傳統(tǒng)觀點認為，孕酮(P4)的作用在于其與孕酮核受體(PR)的結(jié)合以及隨后其下游靶基因的激活。然而這種機制并不適用于PR缺乏的乳腺癌(PRα)和基底細胞樣乳腺癌(BPBC)。Xie等研究了人BPBC細胞系中孕酮膜受體 (mPRα)的功能，試圖證明P4→mPRα通路的信號級聯(lián)放大在控制乳腺癌細胞增殖和上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)中的重要作用。人乳腺癌組織微芯片的檢測結(jié)果表明，TNM4期病人mPRα表達的平均強度與TNM1～3期病人相比顯著下降，而高表達mPRα(mPRα-HiEx)的乳腺癌百分比則無顯著差異。同時，雌激素受體缺乏(ER-)的癌組織mPRα表達的平均強度和mPRα-HiEx率要明顯高于雌激素受體正常(ER+)的癌組織。然而，這些資料用年齡對診斷和(或)TNM分期進行校正后，只有mPRα表達的平均強度與ER的表達狀態(tài)有關(guān)。另外，mPRα-HiEx率在表達表皮生長因子受體(EGFR+)和高表達Ki67的癌組織中顯著提高，表明mPRα過表達與EGFR或Ki67呈正相關(guān)。進一步研究表明，HER2+亞型癌組織(例如HER2+ER-PR-)中mPRα表達的平均強度和mPRα-HiEx率均顯著高于ER+亞型癌組織。上述結(jié)果表明，P4通過結(jié)合于小凹膜的生長因子受體(例如mPRα和EGFR)調(diào)節(jié)PI3K的活性和細胞增殖信號通路。這一點需要后續(xù)樣本量大、含有生存結(jié)局的大規(guī)?？v向調(diào)查來證實。