唐朝克

(南華大學(xué)心血管疾病研究所，生命科學(xué)研究中心，湖南 衡陽 421001)

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ABCA1的胞內(nèi)運(yùn)輸及功能研究新進(jìn)展*

唐朝克△

(南華大學(xué)心血管疾病研究所，生命科學(xué)研究中心，湖南 衡陽 421001)

三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1(ABCA1)作為介導(dǎo)細(xì)胞膽固醇流出的關(guān)鍵轉(zhuǎn)運(yùn)體，對(duì)防止動(dòng)脈粥樣硬化形成具有重要意義。研究發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞內(nèi)生成的ABCA1，必須從胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)劫|(zhì)膜，才能行使其轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)的功能，影響ABCA1胞內(nèi)運(yùn)輸過程及質(zhì)膜定位，可導(dǎo)致ABCA1介導(dǎo)細(xì)胞膽固醇流出的功能發(fā)生障礙，因此，ABCA1的正確運(yùn)輸和定位與其脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的功能密切相關(guān)。

ABCA1的主要功能是介導(dǎo)細(xì)胞磷脂和膽固醇流出，結(jié)合至細(xì)胞表面貧或無脂的載脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I，apoA-I)，形成HDL，進(jìn)而啟動(dòng)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reverse cholesterol transport，RCT)。ABCA1介導(dǎo)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)形成HDL的具體機(jī)制主要存在3種模型：通道轉(zhuǎn)運(yùn)模型、蘑菇狀突起模型和胞吞-胞吐轉(zhuǎn)運(yùn)模型，各種模型在不同情況下發(fā)揮作用。最近研究發(fā)現(xiàn)，ABCA1還具有一些新功能，如調(diào)節(jié)質(zhì)膜脂筏結(jié)構(gòu)、參與免疫調(diào)節(jié)、介導(dǎo)抗炎等。

我們研究結(jié)果顯示，很多因素可以調(diào)節(jié)ABCA1的表達(dá)，進(jìn)而影響膽固醇流出，例如PAPP-A通過IGF-I信號(hào)通路抑制LXRα，下調(diào)ABCA1的表達(dá)；IL-18和IL-12通過IL-18R/NF-κB信號(hào)通路，降低THP-1細(xì)胞上ABCA1的表達(dá)和膽固醇流出；沒食子酸兒茶素通過Nrf2/Keap1途徑上調(diào)ABCA1表達(dá)，提示沒食子酸兒茶素的抗炎作用與ABCA1功能有關(guān)，ABCA1抗炎機(jī)制可能與ABCA1脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)改變質(zhì)膜脂質(zhì)微環(huán)境與激活抗炎信號(hào)通路有關(guān)；通過ABCA1調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞質(zhì)膜脂筏，引起apoA-I抑制CD40促炎信號(hào)；apoA-I通過上調(diào)TTP，能夠抑制炎癥反應(yīng)，ABCA1/JAK2/STAT3/TTP途徑在介導(dǎo)抗炎過程中起關(guān)鍵作用。

本報(bào)告主要總結(jié)當(dāng)前ABCA1胞內(nèi)運(yùn)輸與功能的新進(jìn)展，以推動(dòng)ABCA1的功能及機(jī)制研究，為防治動(dòng)脈粥樣硬化提供理論依據(jù)。