孔 賀 王 英

1.吉林省松原市食品藥品監(jiān)督管理局，吉林 松原 138001;2.吉林省松原市寧江區(qū)疾病預防控制中心吉林 松原 138001

地方性氟骨癥 (ESF)是以骨關節(jié)損害為主要表現(xiàn)的疾?。?］，目前尚無專門的藥品用于氟骨癥的治療。當前，國內市場上有20多類、1000多個品種的常用藥品。這些藥品在各種疾病的治療中起著各自不同的作用。其中可被用于治療氟骨癥的非處方藥品約6～7類近20種［2，3］。根據(jù)已往對氟骨癥的了解和這些藥物本身的藥理作用，我們可以認定某些藥品會在氟骨癥的治療方面起到一定作用。

1 抗炎鎮(zhèn)痛藥

1.1 該類藥品屬作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 抗炎鎮(zhèn)痛作用的機制是通過抑制前列腺素 (PG)的合成來實現(xiàn)的。PG是廣泛存在于各組織和體液中的生物活性物質。它參與各種生理病理過程的調節(jié)，如炎癥、疼痛、發(fā)熱等。當組織受損時，受損部位釋放緩激肽，組織胺，PG等致痛物質。他們刺激傳入神經(jīng)末梢感受器產(chǎn)生痛覺沖動，加重疼痛。前述物質又是致炎物質，它們可致血管擴張，通透性增強等一系列炎性反應?？寡祖?zhèn)痛藥通過抑制PG的合成，消除其致炎及對其他物質的增敏作用。

1.2 藥品名錄 (1)布洛芬;(2)雙氯芬酸;(3)吲哚美辛;(4)阿斯匹林。

1.3 對ESF的治療作用 盡管氟骨癥的臨床表現(xiàn)多樣，但最主要的損害乃是骨關節(jié)方面的損害。這種損害嚴重影響氟骨癥患者的生活質量。多角度的骨關節(jié)放射學研究結果證實，氟骨癥的關節(jié)損害與骨性關節(jié)炎的改變極為相似。

因此，可用抗炎鎮(zhèn)痛藥進行治療［4］。

2 礦物質類

2.1 所屬類別 主要指鈣劑。在一些藥品專著中，也有將其劃歸于調節(jié)水、電解質及酸堿平衡藥物之中。

2.2 藥理作用 礦物質系維持人體營養(yǎng)和機體功能所必需的無機化合物。鈣是人體內含量最多的礦物質，對人體十分重要，如骨和牙齒的正常鈣化，維持細胞的正常結構，肌肉的收縮功能，神經(jīng)傳導等都需要鈣的參與。

2.3 藥品名錄 (1)碳酸鈣;(2)枸櫞酸鈣;(3)葡萄糖酸鈣;(4)乳酸鈣。

2.4 對氟骨癥的治療作用 氟骨癥病人多有鈣磷代謝異常，甚至出現(xiàn)甲狀旁腺機能亢進。在臨床上表現(xiàn)出骨質疏松、骨質軟化、骨骼變形、甚至自發(fā)性骨折［5，6］。補充鈣劑有對氟骨癥預防、治療的雙重作用。

3 自由基清除劑

3.1 所屬類別 在一些專著中，將其劃歸于腦代謝改善劑中，也有將其劃歸于維生素類藥品。

3.2 藥理作用 維生素C在體內和脫氧抗壞血酸形成可逆的氧化還原系統(tǒng)，在生物氧化及還原過程和細胞呼吸中起重要作用。

維生素E是重要的抗氧化劑，其抗氧化機制是其分子結構中酚羥基氫原子能提供給氧自由基或脂自由基 (R．，ROO．，RO．)，使之還原成脂過氧化物 (ROOH)，然后再由GSH－px分解成無毒的羥化合物，生物膜上的多聚不飽和脂肪酸 (PUFA)的自身過氧化即被阻斷，VE去氫原子后被氧化成一種比較穩(wěn)定而且毒性較低的自由基，并在VC的作用下使其復原。

