古麗麗 喬麗蓬

河南省洛陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院，河南 洛陽(yáng) 471000

馬蹄金為旋花科植物馬蹄金Dichondra repens Forst的全草，又名黃疸草，在福建稱螺丕草，在廣西一帶又小金錢(qián)草，金挖耳、雞眼草等，為苗族民間常用的一種治療肝炎的草藥，苗族藥名“窩比賒溜”，已載入貴州省藥品標(biāo)準(zhǔn)［1］。為多年生匍匐草本植物，4～6月采收。味苦、辛，性微寒，主入肺經(jīng)和胃經(jīng)，具有清熱解毒，利水，活血的功效，主治黃疸，痢疾，砂石淋痛，白濁，水腫，疔瘡腫毒，跌打損傷。馬蹄金在我國(guó)貴州、廣西、福建、四川、浙江、湖南等地有廣泛分布，性喜陰濕山地，路邊草坪，是一味資源豐富的苗族民間藥材，有很好的開(kāi)發(fā)和利用價(jià)值。本文就近幾年來(lái)國(guó)內(nèi)有關(guān)馬蹄金的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)。

1 化學(xué)成分

馬蹄金主要含有B－谷甾醇，香莢蘭醛，正三十八烷，麥芽酚，烏蘇酸，東莨菪素，傘形花內(nèi)酯［2］:委陵菜酸(tormentic acid)、尿嘧啶 (uracil)、茵芋甙 (skimmin)、甘油 (glycerin)和 (N－苯甲?；璍－苯丙氨酰基)－O－乙?；璍－苯丙氨醇 (N－benzoyl－l－pheny－lalanyl－)－O－actyl－L－phenylalanol)［3］;黃酮類、黃酮醇類、異黃酮類等多種黃酮成分，總黃酮的含量為0.937%［4］;揮發(fā)油類、糖類及微量元素。

1.1 多羥基化合物 梁光義等從馬蹄金全草中分離得到五個(gè)糖類化合物，分別鑒定為五種糖類化合物，分別為(2R，3R)－2，3－二羥基－2－甲基－γ－丁內(nèi)酯，3，5－二羥基－γ戊內(nèi)酯，(2S，3R)－1，2，3，4－四羥基－2－甲基丁烷，(3R)－2－羥甲基－1，2，3，4－四羥基丁烷和甘油三乙酸酯［5］。

1.2 揮發(fā)油類成分 馬蹄金揮發(fā)油類成分主要為單萜烯類、倍半萜烯類及其含氧衍生物，以反式丁香烯(15.52%)和異杜香烯 (14.97%)的含量最高，現(xiàn)鑒定出35種化合物，主要為2－pentylfuran(2－戊基呋喃)、limonene(檸檬烯)、trans－β－ocimene(反式－β－羅勒烯)、trans－ocimene(反式－羅勒烯)、terpinoline(異松油烯)、linalool(伽羅木醇)、trans－pinocarveol(反式－松油醇)、p－vinylanisole、［+］ －α－terpineol(［+］ －α－松油醇)、myrtenol(香桃木醇)、trans－geraniol(反式－牦牛兒醇)、α－citral(α－柑醛)、α－cubebene、cyclo－isosativene、copaene(胡椒烯)、trans－β－damascenone、β－elemene(β－欖烯)、cis－caryophyllene(順式 －丁香烯)、 trans－caryophyllene(反式－丁香烯)、5－epi－aristolochene (5－表－馬兜鈴酸)、β－selinene、isoledine(異社香烯)、eremophilene(艾里莫芬烯)、β－chamigrene(β－恰米烯)、junipene(檜烯)、δ－cadinene(δ－杜松烯)、α－calacorene、d－nerolidol(d－苦橙油醇)、2－tetradecanone(2－十四烷酮)、spathulenol、caryophylleneoxide(氧化丁香烯)、heptadecane(十七烷)、6，10，14－trimethyl－2－pentadecanone、tetradecanal、n－h(huán)exadecanoic－acid(正 －十六碳烯酸)［6］

1.3 微量元素 賀祝英等［7］用原子吸收分光光度法測(cè)定了馬蹄金的10種微量元素，結(jié)果表明馬蹄金的微量元素中鐵(1665mg/kg)、錳 (139.7mg/kg)，鋅 (99.95mg/kg)和(23.33mg/kg)的含量較高。艾常春等［8］采用流動(dòng)氫化物發(fā)生電感耦合等離子體－原子發(fā)射光譜法 (HG－ICPAES)分別對(duì)馬蹄金在酸性條件下經(jīng)超聲煎煮后得到的酸提取液和濾渣中As、Se含量進(jìn)行了測(cè)定。結(jié)果表明:馬蹄金中As含量較低，低于110μg/g，而Se含量則較高，可達(dá)6.298μg/g;酸提取液中Se含量隨煎煮時(shí)間延長(zhǎng)有所增加，而As含量則有所降低。微量元素Se具有明顯的抗癌和抗氧化活性，而藥材中的As含量則為評(píng)價(jià)其毒性重要指標(biāo)。該實(shí)驗(yàn)表明長(zhǎng)時(shí)間煎煮能提高療效而降低其毒性。

