鄭靜維 張長青 路娟

(北京市普仁醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 北京 100062)

急性腦梗死嚴(yán)重威脅人類健康,具有較高的病死率和致殘率。在腦缺血的病理過程中,自由基損傷是引起腦水腫形成和腦細(xì)胞凋亡的主要原因。依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑,具有清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化作用,可抑制腦細(xì)胞的過氧化作用,減輕腦缺血和腦缺血引起的腦水腫及組織壞死[1]。研究證實(shí),依達(dá)拉奉可改善急性腦梗死所致的神經(jīng)功能缺損程度及日常生活自理能力。我科于2010年1月至2011年5月將60例急性腦梗死患者采用常規(guī)治療方法和早期加用依達(dá)拉奉治療方法,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選患者均為2010年1月至2011年5月期間在我院住院的臨床診斷明確的急性腦梗死患者,入選標(biāo)準(zhǔn):(1)均為發(fā)病72h內(nèi),均符合1995年全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];(2)首次發(fā)病或既往腦梗死后遺癥不影響神經(jīng)功能評(píng)分的復(fù)發(fā)腦梗死患者;(3)年齡80歲以下,性別不限,意識(shí)清醒或嗜睡;(4)頭顱CT或MRI證實(shí)新發(fā)腦梗死及血壓在180/100mmHg以下患者;(5)排除有嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能不全及嚴(yán)重并發(fā)癥;(6)排除有嚴(yán)重精神疾患、癡呆及不合作者;(7)入組前未給予溶栓、抗凝、血液稀釋等治療。60例患者隨機(jī)分成2組,依達(dá)拉奉治療組30例,男性18例,女性12例;年齡51～79歲,平均68.23歲;入組時(shí)的發(fā)病時(shí)間2～72h,平均29.07h。對(duì)照組30例,男性19例,女性11例;年齡49～80歲,平均67.53歲;入組時(shí)的發(fā)病時(shí)間4～72h,平均31.9h;2組年齡、性別、入組時(shí)的發(fā)病時(shí)間、并發(fā)癥情況均無顯著差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液30mg/次靜脈滴注,2次/d,均連用14d,分別評(píng)價(jià)2組治療前和治療后14d神經(jīng)功能缺損評(píng)分和日常生活自理能力的變化,并分別在療程前后監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等,觀察并記錄各種可能的不良反應(yīng),包括皮疹、肝腎功能損害等。

1.3 臨床療效判斷

1.3.1 神經(jīng)功能缺損評(píng)分 使用美國國立衛(wèi)生院卒中評(píng)分量表(NIHSS)評(píng)價(jià)2組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損程度。

1.3.2 日常生活自理能力評(píng)定 使用Barthel指數(shù)(BI)記分法[3]評(píng)價(jià)2組患者治療前后的日常生活自理能力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,神經(jīng)功能缺損程度和日常生活自理能力評(píng)分用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s),采用t檢驗(yàn)比較2組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損程度和日常生活自理能力評(píng)分及其改善情況。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

治療組治療前平均NIHSS評(píng)分為8.77±4.38,對(duì)照組治療前平均NIHSS評(píng)分為4.73±3.93,兩者有顯著差異(P=0.001),治療組在治療前神經(jīng)功能缺損程度較重。治療組治療前平均BI評(píng)分為41.7±24.6,對(duì)照組治療前平均BI評(píng)分為72.0±25.0,兩者有顯著差異(P<0.001),治療組在治療前日常生活活動(dòng)能力較差。但在14d后,治療組平均NIHSS評(píng)分為3.60±3.09,對(duì)照組平均NIHSS評(píng)分為2.63±3.17,兩者沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.202)。14d后治療組平均BI評(píng)分為72.8±24.4,對(duì)照組平均BI評(píng)分為85.7±21.1,兩者沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.047)。14d后治療組NIHSS評(píng)分平均改善為5.17±2.44,對(duì)照組NIHSS評(píng)分平均改善為2.10±1.37,治療組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.001)。治療組BI平均評(píng)分改善為31.2±16.3,對(duì)照組平均BI評(píng)分改善為13.7±11.3,治療組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.001)。

