余 佳 陳 辰 陳曉燕 鄧文宏 楊 波 趙凱亮 王衛(wèi)星
武漢大學(xué)人民醫(yī)院普外科,武漢430060;#通訊作者
目的:探討多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑3-氨基苯甲酰胺(3-AB)對(duì)重癥急性胰腺炎(SAP)腎損傷的作用及機(jī)制。方法:雄性Wistar大鼠56只,分為假手術(shù)組(SO組,8只)、SAP組(24只)和3-AB組(24只),其中SAP組和3-AB組隨機(jī)分為3、6及12h三個(gè)亞組。采用5%?;悄懰徕c逆行胰膽管注射法制備SAP模型,3-AB組在SAP造模前30min經(jīng)股靜脈注射20mg/kg。檢測(cè)各組血清淀粉酶(AMY)、腎功能(BUN、Cr)、腎髓質(zhì)過氧化物酶(MPO)水平,光鏡觀察胰腺和腎臟病理變化,Western blotting檢測(cè)腎組織PARP活化(PAR化蛋白表達(dá)水平代表PARP活性程度)、ICAM-1和P-selectin蛋白表達(dá)。多個(gè)樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析,兩組間比較采用t檢驗(yàn)。腎損傷分級(jí)采用kruskal-wallis法秩和檢驗(yàn)。結(jié)果:3-AB 3、6、12h組血 AMY和胰腺病理評(píng)分較SAP組顯著降低(t=3.652、4.672、4.407,3.631、3.598、5.147,均P<0.05);BUN和Cr值在6、12h組較SAP組顯著降低(t=3.836、6.849,3.279、3.073,均P<0.05);MPO值在6、12h組較SAP組顯著降低(t=3.066、4.012,均P<0.05)。與SO組比較,SAP 12h組腎損傷病理分級(jí)明顯升高(P<0.05),PAR化程度、ICAM-1和P-selectin蛋白表達(dá)較SO組明顯升高(t=6.955、23.107、10.352,均P<0.05);與SAP 12h組比較,3-AB 12h組的病理分級(jí)減輕(P<0.05),腎組織PAR化程度、ICAM-1和P-selectin蛋白表達(dá)水平明顯降低(t=3.977、12.115、5.012,均P<0.05)。結(jié)論:PARP過度激活參與了SAP腎損傷的病理過程,PARP抑制劑可能通過抑制腎組織ICAM-1和P-selectin蛋白表達(dá)以及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度,對(duì)SAP急性腎損傷發(fā)揮保護(hù)作用。
*國(guó)家自然科學(xué)基金(81070368),中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金(4104003)