豐成相

山西省大同市同煤集團(tuán)公司總醫(yī)院藥劑科，山西 大同 037003

丹參為唇形科植物丹參 (Salvia miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根莖，春秋兩季采挖，出去泥沙，干燥［1］。其始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。陶弘景謂:“今近道處處有之。莖方有毛，紫花”。丹參味苦微寒，入心、肝經(jīng)，具有活血通絡(luò)、祛淤止痛、涼血消癰、清心除煩之功效。在中醫(yī)治療當(dāng)中，丹參可用于月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、癱痕積聚、胸腹刺痛、熱痹疼痛、瘡瘍腫痛、心煩不眠、肝脾腫大、心絞痛等，故有“一味丹參，功同四物”之說［2］。在臨床上，丹參為常用藥物，尤以治療冠心病及缺血性腦血管病最為常用，且療效頗佳，但若有出血傾向者應(yīng)慎用，已被現(xiàn)代臨床實(shí)驗(yàn)和藥理實(shí)驗(yàn)研究所證實(shí)活血化瘀等多方面的藥理活性［3］?，F(xiàn)在常用的以丹參為主的制劑有丹參注射液、復(fù)方丹參片、冠心丹參片，后兩者已收載入中國藥典，主要用于治療心腦血管類疾?。?］。

1 化學(xué)成分

自日本學(xué)者開始研究丹參的化學(xué)成份［5］，迄今已分離和鑒定出50余種化學(xué)成份。丹參的有效成分主要分為脂溶性和水溶性兩類。脂溶性成分包括多種菲醌衍生物，如丹參酮I、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、隱丹參酮、二氫丹參酮Ⅰ、異丹參酮、異丹參酮Ⅱ、異隱丹參酮、丹參新酮等。水溶性成分有原兒茶醛及丹參素 ［β－ (3、4－二羥基苯基)乳酸］等。此外，尚含有β－谷甾醇等［6］。脂溶性的丹參酮類以改善血液循環(huán)、抗菌和抗炎為主，而水溶性的丹酚類則以抗氧化、抗凝血、抗血栓形成、調(diào)血脂和細(xì)胞保護(hù)作用明顯［7］。

2 藥理作用

2.1 對心血管系統(tǒng)的作用

2.1.1 防治動(dòng)脈粥樣硬化

丹參可以使實(shí)驗(yàn)性高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化家兔的離體心臟的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，冠狀動(dòng)脈流量增加［8］。丹參治療動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制有:丹參素可抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，減少低密度脂蛋白 (LDL)，可用于動(dòng)脈粥樣硬化的防治［9］;DS－201可能通過阻止血管平滑肌細(xì)胞增殖而起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用［10］;丹參能降低MCP－1的表達(dá)水平，這可能是抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成的分子學(xué)機(jī)制之一［11］。此外還有別的一些機(jī)制說明這一作用。丹參的這種作用是穩(wěn)定的，藥理實(shí)驗(yàn)證明，水溶性丹參素的作用高于復(fù)方丹參片中含有的脂溶性的丹參酮，水溶性丹參素不但能抑止細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇的合成、清除O2減少H2O2的產(chǎn)生、阻斷羥自由基產(chǎn)生、防止脂蛋白氧化，而且有活血通脈、祛瘀養(yǎng)血、清除氧自由基、疏通微循環(huán)、抗凝、抗血栓的作用［12］。

2.1.2 對心肌的保護(hù)作用

丹參是一種氧自由基清除劑，可抑制再灌注時(shí)心肌細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而減少心肌細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕心肌細(xì)胞膜損傷，阻止Ca2+內(nèi)流，這是丹參保缺血心肌，減少異常電活動(dòng)和心律失常的重要基礎(chǔ)。丹參水溶性成分能預(yù)防因結(jié)扎冠狀動(dòng)脈引起的急性心肌缺血，可以使左室心肌缺血面積顯著縮小。宋延平等［13］觀察丹酚酸A與丹酚酸B對大鼠心肌缺血的作用，結(jié)果顯示丹酚酸A的改善大鼠心肌缺血作用明顯強(qiáng)于丹酚酸B。有人也對復(fù)方進(jìn)行了研究，趙雅君［14］等用Langenorff大鼠離體心臟模型，研究了復(fù)方丹參滴丸對心臟的保護(hù)作用。結(jié)果顯示，無論在缺血前預(yù)灌注時(shí)及缺血后再灌注時(shí)給與，均能通過提高心肌組織中高能磷酸化合物的含量，保護(hù)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)來保護(hù)心肌。