2.2 不良反應(yīng)

2組在治療前和治療后14d各監(jiān)測1次血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能、心電圖。治療組有2例(2/30)、對(duì)照組有1例(1/30)肝功能輕度異常(轉(zhuǎn)氨酶升高),經(jīng)保肝治療后均降至正常。2組無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.5)。

3 討論

急性腦梗死早期局部血管閉塞,梗死中心區(qū)細(xì)胞迅速死亡,在不可逆的缺血中心部位存在半暗帶區(qū),血流恢復(fù)后一部分半暗帶區(qū)細(xì)胞會(huì)發(fā)生遲發(fā)性死亡,這些細(xì)胞死亡導(dǎo)致興奮性氨基酸釋放、神經(jīng)細(xì)胞鈣內(nèi)流、氧自由基產(chǎn)生等一系列連鎖反應(yīng),是腦缺血后腦功能障礙的主要因素[4]。氧自由基能破壞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸,引起細(xì)胞繼發(fā)性壞死或凋亡。因此,使用抗氧化劑和抗興奮性氨基酸作用的神經(jīng)保護(hù)藥物能阻止腦組織損傷擴(kuò)散,改善患者神經(jīng)功能。

依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑,其主要成分為3-甲基-1-苯 基 -2-吡 唑 啉 -5-酮 (3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one),具有清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化作用。此外其分子量小,分子結(jié)構(gòu)上具有親脂基團(tuán),血-腦屏障的通透率高達(dá)60%,可在腦內(nèi)達(dá)到有效治療濃度,可以抑制腦細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞)的氧化損傷,延遲神經(jīng)細(xì)胞死亡,并且可減輕腦缺血和腦缺血引起的腦水腫及組織損傷[5],從而起到延緩缺血半暗帶發(fā)展為腦梗死的作用。

本組研究觀察,對(duì)發(fā)病72h內(nèi)的急性腦梗死患者,在常規(guī)治療的同時(shí)早期應(yīng)用依達(dá)拉奉,在促進(jìn)患者神經(jīng)功能缺損程度恢復(fù)、改善日常生活自理能力方面有積極作用。盡管由于各種原因入選的治療組患者初始神經(jīng)功能缺損程度較重、日常生活自理能力較差,但在14d的治療后,治療組在神經(jīng)功能缺損程度和日常生活自理能力方面與對(duì)照組已經(jīng)沒有顯著差異。治療組神經(jīng)功能缺損程度和日常生活自理能力的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.001)。因此,該研究證實(shí)依達(dá)拉奉對(duì)于改善急性缺血性腦梗死患者14d內(nèi)的神經(jīng)功能缺損程度和日常生活自理能力是有效的,早期應(yīng)用依達(dá)拉奉可改善急性腦梗死患者的臨床預(yù)后,且未明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。臨床研究還表明[6],依達(dá)拉奉并不影響血液凝固、血小板聚集、纖維蛋白溶解和出血時(shí)間,因此,不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。故依達(dá)拉奉是一種有效、安全的神經(jīng)保護(hù)劑,可在急性缺血性腦血管病的臨床治療中推廣應(yīng)用。

[1]狄晴,葛劍清,陳道文,等.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2004,17:184.

[2]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì),中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379～380.

[3]Hacke W, Biuhmki E, Steiner T,et al. Dichotomized ellicacy end points and plobal end point analysis to the ESASS in tention to treat date set [J].Stroke,1998,29:2037～2075.

[4]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381～383.

[5]楊政,吳玉林.治療急性腦梗死的新型腦保護(hù)藥依達(dá)拉奉[J].中華醫(yī)藥雜志,2002,11(12):911～913.

[6]Tatsushi K,Yasuo K.Mild hypothermia enhances efficacy of neuroprotective agents in cerebral ischemia in rats[J].International Congress Series,2003,1252:93～101.