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人參的心血管作用藥理學研究進展

2012-03-31 13:03:34付雙全
長春中醫(yī)藥大學學報 2012年2期
關(guān)鍵詞:皂甙心源性皂苷

付雙全

(天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,天津 300193)

人參性甘、微苦,平,歸肺、脾、心經(jīng),早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中即有記載:“補五臟,安精神,定魂魄,止驚悸,除邪氣,明目,開心益智”。《醫(yī)學啟源》引《主治秘要》中說“補元氣,止渴,生津液”,《本草匯言》言:“補氣生血,助精養(yǎng)神之藥也”。人參含有人參皂苷、揮發(fā)油、氨基酸、微量元素及有機酸、糖類、維生素等成分。其中人參皂甙類為心臟疾病方面的主要有效成分。本文從改善血流動力學、抗氧化抑制心肌細胞凋亡、抑制心肌肥大改善心室重構(gòu)、降壓、改善血管內(nèi)皮功能、抗心律失常、改善高脂血癥、保護心源性休克等方面,概述了人參對心血管系統(tǒng)作用的藥理學研究進展。

1 改善血流動力學

大量研究表明,人參皂苷增加心輸出量及冠脈流通量,對缺血心肌有保護作用,在心力衰竭時,這一作用更為明顯[1-2],其強心機制主要為兒茶酚胺類物質(zhì)的釋放和抑制心肌細胞膜上Na+、K+酶活性,使細胞內(nèi)Na+增加,從而促進Na+、K+交換,使Ca2+內(nèi)流量增加以強心[3]。

研究發(fā)現(xiàn)[4]紅參可以通過改善心率、平均動脈壓、射血速率指數(shù)、心臟指數(shù)、心搏指數(shù)、左室作功指數(shù)、肺水腫指數(shù)、體循環(huán)阻力指數(shù)、心肌耗氧量來改善心衰患者的血流動力學。

2 抗氧化、抑制心肌細胞凋亡

人參具有降低自由基產(chǎn)生,較強地清除氧自由基的作用,多項研究表明人參皂苷具有抗氧化和減少細胞內(nèi)鈣超載的作用[5]。覃秀川等[6]研究人參Rb組皂苷對急性心肌梗死大鼠自由基代謝的影響發(fā)現(xiàn),人參Rb組皂苷對急性心肌梗死24 h大鼠可明顯縮小其心肌梗死面積,降低血清CK、LDH活性,并明顯降低血清LPO含量,提高SOD、CAT及GSH-Px活性。

吳紅金等[7-8]研究發(fā)現(xiàn)Rg1可顯著降低60 Co照射所致的心肌細胞凋亡,同時降低心肌細胞凋亡相關(guān)基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、Bax和相關(guān)蛋白磷酸化-應激性蛋白激酶(p-JNK)、p-p38的表達,升高磷酸化-細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(p-ERK)蛋白表達。

3 抑制心肌肥大、改善心室重構(gòu)

張凌志等[9]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷能降低心肌肥大大鼠的左室后壁厚度和室間隔厚度,增加左室舒張末內(nèi)徑,在形態(tài)學上逆轉(zhuǎn)心肌纖維肥大和減少間質(zhì)增生。 心肌肥大后左室重構(gòu)幾乎是不可避免的改變[10],劉遠林[11]采用獨參湯對心力衰竭患者進行治療,2周后治療組患者在心衰改善情況及6 min步行試驗、左室收縮及舒張末內(nèi)徑、左室收縮及舒張末容量、左室射血分數(shù)前后對照方面均優(yōu)于對照組。

4 降壓作用

近年文獻報道[12]人參總苷可使麻醉大鼠血壓呈雙相變化,人參總皂甙27 mg/kg靜脈注射對大鼠和狗血壓先降低后升高,以降壓為主;對狗椎動脈和股動脈血管阻力則降低,且減慢心率。二醇組皂甙(30 mg/kg)可引起血壓明顯下降,其降壓作用可被阿托品對抗、三醇組皂甙(70 mg/kg)可引起血壓升高,其升壓作用不被妥拉蘇林和心得安所對抗。2種皂甙對去甲腎上腺素引起的升壓作用無影響,且在引起血壓變化時并未引起心率和呼吸的明顯改變[13],人參皂苷單體Rb1作為人參二醇組皂苷的一個單體也能夠?qū)甭愿哐獕喊Y狀起到緩解和保護的作用[14],且在30 mg/kg時達到最佳作用效果。

5 改善血管內(nèi)皮功能

研究表明,充血性心力衰竭患者存在內(nèi)皮功能不全,內(nèi)皮細胞釋放NO、ET失衡,造成內(nèi)皮依賴性血管舒縮功能異常,動脈阻力增加,心肌細胞壞死、纖維化、心肌肥厚,從而使泵功能受損,出現(xiàn)明顯的心功能不全癥狀[15-16]。不對稱性二甲基精氨酸(ADMA)競爭性地抑制NOS,進而抑制NO的合成[17]。參麥注射液通過降低血漿ADMA的濃度,調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能,進一步改善充血性心衰患者的心功能狀態(tài)[18]。

6 抗心律失常

李學軍等[19]和高寶英等[20]發(fā)現(xiàn)人參三醇甙能對抗多種動物實驗性心律失常,對心肌電生理的影響與胺碘酮相似,可使離體豚鼠乳頭狀肌細胞動作電位時程和有效不應期均延長,推測該作用由于人參皂甙阻滯K+通道所致;抑制大鼠交感神經(jīng)傳出放電,減慢心率,降低血壓;抑制CK及LDH的漏出,對缺血再灌注所造成的心肌細胞的損傷有一定的保護作用。

7 改善高脂血癥

實驗研究顯示人參皂苷[21]能明顯降低三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、血栓烷A2(TXA2)、過氧化脂質(zhì)(LPO)含量及全血黏度,并能明顯提高實驗性高脂血癥大鼠高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、血漿前列環(huán)素(PGI2)含量及肝臟超氧化物歧化酶(SOD)活性以及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)[22],亦能使TC/HDL-c及LDL-c/HDL-c比值明顯降低,PGI2/TXA2比值明顯升高。同時,病理檢查可見肝臟脂肪沉積明顯減輕。

8 保護心源性休克心肌

呂文偉等[23]通過結(jié)扎犬冠狀動脈前降支制備犬心源性休克模型,發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg2能明顯增加心源性休克犬的平均動脈壓、左室內(nèi)壓及最大變化速率、心輸出量,明顯降低總外周阻力,抬高心外膜電圖ST段,縮小心肌梗塞范圍,減少血清磷酸肌酸激酶、乳酸脫氫酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的活性,增加動脈和靜脈血氧含量,降低心肌耗氧指數(shù)和心肌氧攝取率,減輕心肌細胞及其線粒體的損傷,對心源性休克犬缺血心肌有明顯的保護作用。

綜上所述,人參的心血管藥理學研究已進行的比較深入,但還存在著某些研究領(lǐng)域的空白,比如:人參人體代謝過程的物質(zhì)基礎(chǔ)及生化過程研究等,還需要廣大科技工作者的共同努力。

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