李 川，呂文良 ，指導(dǎo)：孫桂芝

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院 感染疾病科，北京 100053)

孫桂芝教授是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師，享受政府特殊津貼專家。孫教授從事中西醫(yī)結(jié)合腫瘤防治工作40余年，在原發(fā)性肝癌的防治方面療效顯著，提出了一套完整的理論思想。筆者有幸跟隨孫老抄方學(xué)習(xí)1年余,聆其教誨，收益頗多，現(xiàn)將孫老治療原發(fā)性肝癌的學(xué)術(shù)思想作一初探。

1 正虛邪實(shí)以成肝積

原發(fā)性肝癌是指原發(fā)于肝臟細(xì)胞和膽管細(xì)胞的惡性腫瘤。中醫(yī)古代文獻(xiàn)中無(wú)“原發(fā)性肝癌”病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“肝積”“痞氣”“積聚”“臌脹”“脅痛”“黃疸”等病證范疇。如《難經(jīng)》載：“肝之積，名曰肥氣，在左或右脅下，如覆杯，有頭足，久不愈”[1]。

肝癌的發(fā)生多因飲食內(nèi)傷、情志失調(diào)或濕熱疫毒蘊(yùn)結(jié)而致脾失運(yùn)化、肝氣郁滯、瘀血內(nèi)阻而成 積。張子和指出：“脾虛濕聚，寒氣侵襲，飲食失調(diào)，脾陽(yáng)不運(yùn)，濕痰內(nèi)聚，氣血瘀滯，積塊乃成”。孫老認(rèn)為正氣內(nèi)虛是一切腫瘤發(fā)生和發(fā)展的根本原因[2]?！吨T病源候論》曰:“凡脾腎不足，虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病?！蓖飧袧駸嵋叨尽⑶橹臼д{(diào)、飲食內(nèi)傷等均能損傷人體的正氣，正虛則無(wú)力鼓動(dòng)氣血運(yùn)行，氣血瘀滯濕熱疫毒蘊(yùn)結(jié)而成邪實(shí)，停留于肝發(fā)為肝積?！秲?nèi)經(jīng)》曰：“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”。因此，孫老認(rèn)為肝癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)正虛邪實(shí)的過(guò)程。其病位在肝，涉及脾、腎。正虛以脾虛、肝腎陰虛為主，邪實(shí)以濕熱疫毒、瘀血內(nèi)結(jié)為主。

2 見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾

孫老指出肝屬木，主疏泄；脾屬土，主運(yùn)化。按照五行運(yùn)行規(guī)律，木克土，肝失疏泄時(shí)則易克脾土，而致脾失運(yùn)化，后天失養(yǎng)。李東垣曰：“內(nèi)傷脾胃，百病由生”。因此在治療肝病的同時(shí)，應(yīng)注重培補(bǔ)脾胃，以防疾病傳變而生百病，此乃“治未病”?！峨y經(jīng)·七十七難》指出：“所謂治未病者，見(jiàn)肝之病，則知肝當(dāng)傳之于脾，故先實(shí)其脾氣，無(wú)令其受肝之邪，故曰治未病焉?！薄督饏T要略》指出“實(shí)脾則肝自愈，此治肝補(bǔ)脾之要妙也”。因此，孫老在肝癌的臨床治療中，尤其強(qiáng)調(diào)補(bǔ)益脾胃，認(rèn)為此乃“上工之舉”，并把培補(bǔ)脾氣做為治療肝癌的基本治法[3]。

3 活血化瘀，解毒散結(jié)化 積

正虛邪實(shí)、本虛標(biāo)實(shí)是肝癌總的病機(jī)特點(diǎn)。瘀、毒、虛是肝癌的基本病變，瘀毒互結(jié)、脾腎虧虛、邪實(shí)正虛互為因果、惡性循環(huán)，貫穿肝癌全過(guò)程。孫桂芝教授[4]認(rèn)為肝癌既有毒瘀之實(shí),又有氣血虧損之虛，因而臨床施治應(yīng)攻補(bǔ)兼施，在培補(bǔ)脾氣的同時(shí)，活血解毒散結(jié)以消 積。張景岳曰：“治積之要，在知攻補(bǔ)之宜，而攻補(bǔ)之宜，當(dāng)于孰緩孰急中辨之?！灰藢Ｅ嗥⑽敢怨唐浔尽！币虼?，孫老強(qiáng)調(diào)在攻補(bǔ)兼施治療肝癌時(shí)一定要認(rèn)真辨證，以正確的辨證指導(dǎo)治療用藥。若肝癌初期，邪氣正旺，當(dāng)以攻邪為主，輔以扶正；若病程日久，正氣已虛，邪氣未祛，則以補(bǔ)虛為主，兼以祛邪。

4 以法統(tǒng)方，療效出奇

孫老根據(jù)肝癌正虛邪實(shí)的病機(jī)，提出以“益氣活血，軟堅(jiān)解毒”為主的攻補(bǔ)兼施之治療大法。研究[5]表明，益氣活血軟堅(jiān)解毒法能明顯降低肝癌患者AFP水平，對(duì)失調(diào)的細(xì)胞因子TNF-α及IL-18水平有良好的調(diào)節(jié)作用。該法還可改善肝癌患者臨床癥狀,與介入化療結(jié)合能明顯提高肝癌患者癌灶穩(wěn)定率及生存質(zhì)量穩(wěn)定率，并能提高肝癌近期療效。遠(yuǎn)期療效觀察說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療肝癌具有一定優(yōu)勢(shì)[6]。