2.1.3 防治心肌梗死

丹參可減輕急性心肌梗塞造成的心臟循環(huán)障礙，促使冠狀動(dòng)脈間橋式或側(cè)枝血管開放，使梗塞區(qū)內(nèi)毛細(xì)血管損傷減輕。心肌梗塞1周的實(shí)驗(yàn)犬應(yīng)用丹參后，梗塞區(qū)域內(nèi)以成熟的肉芽組織為主［15］。丹參組的動(dòng)物心肌梗塞區(qū)內(nèi)再生的心肌細(xì)胞明顯增多。利用結(jié)扎狗冠狀動(dòng)脈前降支的心肌硬死模型，靜注DS－201，結(jié)果心肌硬死范圍縮小，療效非常顯著，冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥后同樣顯著縮小狗心肌梗死面積，其療效與潘生丁相當(dāng)。丹參酮有防治心肌梗死的作用，其原因可能是丹參抑制嗜了中性粒細(xì)胞的溶酶體酶釋放、吞噬及黏附。

2.2 對消化系統(tǒng)的影響

2.2.1 對胃的影響

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，許多類型的胃、十二指腸潰瘍與活性氧有關(guān)，活性氧作為一種重要的毒害因素直接或間接損傷胃粘膜細(xì)胞。抗氧化劑對這類胃、十二指腸潰瘍有一定保護(hù)作用。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均表明，丹參酚酸A、B、丹參素、迷迭香寧酸等對生物膜過氧化均有明顯的保護(hù)作用，尤以丹酚酸A的抗氧化活性最強(qiáng)。丹參可通過改善胃黏膜供血、增強(qiáng)胃黏膜的防御因素，預(yù)防潰瘍產(chǎn)生或促進(jìn)潰瘍的愈合。丹參還有抑制胃運(yùn)動(dòng)作用，從而減輕胃粘膜損傷。提示其可改善粘膜血流供應(yīng)，降低胃竇運(yùn)動(dòng)是丹參抗淡化性潰瘍的主要作用機(jī)理。

治療消化性潰瘍:用復(fù)方丹參注射液16mL+5%～10%葡萄糖鹽水液250mL上午滴注，1天1次，晚睡前加服復(fù)方丹參注射液4mL，3周后改為口服 (早晚各4mL)，連用4周1療程，治療30例，治愈率86.7%。

2.2.2 對肝臟的影響

實(shí)驗(yàn)表明:丹參可使肝再生度、核分裂相指數(shù)、AFP檢出率增高，說明丹參有促進(jìn)肝臟再生的作用，其機(jī)理可能與丹參改善肝臟的血液循環(huán)有關(guān)。丹參能明顯抑制正常及損傷肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450的合成，防止損傷細(xì)胞的蛋白質(zhì)、DNA、RNA、尿素的降低，減輕肝毒物對體外培養(yǎng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的損傷。水溶性成分丹參酸I具有抗D—半乳糖胺肝損傷和四氯化碳肝纖維化的作用，對四氯化碳熏蒸直接造成原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞損傷具有明顯的保護(hù)作用。這可能與丹參可對抗CCl4所致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝組織的炎性反應(yīng)、壞死和纖維化，還能促進(jìn)肝臟部分切除的大鼠肝細(xì)胞再生有關(guān)。此作用與丹參促進(jìn)肝細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)的合成，幫助肝細(xì)胞再生和肝臟蛋白質(zhì)代謝功能的恢復(fù)有關(guān)。丹參單體IH76423可顯著減輕大鼠四氯化碳肝纖維化程度，能明顯降低肝羥脯氨酸含量，降低血清透明質(zhì)酸 (HA)、層粘連素 (LN)水平，改善肝功能。組織學(xué)檢查也顯示IH76423具有抗肝纖維化作用［16］。王健等［17］報(bào)道復(fù)方丹參注射液與苦參素聯(lián)用對CHB的治療具有協(xié)同作用。

