD患者由于缺氧引發(fā)的肺動脈痙攣及肺動脈重塑是引起PH的重要原因。近年來發(fā)現(xiàn)不存在缺氧的輕中度COPD患者已出現(xiàn)肺動脈結(jié)構(gòu)異常和功能改變，提示COPD伴發(fā)PH的始發(fā)因素并非完全由缺氧所致。越來越多的學(xué)者開始關(guān)注慢性肺部炎癥在COPD伴發(fā) PH發(fā)生、發(fā)展中的重要作用［1］。C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是反映全身炎癥反應(yīng)程度的血清標(biāo)志物。已有研究結(jié)果表明，慢性炎癥與肺血管結(jié)構(gòu)重塑有關(guān)。2010年1月 ～2012年10月，我們檢測并比較了COPD合并PH和不合并PH患者血清超敏CRP(hs-CRP)水平，探討血清hs-CRP與COPD患者合并PH的相關(guān)性及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 80例急性加重期COPD患者中，男45例，女35例;年齡55～80歲，平均68歲，根據(jù)是否合并PH分為無PH組38例和合并PH組42例。COPD診斷符合衛(wèi)生部醫(yī)政司頒布的《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范(2011版)》的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除COPD以外的其他呼吸系統(tǒng)疾病、肺動脈栓塞、左心室收縮或舒張功能障礙、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、近期有手術(shù)史、嚴(yán)重內(nèi)分泌紊亂和肝腎疾病患者。肺動脈收縮壓≥40 mmHg定義為PH。兩組患者年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均 ＞0.05)。

1.2 血清超敏C反應(yīng)蛋白測定 入院次晨患者空腹抽取靜脈血5 mL。常規(guī)分離血清，采用免疫比濁法測定血清hs-CRP。操作按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。正態(tài)分布的變量以ˉx±s表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。兩組血清hs-CRP水平為非正態(tài)分布，故用中位數(shù)(四分位間距)表示，兩組間比較采用Mann-Whitney u檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

無PH組和合并PH組患者肺動脈收縮壓分別為(21±5)mmHg和(47±11)mmHg，P ＜0.05;無 PH 組和合并PH組患者血清hs-CRP水平分別為1.1(0.6～4.6)mg/dL 和3.4(2.4 ～9.1)mg/dL，合并 PH 組患者血清hs-CRP水平明顯高于無PH組，P＜0.05。Pearson分析顯示合并PH組患者血清hs-CRP與肺動脈收縮壓呈顯著正相關(guān)(r=0.702，P ＜0.05)。

3 討論

繼發(fā)性PH是COPD發(fā)展至肺心病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，可增加病死率［2］。以前臨床上把低氧血癥作為COPD患者合并PH的惟一危險(xiǎn)因素，現(xiàn)在這一觀點(diǎn)已受到廣泛質(zhì)疑，原因包括:①平均肺動脈壓與動脈血氧分壓之間的相關(guān)性較低;②長期氧療雖能阻止PH的進(jìn)展，但不能逆轉(zhuǎn)PH;③無低氧血癥的輕度COPD也存在肺動脈結(jié)構(gòu)的異常和內(nèi)皮功能的紊亂［3］。因此，很多學(xué)者認(rèn)為對低氧血癥在COPD繼發(fā)PH中的作用需重新認(rèn)識，越來越多的研究開始關(guān)注慢性肺部炎癥和全身炎癥在COPD伴發(fā)PH發(fā)生、發(fā)展中的重要作用。

COPD是包括氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管在內(nèi)的以巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥為特征的疾患，這已經(jīng)逐漸成為共識［4］。小氣道存在炎癥時(shí)，激活的炎癥細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子，不僅參與氣道壁、肺泡壁的結(jié)構(gòu)破壞和重塑，而且對肺動脈重塑及血流動力學(xué)改變也起到重要作用。同時(shí)大量研究證明COPD患者存在系統(tǒng)性炎癥［5］，一些炎癥相關(guān)因子如 CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、內(nèi)皮素-1等，在COPD合并PH患者中明顯增加［6～10］。

