李捷壯

河源市人民醫(yī)院，廣東河源 517000

藥物性肝病(DILD)簡稱藥肝,是指由于藥物或及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。臨床西藥藥種類的增加,導(dǎo)致引起藥物性肝病的藥物越來越多。引起肝損害的原因也變得多種多樣的，種種跡象告訴我們藥肝的發(fā)病危害性以及發(fā)病數(shù)量一直在增長，藥肝已是一個(gè)必須嚴(yán)肅面對的重要問題。

1 臨床資料

調(diào)查本院2001～2012年診斷藥物性肝病住院病人238例,其中：男150例,女88例；最大年齡79歲,最小年齡6個(gè)月,平均年齡48歲。

2 肝損害藥物分類（表1）

由表1可知西藥致肝損害病例238例中最常見的有化療藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素、降糖藥、抗結(jié)核藥、皮膚病類藥、減肥藥、避孕藥、心血管類藥等。

表1 238例藥物性(西藥)肝損害分類

3 藥物性肝損害臨床表現(xiàn)

3.1 臨床癥狀

藥物性肝病患者臨床表現(xiàn)多為：皮膚瘙癢、惡寒、乏力、發(fā)熱、尿黃、納差、麻疹樣皮疹、淋巴結(jié)腫痛等。急性藥物性肝病和急性病毒性肝炎二者臨床癥狀很相似,病情較輕者,停藥后短期能恢復(fù)；嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生出血傾向,肝昏迷以至死亡。膽汁淤積引起的藥肝，臨床癥狀與急性膽管炎相似，肝外膽道梗阻、肝內(nèi)淤膽,有搔癢、腹痛、黃疸、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)。過敏反應(yīng)的急性藥肝臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹等。藥物引起的慢性肝炎和自身免疫慢性肝炎二者臨床表現(xiàn)相似。

3.2 肝功能檢測指標(biāo)（表2）

3.3 肝炎病毒學(xué)指標(biāo)（表3）

4 治療和預(yù)后

在對患者檢查確診以后，實(shí)施了停用導(dǎo)致肝損害藥物的做法，并進(jìn)行了對癥治療，238例患者總體預(yù)后較好，治愈效果顯著，效率＞95%。重疊(或/和合并)HCV、HEV 感染和重疊 HCV、HAV、HEV感染導(dǎo)致兩名病人死亡。

5 討論

經(jīng)研究表明機(jī)體對藥物的反應(yīng)很多都具有不可預(yù)測性，而藥物本身對肝臟的損害通常是可以預(yù)見的，這兩者都是造成藥物性肝損傷的重要因素。而藥物本身對肝臟的傷害可分為個(gè)體特異質(zhì)因素、遺傳因素及免疫介導(dǎo)性肝損害或中毒性肝損害等等。

表2 肝功能檢測指標(biāo)（±s）

表2 肝功能檢測指標(biāo)（±s）

項(xiàng)目 例數(shù) 最小值 最大值 均值（±s）ALT AST TBIL GGT ALP CHE 236 234 232 226 32 320 89 0.33 14 4 952 2719 1876 26.29 2091 31926 13785 561.70±39.71 326.44±27.20 7.30±0.51 208.01±17.78 163.70±10.65 6200.83±198.15

表3 主要肝炎病毒學(xué)指標(biāo)[n（%）]

損肝藥物的種類和引發(fā)肝病的機(jī)理各異決定了肝病患者的臨床表現(xiàn)，最常見的為急性藥物性肝炎，以肝細(xì)胞壞死為主時(shí)，輕則停藥后數(shù)周至數(shù)月即可康復(fù),重則肝功衰竭，出現(xiàn)進(jìn)行性黃疸、出血傾向和肝性腦病,死亡率頗高。自身免疫慢性肝炎與藥物引發(fā)的慢性肝炎在臨床表現(xiàn)上很相似，二者都是以下表現(xiàn)：重者能發(fā)生伴肝性腦病的肝功能衰竭，輕者甚至豪無癥狀。藥物性肝病病理展現(xiàn)成多樣性，藥物可影響肝內(nèi)所有細(xì)胞，也可引發(fā)所有類型的肝損傷。

藥物性肝病的預(yù)防是尤為重要的，一方面加大力度開展藥物性肝損害的臨床與實(shí)驗(yàn)研究,研究引起肝損害的機(jī)理和其發(fā)生的原因，建立規(guī)范高效率的監(jiān)測報(bào)告制度和體系。另一方面應(yīng)該向民眾廣泛普及藥物知識，防止濫用藥帶來的危害。本文作者結(jié)合調(diào)查資料以及臨床經(jīng)驗(yàn)對藥物性肝病進(jìn)行了綜合分析，如有筆誤請廣大讀者予以斧正。

[1]陳一凡,蔡皓東.中藥引起肝損害的調(diào)查分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志,1999,1：27-32.

[2]錢又宏,姚光弼.藥物性肝病的病因和臨床表現(xiàn)-43例的分析[J].肝臟,1996,l(3)：166.

[3]文彬,葉濤生,周伯平.216例藥物性肝炎的臨床分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2002,18(7)：555.

[4]崔華復(fù),崔仲君.中藥藥物性肝損害與臨床對策[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2001,9(3)：185-187.