2 藥理活性

馬蹄金具有清熱、解毒，利膽排石等功效，民間用于治療急性黃疸、痢疾、膀胱結(jié)石等癥，現(xiàn)代藥理研究具有鎮(zhèn)痛、抗炎抗脂質(zhì)氧化、抗菌、保肝等多方面的作用。

2.1 保肝降酶作用 曲莉莎等［9］藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，馬蹄金提取物對(duì)四氯化碳 (CCl4)所致動(dòng)物的急性肝損傷有一定的治療保護(hù)作用，可明顯降低1周及3周內(nèi)肝損傷引起的小鼠升高的血清轉(zhuǎn)氨酶;使肝臟病理改變減輕，亦可使肝臟損傷后倒置的白球比升高;周茜等［10］用馬蹄金鮮草汁實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示其呈劑量依賴性降低CCl4中毒性小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清及肝組織中丙二醛(MDA)的含量，使超氧化物歧化酶 (SOD)水平顯著增高，明顯減輕肝細(xì)胞變性和壞死，因此對(duì)CCl4和所致的急性肝損傷具有明顯的保護(hù)作用。ALT是破壞的肝細(xì)胞內(nèi)線粒體膜脂質(zhì)大量溶解釋放的。該藥物能降低細(xì)胞膜通透性，抑制細(xì)胞內(nèi)酶的釋放，從而改善肝損傷，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)。MDA的含量反映組織過(guò)氧化的程度，SOD是機(jī)體內(nèi)的抗氧化酶，能清除自由基，防止自由基對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損傷。馬蹄金鮮汁能降低MDA含量，提高SOD活性，降低肝內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化而達(dá)到保護(hù)肝臟的作用。

對(duì)D－半乳糖胺(D－Glan)、硫代乙酰胺(TAA)、異硫氰酸－1－萘酯 (ANIT)所致小鼠肝損傷，可明顯降低D－Glan所致肝損傷小鼠的血清轉(zhuǎn)氨酶及肝臟中甘油三酯，并減輕肝組織病理改變;可降低致肝損傷小鼠的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，降低所致膽汁郁積型黃疸小鼠升高的血清總膽紅素(Tbil)及血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT及AST)，改善實(shí)驗(yàn)性黃疸型肝損傷，促進(jìn)肝功能恢復(fù)使膽紅素正常排泄，起到保肝退黃的作用;亦明顯降低肝組織中甘油三酯 (TG)含量［11］。在抗乙肝病毒的試驗(yàn)中，化合物 (2R，3R)－2，3－二羥基－2－甲基－γ－丁內(nèi)酯的最大無(wú)毒濃度為0.4μmol/ml，對(duì)HBsAg抑制率為22.4%，對(duì)HBeAg抑制率為19.6%，有一定的抑制乙肝病毒的作用［5］。馬蹄金保肝作用的有效成分及其具體的細(xì)胞分子生物學(xué)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

2.2 鎮(zhèn)痛作用 曲莉莎等［12］采用扭體法、熱板法、電刺法刺激小鼠，用不同劑量馬蹄金提取物給藥，測(cè)定小鼠的痛閾值。結(jié)果表明，馬蹄金提取物各劑量組痛閾提高率均達(dá)到50%以上，潛伏期明顯延長(zhǎng)，表明馬蹄金提取物有較好鎮(zhèn)痛作用。

2.3 抗炎作用 小劑量馬蹄金提取物對(duì)醋酸所致的毛細(xì)血管通透性的增加就有明顯的抑制作用;抑制角叉菜膠所致的大鼠足趾炎癥性腫脹［12］。馬蹄金提取物及其石油醚提取物均可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓急性炎癥性水腫，但是馬蹄金石油醚提物的抗炎作用無(wú)明顯劑量依賴關(guān)系，對(duì)不同的炎癥模型，中劑量始終具有較好藥理活性［13］。

2.4 抗菌作用 微生物試驗(yàn)表明，馬蹄金提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌等革蘭氏陽(yáng)性致病球菌的抗菌作用較強(qiáng);而對(duì)大腸桿菌、傷寒桿菌、變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌等革蘭氏陰性桿菌作用較弱，主要為抑制作用。對(duì)福氏痢疾桿菌無(wú)效［12］。

2.5 解熱利膽的作用 大劑量馬蹄金提取物 (32.5g/kg)能明顯降低蛋白胨所致大鼠發(fā)熱體溫，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，有較好的解熱作用。用小劑量馬蹄金提取物 (8.2g/kg)注入大鼠十二指腸120分鐘內(nèi)膽汁流量明顯增加，表明該藥有較強(qiáng)的利膽作用［14］。

2.6 增強(qiáng)免疫的作用 小劑量的馬蹄金即可明顯增加動(dòng)物免疫器官胸腺和脾臟的重量，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高血清溶血素的水平，說(shuō)明該藥有促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫的作用［14］。

