付雙全
(天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,天津 300193)
人參性甘、微苦,平,歸肺、脾、心經(jīng),早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中即有記載:“補五臟,安精神,定魂魄,止驚悸,除邪氣,明目,開心益智”。《醫(yī)學啟源》引《主治秘要》中說“補元氣,止渴,生津液”,《本草匯言》言:“補氣生血,助精養(yǎng)神之藥也”。人參含有人參皂苷、揮發(fā)油、氨基酸、微量元素及有機酸、糖類、維生素等成分。其中人參皂甙類為心臟疾病方面的主要有效成分。本文從改善血流動力學、抗氧化抑制心肌細胞凋亡、抑制心肌肥大改善心室重構(gòu)、降壓、改善血管內(nèi)皮功能、抗心律失常、改善高脂血癥、保護心源性休克等方面,概述了人參對心血管系統(tǒng)作用的藥理學研究進展。
大量研究表明,人參皂苷增加心輸出量及冠脈流通量,對缺血心肌有保護作用,在心力衰竭時,這一作用更為明顯[1-2],其強心機制主要為兒茶酚胺類物質(zhì)的釋放和抑制心肌細胞膜上Na+、K+酶活性,使細胞內(nèi)Na+增加,從而促進Na+、K+交換,使Ca2+內(nèi)流量增加以強心[3]。
研究發(fā)現(xiàn)[4]紅參可以通過改善心率、平均動脈壓、射血速率指數(shù)、心臟指數(shù)、心搏指數(shù)、左室作功指數(shù)、肺水腫指數(shù)、體循環(huán)阻力指數(shù)、心肌耗氧量來改善心衰患者的血流動力學。
人參具有降低自由基產(chǎn)生,較強地清除氧自由基的作用,多項研究表明人參皂苷具有抗氧化和減少細胞內(nèi)鈣超載的作用[5]。覃秀川等[6]研究人參Rb組皂苷對急性心肌梗死大鼠自由基代謝的影響發(fā)現(xiàn),人參Rb組皂苷對急性心肌梗死24 h大鼠可明顯縮小其心肌梗死面積,降低血清CK、LDH活性,并明顯降低血清LPO含量,提高SOD、CAT及GSH-Px活性。
吳紅金等[7-8]研究發(fā)現(xiàn)Rg1可顯著降低60 Co照射所致的心肌細胞凋亡,同時降低心肌細胞凋亡相關(guān)基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、Bax和相關(guān)蛋白磷酸化-應激性蛋白激酶(p-JNK)、p-p38的表達,升高磷酸化-細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(p-ERK)蛋白表達。
張凌志等[9]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷能降低心肌肥大大鼠的左室后壁厚度和室間隔厚度,增加左室舒張末內(nèi)徑,在形態(tài)學上逆轉(zhuǎn)心肌纖維肥大和減少間質(zhì)增生。 心肌肥大后左室重構(gòu)幾乎是不可避免的改變[10],劉遠林[11]采用獨參湯對心力衰竭患者進行治療,2周后治療組患者在心衰改善情況及6 min步行試驗、左室收縮及舒張末內(nèi)徑、左室收縮及舒張末容量、左室射血分數(shù)前后對照方面均優(yōu)于對照組。
近年文獻報道[12]人參總苷可使麻醉大鼠血壓呈雙相變化,人參總皂甙27 mg/kg靜脈注射對大鼠和狗血壓先降低后升高,以降壓為主;對狗椎動脈和股動脈血管阻力則降低,且減慢心率。二醇組皂甙(30 mg/kg)可引起血壓明顯下降,其降壓作用可被阿托品對抗、三醇組皂甙(70 mg/kg)可引起血壓升高,其升壓作用不被妥拉蘇林和心得安所對抗。2種皂甙對去甲腎上腺素引起的升壓作用無影響,且在引起血壓變化時并未引起心率和呼吸的明顯改變[13],人參皂苷單體Rb1作為人參二醇組皂苷的一個單體也能夠?qū)甭愿哐獕喊Y狀起到緩解和保護的作用[14],且在30 mg/kg時達到最佳作用效果。
研究表明,充血性心力衰竭患者存在內(nèi)皮功能不全,內(nèi)皮細胞釋放NO、ET失衡,造成內(nèi)皮依賴性血管舒縮功能異常,動脈阻力增加,心肌細胞壞死、纖維化、心肌肥厚,從而使泵功能受損,出現(xiàn)明顯的心功能不全癥狀[15-16]。不對稱性二甲基精氨酸(ADMA)競爭性地抑制NOS,進而抑制NO的合成[17]。參麥注射液通過降低血漿ADMA的濃度,調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能,進一步改善充血性心衰患者的心功能狀態(tài)[18]。
李學軍等[19]和高寶英等[20]發(fā)現(xiàn)人參三醇甙能對抗多種動物實驗性心律失常,對心肌電生理的影響與胺碘酮相似,可使離體豚鼠乳頭狀肌細胞動作電位時程和有效不應期均延長,推測該作用由于人參皂甙阻滯K+通道所致;抑制大鼠交感神經(jīng)傳出放電,減慢心率,降低血壓;抑制CK及LDH的漏出,對缺血再灌注所造成的心肌細胞的損傷有一定的保護作用。
實驗研究顯示人參皂苷[21]能明顯降低三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、血栓烷A2(TXA2)、過氧化脂質(zhì)(LPO)含量及全血黏度,并能明顯提高實驗性高脂血癥大鼠高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、血漿前列環(huán)素(PGI2)含量及肝臟超氧化物歧化酶(SOD)活性以及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)[22],亦能使TC/HDL-c及LDL-c/HDL-c比值明顯降低,PGI2/TXA2比值明顯升高。同時,病理檢查可見肝臟脂肪沉積明顯減輕。
呂文偉等[23]通過結(jié)扎犬冠狀動脈前降支制備犬心源性休克模型,發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg2能明顯增加心源性休克犬的平均動脈壓、左室內(nèi)壓及最大變化速率、心輸出量,明顯降低總外周阻力,抬高心外膜電圖ST段,縮小心肌梗塞范圍,減少血清磷酸肌酸激酶、乳酸脫氫酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的活性,增加動脈和靜脈血氧含量,降低心肌耗氧指數(shù)和心肌氧攝取率,減輕心肌細胞及其線粒體的損傷,對心源性休克犬缺血心肌有明顯的保護作用。
綜上所述,人參的心血管藥理學研究已進行的比較深入,但還存在著某些研究領(lǐng)域的空白,比如:人參人體代謝過程的物質(zhì)基礎(chǔ)及生化過程研究等,還需要廣大科技工作者的共同努力。
[1]裴印權(quán),賀師鵬,溫淑榮,等.人參地上部分總皂苷的強心作用研究[J].北京醫(yī)科大學學報,1986,18(2):140-142.
