孔 維 康永剛 趙錦華 魚麗萍

陜西咸陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 咸陽 712000

胱抑素C（CysC）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，近年來研究表明，它與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，其血清水平的升高是老年人心腦血管疾病發(fā)生和死亡的獨立危險因素。C反應(yīng)蛋白（CRP）作為預(yù)測腦血管病危險性的因子應(yīng)用日益廣泛。本研究探討血清CysC、CRP水平與TIA的相關(guān)性，有助于腦缺血事件的診斷和預(yù)后判斷。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇我院2011－07—2012－05在第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院進修期間神經(jīng)內(nèi)科住院診斷為TIA患者50例，男36例，女14例，年齡45～88歲，平均（70±13）歲；臨床診斷標準依據(jù)1995年全國腦血管病會議制定的TIA診斷標準。對照組40例，男30例，女10例，年齡46～87歲，平均（69±11）歲，均來自我院健康體檢者。既往無腦血管病及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。2組均排除以下疾病：急慢性感染、急性冠狀動脈綜合征、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及嚴重心、肝、腎功能不全，外科手術(shù)、創(chuàng)傷等病史。

1.2 方法

1.2.1 標本采集：所有患者入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血3～5mL，分離標本待測。

1.2.2 檢測方法：應(yīng)用顆粒增強免疫比濁法檢測CysC濃度，正常值（0.51～1.09mg／L）；應(yīng)用免疫比濁法測定血清CRP濃度，正常值（0～5mg／L）；指標測定均為檢驗科應(yīng)用全自動生化分析儀檢測，符合實驗室質(zhì)控標準。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，單因素分析采用t檢驗；兩變量之間的關(guān)聯(lián)性采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 與TIA相關(guān)的單因素分析 TIA患者血清CysC、CRP水平高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組TIA相關(guān)因素分析 （±s）

表1 2組TIA相關(guān)因素分析 （±s）

組別 n CysC CRP（mg／L）實驗組50 0.92±0.24 6.50±2.12對照組 40 0.75±0.16 2.55±1.74 t 4.095 5.520 P值值0.000 0.000

2.2 TIA組血清CysC、CRP直線相關(guān)分析 采用Pearson相關(guān)分析CysC、CRP兩指標之間的關(guān)聯(lián)性，經(jīng)檢驗，TIA組CysC、CRP之間未發(fā)現(xiàn)顯著的線性相關(guān)性（r＝0.134，P＝0.256＞0.05）。

3 討論

CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，所有的有核細胞均能穩(wěn)定產(chǎn)生CysC。在生理條件下，它的主要功能抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性，保護細胞免受不適當(dāng)?shù)膬?nèi)源性或外源性蛋白酶水解。也有報道CysC有抗病毒和原蟲感染的作用，而且CysC可影響中性粒細胞的遷移，參與炎癥過程以及一些神經(jīng)性疾病［1］。新近研究發(fā)現(xiàn)，CysC可能與腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

近年來認為TIA發(fā)作期是預(yù)防腦卒中的黃金時間［2］，它與腦梗死有相似的發(fā)病機制及危險因素。Seliger等［3］在研究腎功能對腦梗死的影響時，在CysC與亞臨床型腦梗死關(guān)系的研究中認為，血清CysC水平與亞臨床型腦梗死的發(fā)病相關(guān)（OR＝1.20，95%CI：1.09～1.32，P＜0.001），CysC水平高是亞臨床型腦梗死的一個危險指標；Ni等［4］的研究發(fā)現(xiàn)腦梗死組患者血漿CysC濃度明顯高于對照組。目前關(guān)于CysC與TIA的相關(guān)性報道較少，本研究結(jié)果顯示，TIA患者血清CysC水平高于正常對照組，CysC水平增高為TIA的危險因素。推測患者血清CysC水平升高可能與下列因素有關(guān)：（1）CysC參與了動脈粥樣硬化的病理過程。各種損傷性刺激導(dǎo)致血管平滑肌細胞分泌組織蛋白酶活躍表達，使其抑制物CysC表達上調(diào)，血清CysC水平升高［5］。（2）腦脊液中CysC經(jīng)過發(fā)生病理改變的血腦屏障進入血液循環(huán)中，使血清CysC升高［6］。（3）可能一系列應(yīng)激反應(yīng)，通過神經(jīng)、內(nèi)分泌紊亂機制，使腎血流量減少腎小球濾過率下降，CysC排出減少，血清CysC升高［7］。但也有研究［8］表明，腦梗死組血清CysC水平低于對照組，CysC是一種保護因素，并推測其保護作用與半胱氨酸上的巰基有關(guān)。

動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾?。?］，是TIA的基礎(chǔ)病變，目前觀點認為CRP增高與缺血性腦卒中密切相關(guān)。CRP是一種由肝臟合成的急性時相蛋白，是敏感的炎性標志物。腦缺血后CRP在炎癥因子刺激下釋放，通過激活補體系統(tǒng)，參與炎癥反應(yīng)和組織損傷。本研究表明，TIA患者CRP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與國內(nèi)孔祥鋒、歐陽穎等報道一致［10］。提示CRP可能參與了TIA的發(fā)病過程，CRP水平的升高可能為TIA的危險因素。有研究認為［11］CRP水平越高TIA繼續(xù)進展的危險性越高。早期測定其水平有助于TIA患者風(fēng)險評估，指導(dǎo)臨床。

NICCOLI等［12］在研究中討論了CysC及C反應(yīng)蛋白水平之間的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)二者之間無明確相關(guān)性，本研究結(jié)果與之相一致，未發(fā)現(xiàn)CysC與CRP之間的相關(guān)性。炎癥可能僅僅是CysC參與動脈粥樣硬化性疾病過程的伴隨反應(yīng)，或者CysC可能通過其他炎癥因子或通路影響動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生發(fā)展。今后仍需要更多大型的研究證實，因此探討CysC與C反應(yīng)蛋白等炎癥標志物之間的關(guān)系仍有十分重要的意義。

綜上所述，血清CysC、CRP水平與TIA相關(guān)，可以作為判斷TIA后卒中風(fēng)險的預(yù)測指標，因敏感性高，操作容易，重復(fù)性好，對TIA的診斷具有很大價值，并有助于TIA患者的病情分析和預(yù)后判斷，值得進一步研究。

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