2.7 抗癌作用 艾常春等［8］用HG－ICP－AES測(cè)定馬蹄金中Se含量較高，元素Se具有較高的抗氧化活性，是維生素E的50～500倍，能清除體內(nèi)自由基，防止器官老化和病變、延緩衰老，能增強(qiáng)人體免疫力，抵抗有毒重金屬的毒害作用。研究證明元素Se能抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)及其DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成、抑制癌基因的轉(zhuǎn)錄、干擾致癌物質(zhì)在人體內(nèi)的代謝過(guò)程，從而有效抗癌。

3 臨床應(yīng)用

馬蹄金在民間應(yīng)用非常廣泛，用于治療黃疸、痢疾、水腫等內(nèi)科疾病，也可治療小兒腹脹、乳蛾等，還能用于外科跌打損傷、結(jié)石等。為了進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用馬蹄金，貴州長(zhǎng)壽長(zhǎng)樂(lè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)“金馬肝泰顆?！保?5］，該藥來(lái)源于貴州省黔南州苗族民間驗(yàn)方佳多呼勒，處方根據(jù)苗族醫(yī)藥理論的歸經(jīng)學(xué)說(shuō)組方，以入熱藥“窩比賒溜” (馬蹄金)等組成，具有活血化瘀，補(bǔ)腎益肝，健脾利濕，清熱解毒，尤其對(duì)抗肝纖維化有突出作用。藥理學(xué)研究:(1)保肝作用:大鼠灌胃能明顯降低CCl4，肝損傷所致ALT和AST的升高，同時(shí)也能明顯降低D－氨基半乳糖所致ALT和AST的升高;(2)對(duì)免疫功能的影響:能明顯增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，及血清溶血素的生成。毒理學(xué)研究:急性毒性實(shí)驗(yàn)小鼠灌胃給藥最大耐受量大于32g/kg，長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)毒性作用及延遲性毒性反應(yīng)。

綜上所述，近幾年對(duì)苗藥馬蹄金的研究無(wú)論是藥化、藥理及成方制劑等方面都有很大的進(jìn)展，單味藥藥理研究及成方制劑研究都表明該藥具有保肝降酶的作用。其機(jī)理可能是通過(guò)多環(huán)節(jié)保護(hù)肝細(xì)胞，或是通過(guò)提高機(jī)體的免疫功能而發(fā)揮作用的。但是該藥活性成分的藥理基礎(chǔ)尚不明確，細(xì)胞分子生物學(xué)機(jī)制還未闡明，均有待進(jìn)一步研究。

［1］貴州省衛(wèi)生廳.貴州省藥品標(biāo)準(zhǔn)［M］，貴陽(yáng)，1994:25.

［2］劉玉明，梁光義，張建新，等.馬蹄金化學(xué)成分的研究［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2002，37(8):577－579.

［3］劉玉明，梁光義，徐必學(xué).苗族藥馬蹄金化學(xué)成分的研究［J］.天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)，2003，15(1):15－17.

［4］楊小鳳，仇佩虹，葉筱琴.馬蹄金中黃酮成分分析［J］.光譜實(shí)驗(yàn)室，2005，22(6):1211－1215.

［5］梁光義，劉玉明，曹佩雪，等.民族藥馬蹄金中多羥基化合物的研究［J］.中南藥學(xué)，2003，1(2):105－107.

［6］梁光義，賀祝英，周欣等.民族藥馬蹄金揮發(fā)油的研究［J］.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院報(bào)，2002，24(1):45－47.

［7］賀祝英，梁光義等.民族藥馬蹄金微量元素的研究［J］.微量元素與健康，2002，19(2):34～35.

［8］艾常春，仇佩虹，吳迪.HG－ICP－AES測(cè)定馬蹄金中As、Se含量［J］.廣東微量元素科學(xué)，2007，14(3)32～34.

［9］曲莉莎，曾萬(wàn)玲，梁光義.民族藥馬蹄金提取物對(duì)小鼠肝損傷的保護(hù)作用［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2003，23(4):197－199.

［10］周茜，周俐，吳維，等.黃疸草對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷的保護(hù)作用［J］.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，23(5):491－494.

［11］曲莉莎，曾萬(wàn)玲，梁光義.民族藥馬蹄金提取物對(duì)D－Glan、TAA、ANIT所致小鼠化學(xué)性肝損傷的藥理作用研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2003，18(2):84－87.

［12］曲莉莎，曾萬(wàn)玲，謝達(dá)莎，等.馬蹄金提取物鎮(zhèn)痛、抗炎及抑菌作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2003，28(4):374－377.

［13］曾萬(wàn)玲，曲麗莎，謝達(dá)莎等.馬蹄金石油醚提取物的抗炎鎮(zhèn)痛作用［J］.四川中醫(yī)，2005，23(3):24－25.

［14］曲莉莎，曾萬(wàn)玲，梁光義.馬蹄金的解熱利膽作用及其對(duì)免疫功能的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2003，30(2):146－147.

［15］包駿，冉懋雄.貴州苗族醫(yī)藥研究與開(kāi)發(fā)［M］.貴陽(yáng):貴州科技出版社，1999:311－322.