余上斌

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心，武漢430030

高分子右旋糖酐（HMWD）法：選擇2～3Kg的健康家兔，雌雄不限。制模當(dāng)天禁食、禁水。將平均分子量為20～40萬的HMWD配成10%生理鹽水溶液，以7～15ml／Kg體重的劑量作耳緣靜脈快速推注，同時觀察動物球結(jié)膜微循環(huán)。用藥前家兔眼球結(jié)微膜血管中的微動脈和毛細(xì)血管呈樹枝狀分布，微靜脈常與微動脈平行，血管由粗到細(xì)，光滑自然，微血流呈帶狀或線狀，偶見流動很快的粒線狀血流，但不會出現(xiàn)血細(xì)胞聚集的顆粒狀血流，毛細(xì)血管，特別是近瞳孔處毛細(xì)血管網(wǎng)血流常呈粒線狀流動；微血管周圍無出血及滲出，背景較白（鞏膜），視野清晰。用藥后，眼球結(jié)膜微循環(huán)中可見下列典型的急性微循環(huán)障礙表現(xiàn)：（1）毛細(xì)胞血管和微靜脈中紅細(xì)胞流速明顯減慢，血流呈斷線狀、虛線狀或粒狀，局部區(qū)域甚至完全停滯；（2）微血管中出現(xiàn)明顯血細(xì)胞聚集，嚴(yán)重時見到血細(xì)胞團(tuán)塊；（3）有時尚可見到微血管發(fā)生輕度痙攣，微血管周圍有滲出和出血，以及微靜脈中有血細(xì)胞貼壁翻滾等現(xiàn)象。用藥后24h內(nèi)，上述急性微循環(huán)障礙表現(xiàn)最嚴(yán)重，少數(shù)動物可因急性栓塞而突然死亡，也有少數(shù)動物出現(xiàn)偏癱癥狀。存活者，如經(jīng)精心護(hù)理，則72h后微循環(huán)障礙逐漸好轉(zhuǎn)。經(jīng)測定，在此種急性微循環(huán)障礙模型中，動物血粘度明顯升高、紅細(xì)胞電泳變慢、血沉加速。

這種急性微循環(huán)障礙動物模型的復(fù)制方法簡便，出現(xiàn)快，成功率高（95%以上），適于探索與急性微循環(huán)障礙有關(guān)的各種疾病的發(fā)病機(jī)制及藥物作用原理的研究。

胎兒羊水靜脈注射法：給予家兔1～4ml／Kg體重劑量靜脈注射新鮮胎兒羊水，注射完成即刻，可見血細(xì)胞流動速度減慢，毛細(xì)血管中微血流呈間歇性流動，呈紅白交替現(xiàn)象；在微靜脈或較大的毛細(xì)血管中常可見到隨血流流動的透明細(xì)胞（可能為羊水細(xì)胞）。2min后，微血流明顯瘀滯，局部出現(xiàn)凝血，微循環(huán)毛細(xì)血管中出現(xiàn)體積逐漸加大的白色團(tuán)塊（可能是流動的白色血栓，以羊水細(xì)胞為核心構(gòu)成）。1h左右，大部分微血流停止流動，僅有部分微血管中可見血流緩慢移動，而且常可出現(xiàn)栓塞所致的突然死亡。這種急性微循環(huán)障礙動物模型的復(fù)制成功率常因羊水的質(zhì)量而異。

兔腦粉浸出液靜脈注射法：取新鮮兔腦粉100mg，加生理鹽水5ml，50℃溫箱孵育20min后，取上清液備用。給家兔耳緣靜脈推注上述溶液，1～4ml／Kg體重，同時可給1／4MCaCl24ml，必要時添加少量乳酸靜脈注射。球結(jié)膜微循環(huán)觀察所見與HMWD復(fù)制模型類似。此法缺點(diǎn)是劑量不易控制，每個動物的敏感程度不一，用量太小，急性微循環(huán)障礙表現(xiàn)不顯；劑量稍大，動物可發(fā)生突然死亡，必須十分注意。