鄒 君，佟繼銘

(承德醫(yī)學(xué)院，河北承德 067000)

赤雹不同藥用部位的化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展

鄒 君，佟繼銘△

(承德醫(yī)學(xué)院，河北承德 067000)

赤雹;化學(xué)成分;藥理作用;研究進(jìn)展

赤雹(Thladiantha dubia Bunge)為葫蘆科赤雹屬多年蔓生草本植物，其果實和塊根均可入藥,主要分布于我國的華北、東北和內(nèi)蒙以及朝鮮半島。赤雹根是該植物的干燥根，味苦性寒;具有活血化瘀、清熱解毒之功效,且具通乳作用，主要用于治療多種慢性疼痛、瘰疬、癰腫及產(chǎn)后血瘀、乳汁不通等癥[1]。赤雹果具有降逆、理濕、化瘀等功效，主治咳血胸痛、腰腿痛、痛經(jīng)、軟組織扭傷等多種疼痛。滿族民間長期用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及各種急慢性疼痛，療效肯定，無明顯的毒副作用。近年來，研究者從不同的角度對赤雹果、赤雹莖葉和赤雹根的化學(xué)成分進(jìn)行了初步的研究,對赤雹果和赤雹根藥理活性進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究。為了更好地開發(fā)和利用赤雹，現(xiàn)將赤雹不同部位的化學(xué)成分和藥理活性研究進(jìn)展情況綜述如下。

1 赤雹的化學(xué)成分

1.1 赤雹果的化學(xué)成分 李蘭芳等[2]采用GC-MS對赤雹籽中的脂肪油和赤雹果果肉的揮發(fā)油進(jìn)行了分析研究，在赤雹籽脂肪油甲酯化產(chǎn)物中檢出的16個化合物，如亞油酸甲酯(含量33.85%)，油酸甲酯(含量10.78%)，十六烷酸甲酯(含量7.76%)，硬脂酸甲酯(含量4.39%)，脂肪酸酯占檢出總量的99.65%。此外，尚含有其它化合物，如對二特丁基苯和1，4-對二特戊基苯。在赤雹果果肉的揮發(fā)油中鑒定出了17個化合物，主要成分為十六烷酸(含量34.65%)，另外還含有十四烷酸(含量0.43%)、9-十六碳烯酸甲酯(含量0.92%)、十六烷酸甲酯(含量1.47%)、9-十六碳烯酸(含量11.22%)、十六烷酸乙酯(含量2.51%)、亞油酸甲酯(含量0.77%)、亞油酸乙酯(含量1.75%)、油酸乙酯(含量0.64%)，脂肪酸和脂肪酸酯占揮發(fā)油的78.86%。此外，還有反式-β-紫羅蘭酮、5-6-環(huán)氧化-β-紫羅蘭酮等[3]。王亞春等[4]從赤雹果石油醚提取部分分離得到5個化合物，分別鑒定為棕櫚酸、a-菠甾醇、a-菠甾醇3-O-β-D-葡萄糖苷、三十烷醇、a-菠甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷-6’-棕櫚酸酯。

1.2 赤雹莖的化學(xué)成分 陳顯強等[5]采用硅膠柱色譜、Sephadex LH-20凝膠柱色譜、中壓柱色譜和薄層制備色譜方法進(jìn)行分離純化，利用理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定結(jié)構(gòu)，從赤雹莖乙醇提取物中分離鑒定了10個化合物，分別為山奈酚-7-O-α-L-鼠李糖苷、山奈酚-3-O-(6″-O-α-L-鼠李糖苷)-β-D-葡萄糖苷、咖啡酸乙酯、3,4-二甲氧基苯乙酮、豆甾醇、膽甾醇、α-菠甾醇、(2R,3S, 2′S,4E,8E)-Δ4(5),Δ8(9)-鞘氨醇-2′-羥基-十六碳酰胺、1-(17Z-二十四碳烯基)-甘油醚、鄰苯二甲酸二-(2-乙基)-己酯。

1.3 赤雹根的化學(xué)成分 1989年和1990年，日本學(xué)者Nagao從赤雹根甲醇提取物分離鑒定了六個三萜皂苷化合物，分別命名為Dubiosides A、B、C、D、E和F[6,7]。此外，王隸書等從赤雹根提取物的乙酸乙酯部位分離得到了3個皂苷類化合物[8]。