[2]Bai C X.Effect of ginsenoside Re on blood and myocardial concentrations of FFA and PGE2,during myocardial ischemi-a/reperfusion ingury in rats[C].Beijing:Third China-Japan Joint meeting on pharmacology programme and Abstrects,1993:128-130.
[3]戴小華,周宜軒,俞興群.人參注射液治療充血性心力衰竭69例臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合實用臨床急救,1997(5):24-26.
[4]丁大植,沈鐵寬,崔銀澤,等.紅參對充血性心力衰竭的療效及其作用機理的研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1995(6):325-327.
[5]Tian JM,Zheng SQ,Ye JM,et al.Effect ofginsenoside Rg-2 on content of free Ca2+in cultural cardiac muscle cells[J].Chin PharmacolBull,2003,19(11):1320.
[6]覃秀川,郭新文,睢大員,等.人參Rb組皂苷對急性心肌梗死大鼠自由基代謝的影響[J].吉林中醫(yī)藥,2002,22(3):51-52.
[7]吳紅金,劉宇娜.人參皂甙Rg1抑制-(60)Co照射誘導心肌細胞凋亡[J].醫(yī)學綜述,2008(21):3332-3334.
[8]吳紅金,劉宇娜.人參皂甙Re對-(60)Co照射誘導心肌細胞凋亡的保護作用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2008(8):923-924.
[9]張凌志,邸菁,柏樹令,等.人參皂苷預防大鼠心肌肥大的評價[J].中國藥理學通報,2008(2):233-236.
[10]Berenji K,Drazner M H,Rothermel B A,et al.Does load-induced ventricular hypertrophy progress to systolic heart failure?[J].Am JPhysiolHeartCircPhysiol,2005,289:H8-H16.
[11]劉遠林.人參對慢性心力衰竭心室重構(gòu)及6 min步行試驗的影響[C]//中華醫(yī)學會心血管病學分會第十次全國心血管病學術(shù)會議匯編.北京:中華醫(yī)學會雜志社,2008:380-381.
[12]陳修.人參總皂苷對心血管系統(tǒng)的作用[J].湖南醫(yī)學院學報,1983(4):418.
[13]楊世杰,周鳴,謝湘林,等.人參莖葉二醇組和三醇組皂甙對血壓等作用影響[J].白求恩醫(yī)科大學學報,1991(1):20-22.
[14]魏志泉.人參皂苷單體Rb1對抗高血壓發(fā)展過程研究[D].長春:東北師范大學,2006.
[15]Stuart D.Katz MD.Mechanism and implications of endothelial dysfunction in congestive heart failure [J].J Curr Oppion Cardiol,1997,12(7):259-264.
[16]Burnem JC.Coronary endothelial dysfunction in hypertensive patient from myocardial ischemia to heart failure[J].J Hum Hypertens,1997,11(1):45-49.
[17]Wahbi N,Dalton RN.Asymmetric dimethylarginines in chronic renal failure[J].J Clin Pathol,2001,54:470-473.
[18]莫龍,寧陽根,謝偉,等.參麥注射液治療充血性心力衰竭前后不對稱二甲基精氨酸比較的研究[J].醫(yī)學臨床研究,2005(6):744-746.
[19]李學軍,沈華杰,辛洪波,等.三七中人參三醇甙對大鼠離體心臟缺血再灌注損傷及心律失常的保護作用[J].中國藥理學與毒理學雜志,1992(6):272.
[20]高寶英,李學軍,劉磊,等.三七中人參三醇甙對動物缺血性心律失常的影響[J].藥學學報,1992,27(9):641.
[21]王亞紅,秦建國,郭維琴,等.人參皂苷抗高脂血癥及動脈粥樣硬化的實驗研究[J].中醫(yī)藥學刊,2006(3):429-430.
[22]劉微.人參總皂甙抗動脈動脈粥樣硬化作用的實驗研究[J].航空航天醫(yī)藥,2010(11):1968-1970.
[23]呂文偉,劉潔.人參皂苷Rg2對急性心源性休克犬心肌的保護作用[J].吉林大學學報(醫(yī)學版),2003,29(4):392.