杜月菊 邢志偉 孫志平 孫紅梅 劉 相

糖尿病腎病患者血清脂蛋白（a）和D-二聚體檢測(cè)的臨床研究

杜月菊 邢志偉 孫志平 孫紅梅 劉 相

目的分析糖尿病腎病患者血清脂蛋白、D-二聚體的水平變化及與糖尿病腎病的關(guān)系。方法根據(jù)尿白蛋白排泄率（Urinary Albumin Excretion rate，UAE）將134例2型糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）患者分為單純糖尿病組（Simple Diabetic Mellitus，SDM組）和糖尿病腎病組（DN組），200例健康體檢者作為正常對(duì)照組分別測(cè)定各組血清Lp(a)、D-D的水平。結(jié)果SDM組Lp(a)和D-D水平與健康對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但DN組Lp(a)和D-D水平顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.01）。結(jié)論DN患者血清Lp(a)和D-D水平明顯升高，在DN的早期診斷和病情監(jiān)測(cè)有一定意義。

糖尿病腎病；D-二聚體；脂蛋白(a)；血脂；血糖

糖尿病腎?。―iabetics Nephropathy，DN）患者大都存在脂代謝異常，易出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，產(chǎn)生大、小血管的病變。許多研究發(fā)現(xiàn)血清脂蛋白(a)[lipoprotein(a)Lp(a)]不僅是脂代謝紊亂的重要標(biāo)志，還可用于衡量是否存在動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)指標(biāo)。D-二聚體（D-D）是交聯(lián)在血管壁上的纖維蛋白在裂解時(shí)產(chǎn)生的具有特異性的產(chǎn)物，是纖溶系統(tǒng)活動(dòng)性增加的指標(biāo)。有研究認(rèn)為，凝血和纖溶系統(tǒng)紊亂與DN密切相關(guān)，在其血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用[1]。本研究測(cè)定134例糖尿病患者和200例健康體檢者的Lp(a)和D-D水平，旨在探討Lp(a)和D-D對(duì)DN的早期診斷和監(jiān)測(cè)病情的價(jià)值。

1 資料與方法

1一般資料選取我院住院2型糖尿病患者134例，男87例，女57例，均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)24h尿白蛋白排泄率，將糖尿病患者分為：?jiǎn)渭兲悄虿〗M（SDM組）58例，男36例，女22例，平均年齡（59±13.5）歲；DN組76例，男47例，女29例，平均年齡（63±17.1）歲。正常對(duì)照組200例，男112例，女88例，平均年齡（42±16.8）歲，均為同期排除糖尿病、心血管疾病的健康體檢者。

1.2試劑、儀器所有試劑均由北京利德曼公司提供，儀器為美國ABBOTT C8000全自動(dòng)生化分析儀。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

各組LP（a）、D-D水平，由表1可見DN組的D-D和LP（a）與SDM組比較有顯著性差異（P＜0.01），SDM組的LP（a）、D-D與正常對(duì)照組相比較有顯著性差異（P＜0.05）。

表1 各組LP（a）、D-D水平比較（±s）

注：a表示與SDM組比較P＜0.01，b示與對(duì)照組比較P＜0.05

項(xiàng)目 對(duì)照組(200例) SDM(58例) DN(76例) LP(a)(g/L) D-D(mg/L) 1.74±1.03 0.25±0.17 2.15±0.87b0.41±0.32b5.69±2.18a0.83±0.68a

3 討論

Lp(a)是1963年挪威遺傳學(xué)家Berg首次發(fā)現(xiàn)并命名的一種獨(dú)立的脂蛋白成分。它由兩部分組成：一是脂蛋白脂質(zhì)核心APOB00；二是和纖溶酶原在結(jié)構(gòu)上有很大的同源性，具有多肽鏈的APO(a)。由于Lp(a)滲入、沉積于腎小球動(dòng)脈血管內(nèi)膜壁上，造成脂質(zhì)堆積，動(dòng)脈粥樣斑塊形成，促進(jìn)腎小球硬化。沉積在腎小球的Lp(a)，刺激腎臟組織細(xì)胞增殖、肥大，從而使流經(jīng)腎小球的血量減少，腎損害加重[2]。另外Lp(a)與血管內(nèi)膜的一些物質(zhì)結(jié)合，刺激平滑肌細(xì)胞移位增殖，導(dǎo)致動(dòng)脈血管內(nèi)膜增厚及毛細(xì)血管腔的阻塞，從而加重DN的發(fā)生和發(fā)展。

DN血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，一方面刺激血小板大量活化，導(dǎo)致廣泛的微血栓形成，體內(nèi)處于高凝狀態(tài)；另一方面激活纖溶系統(tǒng)。纖維蛋白原在凝血酶等作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，在活化的凝血因子作用下，交聯(lián)的纖維蛋白被降解，形成特異性產(chǎn)物D-D。因此D-D可看做是體內(nèi)血栓形成和纖溶系統(tǒng)活動(dòng)性增強(qiáng)的指標(biāo)[3]。

本組資料顯示，SDM組和DN組患者的血清D-D水平均高于健康對(duì)照組，提示DN患者可能有廣泛的微血栓的形成。由于Lp(a)與纖溶酶原之間有高度同源性，所以它競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原的活性，降低纖維蛋白的溶解功能，延緩血栓的溶解，促進(jìn)DN患者動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生、發(fā)展[4]。由此，可認(rèn)為Lp(a)和D-D在糖尿病尤其是DN的發(fā)生發(fā)展中起到一定的作用。

綜上所述，DN患者體內(nèi)Lp(a)和D-D水平與病情發(fā)展成正相關(guān)的，且兩者聯(lián)系密切、相互影響，表明臨床檢測(cè)Lp(a)和D-D在糖尿病早期腎臟損害的診斷方面及監(jiān)測(cè)DN的病情發(fā)展是具有重要意義的。

[1]Yamada T, Sato AN Ishimori T, et al Importance of hypercoagulability over hyperglycemia for vascular complication in type2 diabetes[J].Diabetes ResClinPract, 2000,49(1):23-31.

[2]劉光明,黃小兵,陳世豪.2型糖尿病腎病患者血清脂蛋白(a)和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的變化及相關(guān)性研究[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(4):455-459.

[3]范松,樊霞.2型糖尿病患者D-二聚體、纖維蛋白原和糖化血紅蛋白檢測(cè)的臨床意義和價(jià)值[J].中國誤診學(xué)雜志,2011,11(6): 1282-1283.

[4]劉勇兵.CRP及脂蛋白(a)聯(lián)合檢測(cè)與心絞痛的關(guān)系[J].中國誤診學(xué)雜志,2010,10(9):2062-2063.

The Clinical Study of Serum Lipoprotein(a) and D-dimer in Patients of Diabetic Nephropathy

Du yueju Xing zhiwei Sun zhiping Sun hong-mei Liu xiang

ObjectiveTo analyze the relationship between DN and the levels of serum Lp (a) and D-D in patients of DN.MethodsAccording to UAE, 134 patients of type 2 DM were divided into SDM group and DN group and 200 healthy volunteers were divided into normal group control.To detect the levels of Lp (a) and D-D in each group.Results Comparing with healthy group control the levels of Lp (a) and D-D had no statistically difference in group SDM (P＞0.05),but their levels in group DN significantly higher than healthy group control (P＜0.01).ConclusionThe levels of serum Lp (a) and D-D significantly increased in patients of group DN and there was a certain sense about early diagnosis and disease monitoring in DN.

Diabetic nephropathy; D-dimer; Lipoprotein(a); Blood lipid; Glucose

河北省胸科醫(yī)院，河北石家莊 050041