孫老根據(jù)肝癌的益氣活血軟堅(jiān)解毒治療大法，以法統(tǒng)方，在歸納古代文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合幾十年的臨床實(shí)踐總結(jié)出益氣活血軟堅(jiān)解毒方來(lái)治療肝癌，并取得很好療效。其主要成分為黃芪、炒白術(shù)、水紅子、炮山甲、白花蛇舌草等。既往實(shí)驗(yàn)研究[7]證實(shí)該方能抑制荷H22615小鼠肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)并延長(zhǎng)荷H22昆明鼠生存期作用;熒光顯微鏡及流式細(xì)胞儀檢測(cè)顯示該方對(duì)荷H22615小鼠肝癌細(xì)胞有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用，其提取物對(duì)人肝癌細(xì)胞系BEL-7402細(xì)胞有促進(jìn)凋亡作用[8]。其誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的分子基礎(chǔ)是提高荷H22615小鼠肝癌細(xì)胞凋亡促進(jìn)基因Fas、Bax表達(dá)，減低細(xì)胞凋亡抑制基因FasL、Bcl-2表達(dá),降低細(xì)胞凋亡保護(hù)基因突變型P53蛋白與NF-κB基因表達(dá)[9]。

5 討論

原發(fā)性肝癌發(fā)病隱蔽，進(jìn)展迅速，治療難度大，生存期短，俗稱“癌中之王”，其兇險(xiǎn)程度可想而知。隨著西醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，肝癌的手術(shù)治療、介入治療和射頻消融等技術(shù)也不斷完善，其療效也在不斷提高。而中醫(yī)治療肝癌的優(yōu)勢(shì)在于可以通過(guò)中藥抑制肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制其增殖，促進(jìn)細(xì)胞分化、凋亡，抑制復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，或者增強(qiáng)機(jī)體免疫功能而達(dá)到治療疾病的目的[10-11]。孫桂芝教授采用中醫(yī)治療肝癌，但并不排斥西醫(yī)。她主張中醫(yī)與西醫(yī)相結(jié)合，整體與局部相結(jié)合，辨證與辨病相結(jié)合，扶正與祛邪相結(jié)合[12]。研究[13]表明，中醫(yī)藥對(duì)于肝癌治療中手術(shù)、化療、放療等對(duì)機(jī)體所造成的各種生理、病理?yè)p害均有較好的作用，中藥配合介入治療原發(fā)性肝癌，能有效防治術(shù)后栓塞綜合征的發(fā)生[14]。所以如果肝癌患者還有手術(shù)和介入的機(jī)會(huì)，孫老都會(huì)建議患者先行西醫(yī)的手術(shù)或者介入治療，然后中醫(yī)配合治療手術(shù)后的防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、介入治療的減毒增效與晚期肝癌的綜合調(diào)理。實(shí)踐證明，中西結(jié)合治療肝癌療效最好。

[1]何立麗,孫桂芝.孫桂芝治療原發(fā)性肝癌經(jīng)驗(yàn)[J].上海中醫(yī)藥雜志,2009,43(8):3-4.

[2]孫桂芝,余桂清,張培彤，等.扶正培本系列方藥在胃癌綜合治療中的臨床與機(jī)理研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,33(5):695-702.

[3]李東濤,吳志奎,孫桂芝，等.益氣、活血軟堅(jiān)、解毒法對(duì)荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)抑制的實(shí)驗(yàn)研究[J].江蘇中醫(yī)藥,2010,42(4):74-75.

[4]吳潔,孫桂芝.基于信息挖掘技術(shù)的孫桂芝診治肝癌臨床經(jīng)驗(yàn)研究[J].北京中醫(yī)藥,2010,29(5):332-334.

[5]李東濤,孫桂芝.益氣活血軟堅(jiān)解毒法對(duì)肝癌患者免疫因子的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2005,13(4):226-232.

[6]孫桂芝,李東濤,李杰.益氣活血軟堅(jiān)解毒法治療中晚期原發(fā)性肝癌臨床療效觀察[J].中醫(yī)雜志,2005,46(8):598-607.

[7]李東濤,吳志奎,呂新霞，等.益氣活血軟堅(jiān)解毒方對(duì)荷瘤小鼠抑瘤作用及對(duì)生存期影響研究[J].天津中醫(yī)藥,2010,27(2):141-143.

[8]李東濤,孫桂芝,裴迎霞，等.益氣活血軟堅(jiān)解毒含藥血清誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞系Bel-7402細(xì)胞的凋亡[J].世界華人消化雜志,2005,13(18):2217-2221.

[9]李東濤,孫桂芝,吳志奎,等.益氣活血軟堅(jiān)解毒方對(duì)荷H22615小鼠肝癌細(xì)胞凋亡相關(guān)基因Fas、FasL、Bcl-2、Bax、P53、NF-κB表達(dá)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2010,20(6):346-362.

[10]李東濤,孫桂芝,吳志奎.中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌作用機(jī)理實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2002,8(11):872-874.

[11]謝益,戴建國(guó).原發(fā)性肝癌的中醫(yī)藥治療機(jī)制研究[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,27(5):738-740.

[12]陳建華,孫桂芝.孫桂芝教授治療腫瘤攻補(bǔ)兼施的學(xué)術(shù)思想[J].中華中醫(yī)藥雜志,2011,26(2):288-291.

[13]崔巖.中醫(yī)藥在肝癌治療中的應(yīng)用體會(huì)[J].吉林中醫(yī)藥,2004,25(1):18-19.

[14]馮明輝,龐杰.中藥干預(yù)肝癌介入術(shù)后栓塞綜合征近期療效觀察[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,26(4):499-500.