內(nèi)皮源性神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白對(duì)缺血心肌具有保護(hù)作用

神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白(neuregulin，NRG)是表皮生長(zhǎng)因子(EGF)家族的成員之一。近來發(fā)現(xiàn)NRG也是心血管系統(tǒng)中重要的信號(hào)蛋白，在心臟發(fā)育成熟以及心臟功能維持方面起著重要的調(diào)節(jié)作用。血管內(nèi)皮能分泌NRG，而心肌細(xì)胞表面存在NRG的受體酪氨酸激酶受體——ErbB。Hedhli等的研究發(fā)現(xiàn)，缺氧復(fù)氧可誘導(dǎo)心肌內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)和釋放NRG，且NRG能減少成年小鼠心肌細(xì)胞在缺氧復(fù)氧條件下的凋亡水平。將人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞、小鼠肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞這3種細(xì)胞分別與原代培養(yǎng)的成年小鼠心肌細(xì)胞在Transwell體系中共培養(yǎng)能明顯減少缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的成年小鼠心肌細(xì)胞的凋亡。NRG基因敲除小鼠的肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和轉(zhuǎn)染NRG siRNA的人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)缺氧復(fù)氧條件下的成年小鼠心肌細(xì)胞無保護(hù)作用。此外，對(duì)NRG基因敲除小鼠進(jìn)行心肌缺血(20 min)再灌注(4 h)，發(fā)現(xiàn)其應(yīng)對(duì)缺氧損傷的耐受能力降低，表現(xiàn)在收縮功能的降低和梗死面積的增大。這些研究結(jié)果表明內(nèi)皮源性NRG對(duì)缺血心肌具有保護(hù)作用，這一信號(hào)通路有可能成為治療心臟疾病的新靶點(diǎn)。

Circulation, 2011, 123(4):2254-2262(羅 滔)