2 赤雹的藥理活性

2.1 鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制 佟繼銘等[9,10]采用小鼠扭體法和熱板法研究證實，赤雹果總有機(jī)酸和赤雹根總皂苷有顯著的鎮(zhèn)痛作用。王隸書等[11]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，赤雹果多糖能明顯減輕小鼠腹腔注射醋酸引起的腹部深部大面積腹痛。麻醉性鎮(zhèn)痛藥和外周性鎮(zhèn)痛藥可緩解不同溫度熱刺激引起的疼痛，中樞性鎮(zhèn)痛藥可緩解較高溫度熱刺激引起的痛反應(yīng)，而外周性鎮(zhèn)痛藥可緩解較低溫度熱刺激引起的痛反應(yīng)。赤雹果水溶性提取物只有在較大劑量時才對較高溫度的熱刺激引起的痛反應(yīng)有抑制作用，因此，赤雹果水煎劑鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。佟繼銘等[12、13]經(jīng)深入研究后發(fā)現(xiàn)，赤雹果水提取物的鎮(zhèn)痛作用不是由阿片受體介導(dǎo)的，其鎮(zhèn)痛機(jī)制與抑制過量NO的合成有關(guān)，與抑制PGE2合成或釋放有關(guān)。赤雹果乙醇提取物治療原發(fā)性和繼發(fā)性痛經(jīng)均有顯著效果。赤雹果乙醇提取物可明顯抑制縮宮素誘發(fā)小鼠在體子宮痙攣性收縮引起的疼痛反應(yīng)，顯著地拮抗縮宮素誘發(fā)小鼠離體子宮收縮，降低收縮頻率和幅度，對子宮平滑肌攣縮性收縮引起的原發(fā)性痛經(jīng)有較好的治療作用[14]。赤雹果乙醇提取物對子宮內(nèi)膜炎繼發(fā)性痛經(jīng)的治療作用顯著。赤雹果乙醇提取物可直接抑制受損傷的子宮組織，并明顯減少炎癥子宮中PGE2的含量，消除子宮的腫脹而減輕其炎癥反應(yīng)，并能通過改善血液粘度而改善局部病灶的血液循環(huán)，加強血液的流動性，改善組織的低氧狀態(tài)，促進(jìn)炎癥的吸收是其治療繼發(fā)性痛經(jīng)的可能的機(jī)制之一[15];赤雹果乙醇提取物可以明顯提高子宮內(nèi)膜炎繼發(fā)痛經(jīng)模型大鼠子宮組織中SOD和GSH-Px酶活性，減少自由基及其降解產(chǎn)物MDA的含量，降低NO的水平，從而消除機(jī)體內(nèi)的過氧化氫及脂質(zhì)過氧化物，阻斷活性氧自由基對機(jī)體的進(jìn)一步損傷，也是其治療繼發(fā)性痛經(jīng)的可能的機(jī)制之一[16]。赤雹根總皂苷能明顯降低大鼠實驗性佐劑型關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)炎指數(shù)，提高其痛閾，降低其疼痛級別[17]。

2.2 抗炎作用及機(jī)制 赤雹果提取物和赤雹根提取物對非特異性急性炎癥、慢性炎癥及免疫性炎癥均具有較好的抗炎作用[18-20]。赤雹果多糖能明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳水腫，減輕佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的腫脹程度，降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清中TNF-α、IL-2、SOD、MDA、和NO水平，這表明赤雹果多糖對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠有保護(hù)和治療的作用。佟繼銘等分別觀察赤雹果水提物對佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠和急性炎癥小鼠的治療作用，發(fā)現(xiàn)治療組大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均顯著降低，治療組小鼠血清和足爪中NO、MDA及PGE2含量降低，炎癥組織總蛋白的滲出減少，并且治療組炎癥癥狀都顯著減輕，其治療作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)機(jī)體異常的免疫功能和維持細(xì)胞因子平衡有關(guān)。陳建雙等研究證實，赤雹根提取物對急性、慢性和免疫性炎癥也均具有明顯的治療作用，其作用機(jī)制可能與赤雹根總皂苷抑制脾T淋巴細(xì)胞增殖及腹腔巨噬細(xì)胞IL-1β、TNF-α合成有關(guān)。

2.3 抗菌作用 體外抗菌實驗研究證明，赤雹果揮發(fā)油對大多數(shù)的革蘭氏陽性菌的抗菌作用強于對革蘭氏陰性菌抗菌作用，對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大腸桿菌、甲型副傷寒桿菌、乙型副傷寒桿菌、傷寒桿菌、糞腸球菌、奇異變形桿菌、鮑曼不動桿菌和肺炎鏈球有顯著的抗菌活性[21]，且抗菌作用強于雙黃連口服液，而赤雹果水提物和赤雹果多糖僅對部分細(xì)菌有作用。體內(nèi)實驗研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，赤雹果揮發(fā)油和赤雹果多糖對金黃色葡萄球菌感染小鼠有明顯的保護(hù)作用[22]。

2.4 其它 實驗研究表明，赤雹果多糖有增強小鼠體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)的能力，能顯著提高免疫抑制小鼠免疫功能[23]。赤雹根水提物在體外對人白血病細(xì)胞K562的增殖有顯著的抑制作用[24]。赤雹根乙醇提取物能通過誘導(dǎo)雌激素和孕激素生成治療乳腺增生[25]。李亞洲等研究發(fā)現(xiàn)，赤雹根乙醇提取物可明顯改善急性血瘀模型大鼠的血液流變學(xué)特性，為古籍記載的赤雹根具有“活血祛瘀”功效及其臨床治療風(fēng)濕痹癥、痛經(jīng)、癰腫、產(chǎn)后血瘀、乳汁不通等血瘀證提供了實驗依據(jù)。

3 小結(jié)

隨著國內(nèi)外學(xué)者對赤雹的研究的不斷深入，赤雹引起人們的廣泛關(guān)注，其抗菌抗炎抗風(fēng)濕效果顯著且初步證實具有抗腫瘤的作用，毒理研究也證實了赤雹果和赤雹根毒性低且臨床用藥安全，其臨床應(yīng)用前景非常廣闊。目前研究發(fā)現(xiàn)，赤雹果主要有效成分為有機(jī)酸和揮發(fā)油，赤雹根為皂苷類化合物，但是對其具體的化學(xué)組成成分和結(jié)構(gòu)研究少見報道，如果能進(jìn)一步弄清赤雹的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，對赤雹的更深一步研究和開發(fā)無疑會有重大貢獻(xiàn)。

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