2.3 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

丹參對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用［18］。丹參水提液能明顯抑制小鼠自主活動(dòng)，其作用隨劑量的增大而增強(qiáng)，與氯丙嗪和眠爾通合用時(shí)鎮(zhèn)靜催眼作用明顯增強(qiáng)［18］。丹參具有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用，可明顯增強(qiáng)鎮(zhèn)靜藥的作用，能使大腦皮層自發(fā)活動(dòng)振幅減小，抑制丘腦后核內(nèi)痛放電，產(chǎn)生中樞性的鎮(zhèn)痛作用。這與中醫(yī)所述的丹參能夠清心除煩相符。

2.4 抗菌消炎作用

丹參的各種提取物均有明顯的抗菌消炎作用。

鄧婧等［19］實(shí)驗(yàn)顯示95%醇取丹參溶液對口腔常見致病菌有抑制作用。丹參1:1煎劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌、福氏痢疾桿菌、傷寒桿菌等均有不同程度的抑制作用。在試管內(nèi)，丹參能抑制霍亂弧菌的生長。丹參酒浸劑還能抑制某些致病性真菌及霍亂弧菌的生長。丹參酮I、丹參酮ⅡA及隱丹參酮對人型結(jié)核分枝桿菌有抑制作用，對感染性腫脹及炎性腫脹有一定的抗炎作用?？偟⑼獙η嗝顾亍⒔鹈顾睾图t霉素的金黃色葡萄球菌敏感，對毛癬菌也有抑制作用。

丹參酮對多種致炎劑如組胺、蛋清、角叉菜膠、甲醛及巴豆油實(shí)驗(yàn)性炎癥均有明顯的抗炎作用。丹參可明顯降低中性粒細(xì)胞的趨化性，抑制溶酶的釋放，降低血中的PGF2a和PGE的水平，這是丹參抗炎的主要機(jī)制?？偟⑼獙ρ装Y的第一期，第二期以及急性和亞急性炎癥有良好的治療作用，而對炎癥的第三期即慢性期無治療作用［20］。

2.5 抗腫瘤作用

丹參酮是抗腫瘤的主要有效成分，可以通過對各種腫瘤細(xì)胞的殺傷、誘導(dǎo)分化及誘導(dǎo)凋亡等機(jī)制來發(fā)揮其抗腫瘤作用［21］。丹參酮類有著廣泛的菲醌結(jié)構(gòu)是其細(xì)胞毒作用的基礎(chǔ)，其中菲環(huán)結(jié)構(gòu)與DNA分子相結(jié)合，而呋喃環(huán)、醌類結(jié)構(gòu)可產(chǎn)生自由基引起DNA損傷，抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成。誘導(dǎo)分化治療惡性腫瘤是癌腫治療研究的新途徑，它是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化成為正常或接近正常細(xì)胞，而對正常細(xì)胞無殺傷作用。凋亡是在基因調(diào)控下的“自殺死亡”，又稱細(xì)胞程序化死亡，即一定的生理或病理?xiàng)l件下，細(xì)胞按照自身既定程序主動(dòng)結(jié)束生命的死亡形式。方杰［22］在細(xì)胞水平觀察了丹參和丹參素對乳腺癌MCF細(xì)胞株的殺傷作用以及血清成分的影響，二氫丹參酮Ⅰ對人體肝癌細(xì)胞株和人體肺癌細(xì)胞株有較強(qiáng)的毒殺作用，并且能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對X射線的敏感性［23］。

3 小結(jié)與展望

丹參是應(yīng)用比較早的中藥之一，具有治療心血管疾病，抗菌消炎等多方面的穩(wěn)定的藥理作用，往往是通過多靶點(diǎn)綜合作用來實(shí)現(xiàn)某一藥理作用，這也正是中藥的特點(diǎn)。丹參很多作用已經(jīng)應(yīng)用于臨床，但丹參治療腫瘤尚未見報(bào)道［11］。隨著對丹參的進(jìn)一步研究，丹參有望成為新的抗腫瘤藥。丹參在臨床應(yīng)用中一般無明顯的不良反應(yīng)，少數(shù)有口干、惡心嘔吐、心慌、乏力、胃腸道反應(yīng)等。但亦有報(bào)道，復(fù)方丹參注射液靜脈滴注致過敏性休克、心動(dòng)過速、溶血尿毒綜合癥等病例，在以后的應(yīng)用中要重視不良反應(yīng)的研究，使其安全應(yīng)用。

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