3.3 藥品名錄 (1)維生素C;(2)維生素E。

3.4 對氟骨癥的治療作用 ESF時自由基含量、脂質過氧化物含量明顯增加，機體的抗氧化能力降低，自由基清除受阻，表現(xiàn)為超氧化物歧化酶 (SOD)和谷光甘肽過氧化物 (GSH－PX)活力下降［7］。這種情況可發(fā)生在腦、肝、腎等許多臟器。SOD誘生劑及抗氧化物質可改善這一情況。VC及VE是重要的抗氧化物質，它們阻斷過量氟引起的上述改變，從而起到治療作用。

4 維生素類

4.1 所屬類別 屬維生素類。

4.2 藥理作用 維生素是人體含量甚微的一類低分子有機物。是維持機體正常代謝、保持人體各項基本功能和機能所必須的一類物質，是人體六大營養(yǎng)素之一。他們參與機體的各項活動，包括礦物質、氨基酸和脂肪酸的利用，能量代謝，中和細胞代謝產(chǎn)生的有害物質，清除自由基，維持消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能等。

4.3 藥品名錄 (1)維生素D2;(2)維生素D3;(3)維生素C;(4)維生素E。

4.4 對氟骨癥的治療作用 維生素C和維生素E同時也是自由基清除劑，其對氟骨癥的治療作用已如前述。

氟骨癥多合并嚴重的鈣磷代謝異常，肢體麻木、手足搐溺，骨骼變形以及放射線檢查時的骨質異常相當常見。病人在補鈣治療的同時，應同時給予VD2或VD3。VD可使腸黏膜載鈣結合蛋白含量增加，使攝入的鈣更多地吸收入血。從而調整了病人的鈣磷代謝，改善了ESF的病情狀態(tài)。

5 減少氟在胃腸道吸收的藥品

5.1 所屬類別 屬制酸藥和胃黏膜保護劑。

5.2 藥理作用 該類藥品有抗酸、收斂及保護胃黏膜的作用，臨床主要用于治療慢性胃炎及胃十二指腸潰瘍等疾?。?］。

5.3 藥品名錄 (1)氫氧化鋁;(2)氫氧化鋁復方制劑(胃舒平);(3)硫糖鋁;(4)三硅酸鎂;(5)三硅酸鎂復方制劑 (蓋胃平);(6)鋁碳酸鎂。

5.4 對ESF的治療作用 鋁、鎂可與氟結合，形成難溶性化合物，這種化合物難于吸收。Brudevold通過研究認定，鋁是水中氟化物的強力絡合劑，腸道40～60%的氟可被鋁結合并排除體外。Spencer指出，相當小劑量的氫氧化鋁即可顯著增加糞氟排泄，使氟的吸收率大大降低。Weddle發(fā)現(xiàn)，鎂可影響氟在腸道的吸收。鎂又是某些酶的激活劑，它可使氟對一些酶的影響得以控制。Rao．RS等則進一步指出，鎂的硅酸鹽更會對ESF起到治療作用。

6 化學元素制劑

6.1 所屬類別 這些藥或屬于礦物質類，或屬于抗酸和胃黏膜保護劑。

6.2 藥理作用 鎂、鈣、鋁的作用已如前述。

6.3 藥品名錄 (1)三硅酸鎂;(2)鋁碳酸鎂;(3)氫氧化鋁;(4)硫糖鋁;(5)碳酸鈣;(6)枸櫞酸鈣;(7)葡萄糖酸鈣;(8)乳酸鈣。

6.4 對氟骨癥的治療作用 這些藥品對氟骨癥有不同的治療作用已如前述。

［1］黃長青．關于當前地方性氟骨癥治療的新思考［J］．中國地方病學雜志，2001，20(1－1):89．

［2］耿洪業(yè)，王少華．實用藥物治療學［M］．第1版．北京:人民衛(wèi)生出版社，1998．

［3］張鶴鏞，等．中國非處方藥用藥手冊［M］．第1版．北京:化學工業(yè)出版社，1999．

［4］黃長青，等．芬必得治療地方性氟骨癥的臨床試驗研究［J］．中國地方病防治雜志，2001，16(4):201．

［5］衛(wèi)生部地病司．地方性氟中毒防治手冊［M］．哈爾濱，1991．

［6］ Krishnamachari KAVR，et al．Genu Valgum and Osteoporosis in an Area of Endemic Fluorosis ［J］．Lancet，1973，2:877．

［7］湯剛，孫貴范，李影欒，等．氟對大鼠脂質過氧化和抗氧化能力的影響［J］．中國地方病學雜志，2001，20(2):109．