CRP是一種肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在心肌梗死、風(fēng)濕活動、組織損傷、惡性腫瘤、手術(shù)創(chuàng)傷及各種急性或慢性感染等情況下可迅速增高，是反映全身炎癥反應(yīng)程度的血清標(biāo)志物，與炎癥反應(yīng)的程度呈正相關(guān)，故可作為急性炎癥、組織損傷程度及治療效果觀察的首選指標(biāo)之一。越來越多的證據(jù)表明CRP不僅是炎癥標(biāo)志物，本身直接參與炎癥過程。有研究表明，CRP是反映心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可以調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的功能，促進(jìn)內(nèi)皮功能障礙及導(dǎo)致血管重塑和增加體循環(huán)血管阻力［11，12］，對肺循環(huán)的影響有待進(jìn)一步研究。hs-CRP是一種超敏感檢測技術(shù)，能準(zhǔn)確檢測低濃度CRP。本研究結(jié)果表明，合并PH的COPD患者與無PH的COPD患者相比有較高的血清hs-CRP水平，并且血清hs-CRP水平與肺動脈收縮壓呈顯著正相關(guān)關(guān)系，提示炎癥反應(yīng)與PH形成有關(guān)。

綜上所述，隨著COPD患者病情的發(fā)展，hs-CRP等炎癥相關(guān)因子的上調(diào)可能揭示COPD患者繼發(fā)PH進(jìn)程的進(jìn)一步惡化。因此，將hs-CRP等炎癥相關(guān)因子作為早期判斷COPD病情發(fā)展的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)具有一定的臨床意義。

［1］Joppa P，Petrasova D，Stancak B，et al.Systemic inflammation in patients with COPD and pulmonary hypertension［J］.Chest，2006，130(2):326-333.

［2］Wright JL，Levy RD，Churg A.Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease:current theories of pathogenesis and their implications for treatment［J］.Thorax，2005，60(7):605-609.

［3］Peinado VI，Pizarro S，Barbera JA.Pulmonary vascular involvement in COPD［J］.Chest，2008，134(4):808-814.

［4］Tuder RM，Petrache I.Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease［J］.J Clin Invest，2012，122(8):2749-2755.

［5］Agusti A，F(xiàn)aner R.Systemic inflammation and comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease［J］.Proc Am Thorac Soc，2012，9(2):43-46.

［6］何丹，白淑榮，Shu-Rong.慢性阻塞性肺疾病患者系統(tǒng)性炎癥與肺動脈高壓的關(guān)系研究［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18(12):1768-1769.

［7］Kwon YS，Chi SY，Shin HJ，et al.Plasma C-reactive protein and endothelin-1 level in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension［J］.J Korean Med Sci，2010，25(10):1487-1491.

［8］王學(xué)英，王勝昱.慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺動脈高壓患者血清中C反應(yīng)蛋白和內(nèi)皮素-1的表達(dá)及研究［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，43(6):444-446.

［9］王同生，毛毅敏，孫玉霞，等.C反應(yīng)蛋白和內(nèi)皮素-1在慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者中的表達(dá)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34(7):545-546.

［10］蔣延文，龐莉，方秋紅，等.血清炎性因子水平與慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺動脈高壓的相關(guān)性研究［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34(12):904-908.

［11］Tsioufis C，Dimitriadis K，Chatzis D，et al.Relation of microalbuminuria to adiponectin and augmented C-reactive protein levels in men with essential hypertension［J］.Am J Cardiol，2005，96(7):946-951.

［12］Karadag F，Kirdar S，Karul AB，et al.The value of C-reactive protein as a marker of systemic inflammation in stable chronic obstructive pulmonary disease［J］.Eur J Intern Med，2008，19(2):104-108.