吳永恒

安徽省六安市婦幼保健所檢驗科，安徽 六安 237000

產(chǎn)前篩查是一種簡便、經(jīng)濟、無創(chuàng)的檢測方法［1］，目前我國有13‰至20‰的先天性缺陷兒出生，其中某些出生缺陷 (如無腦兒、腦積水等)在出生前后大多就死亡，某些缺陷 (如唐氏綜合征)即使存活，迄今為止世界上仍無有效的根治辦法，給社會家庭帶來較大的負(fù)擔(dān)。只有通過產(chǎn)前篩查診斷早期發(fā)現(xiàn)及時終止妊娠，才能減少缺陷兒的發(fā)病率［2－3］。全世界每年的新生兒中有近500萬伴有出生缺陷，給社會及家庭帶來沉重的經(jīng)濟和精神負(fù)擔(dān)，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，提高人口質(zhì)量、減少出生缺陷成為全球關(guān)注的問題之一。因此，產(chǎn)前篩查作為優(yōu)生優(yōu)育工作的一個重要組成部分。目前，在國內(nèi)得到大力推廣但六安市處于中部地區(qū)開展產(chǎn)前篩查比較遲。產(chǎn)前篩查是在人群中查找某些嚴(yán)重遺傳病或先天缺陷胎兒的高危孕婦，判斷其是否孕育上述異常胎兒的風(fēng)險概率，目的是進一步對高危人群確診，為孕婦提供終止妊娠的方法，預(yù)防和減少出生缺陷［4］。目前篩查的項目在本單位主要是唐氏綜合征、開放性神經(jīng)管畸形 (NTD)、18－三體綜合征。這些疾病共同的臨床特征是患兒智力低下。由于這三種疾病目前均無很好的治療方法，所以早期的產(chǎn)前篩查是阻止這類疾病發(fā)生的關(guān)鍵。我院于2008年1月開展產(chǎn)前篩查，現(xiàn)將2008年1月至2010年6月的資料分析如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

研究對象為2008年1月份至2010年6月份全市在本單位產(chǎn)檢的2878例孕中期 (15－20w)孕婦，年齡20－35周歲。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集與處理 妊娠15－20周孕婦，在六安市婦幼保健所常規(guī)采血3mL，分離血清，標(biāo)本編號后于—20℃下保存。

1.2.2 儀器與試劑 采用時間分辨熒光免疫分析法(DELFIA)，檢測甲胎蛋白 (AFP)和人絨毛膜促性腺激素游離亞單位 (Freeβ－HCG)的水平。儀器為芬蘭產(chǎn)Wallac1420，測定試劑盒均購于美國PerkinElmer公司，實驗過程中嚴(yán)格按照實際說明書操作。

1.2.3 篩查方法 采用2T–risks軟件分析系統(tǒng)結(jié)合孕婦年齡、體重、末次月經(jīng)等參數(shù)以中孕期血清中AFP和游離β－HCG為指標(biāo)計算胎兒罹患21三體綜合征、18三體綜合征及神經(jīng)管畸形的風(fēng)險。建議將如下指標(biāo)作為高風(fēng)險指標(biāo)，進行胎兒染色體核型分析:(1)孕婦年齡≥35歲;21三體綜合征風(fēng)險≥1/270;18三體綜合征風(fēng)險≥1/350;AFP≤0.40MoM;游離β－HCG≤0.25MoM。 (2)AFP≥2.5MoM建議復(fù)查和超聲排除NTD。(3)AFP≥3.0MoM或復(fù)查后仍≥2.5MoM，而超聲檢查孕齡符合、未發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)異常或其它影響AFP值的因素存在，建議做胎兒染色體核型分析，排除胎兒染色體異常引起的AFP升高。

1.2.4 隨訪 所有孕婦均進行隨訪。

2 結(jié)果

對全市2008年1月至2010年6月在我所產(chǎn)前門診2878例孕婦進行產(chǎn)前篩查，其中21－三體綜合征高風(fēng)險77例，高風(fēng)險率1/37、18－三體綜合征高風(fēng)險18例，高風(fēng)險率1/160，NTD高風(fēng)險22例，高風(fēng)險率1/130;其中確診NTD1例。并對高風(fēng)險者進行隨訪，確診者建議終止妊娠。

3 討論

我國是人口大國，也是出生缺陷和殘疾高發(fā)的國家。每年約有20－30萬肉眼可見先天畸形兒出生，加上出生后數(shù)月和數(shù)年才能顯現(xiàn)出來的畸形，先天殘疾兒童總數(shù)高達80－120萬，約占每年出生人口總數(shù)的4% －6%，且在一些地區(qū)出生缺陷兒發(fā)生有上升趨勢，出生缺陷不僅是一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，而且已經(jīng)成為影響我國國民經(jīng)濟發(fā)展和人們正常生活的社會問題。以21－三體綜合征為例全國每年新增患兒2萬7千例左右，占活產(chǎn)新生兒1/700－1/900，即平均每20分鐘就有一例患兒出生，全國累計約有60萬以上患者，由于唐氏綜合征缺乏有效的治療手段，患兒出生將會給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。NTD是一組主要包括無腦畸形和脊柱裂等疾病的嚴(yán)重出生缺陷，發(fā)病率1/1 000。NTD的臨床后果極為嚴(yán)重，無腦畸形及嚴(yán)重的脊柱裂患兒通常發(fā)生流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡，部分幸存的脊柱裂病例也往往遺留下嚴(yán)重的終身殘疾，給社會、家庭和個人帶來沉重的負(fù)擔(dān)。18－三體綜合征發(fā)病率1/6000～1/8000，主要征狀是頭有后突的枕部，眼裂狹小，耳朵畸形等，一般16%存活到孕中期，5%活到預(yù)產(chǎn)期，即使出生也會在1年內(nèi)死亡，通常只有幾天存活期。本院從2008年開始開展對孕婦孕中期進行產(chǎn)前篩查，并取得一定成效。

目前在西方國家，產(chǎn)前篩查廣泛開展。但對于中國內(nèi)地的現(xiàn)狀而言，產(chǎn)前篩查只在大、中城市開展，廣大農(nóng)村和偏遠地區(qū)尚未開展。目前在臨床實踐中廣泛應(yīng)用的仍為中孕期二聯(lián)篩查方案。開展早孕篩查和中孕三聯(lián)或四聯(lián)篩查的條件尚不具備，中孕期三聯(lián)或四聯(lián)篩查的成本較高是制約這種篩查方案實施的主要障礙，因此，對于大多數(shù)孕婦而言，價格問題仍然是決定是否接受產(chǎn)前篩查的主要因素。中孕期二聯(lián)篩查價格低廉，方法簡便，能夠獲得較滿意的篩查結(jié)果，對于減少DS的發(fā)生，控制我國出生缺陷的發(fā)病率有顯著作用。根據(jù)中國內(nèi)地情況，在現(xiàn)階段，中孕期二聯(lián)篩查是有效的DS產(chǎn)前篩查方案。

AFP是一種糖蛋白，主要來源于胎兒肝臟和卵黃囊，在胎兒10～20周時合成達到最高峰，胎兒血中AFP進入羊水和孕婦血中，并隨孕周增加而增加，至34周才逐漸下降。同時AFP又是NTD的標(biāo)志物，胎兒有神經(jīng)管缺陷或內(nèi)臟暴露畸形時，可使胎兒腦脊液與血漿大量滲入羊水中，導(dǎo)致羊水和孕婦血清中的AFP濃度明顯升高，其他畸形也可以引起升高。HCG是一種由胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌的相對分子質(zhì)量為39.5×103的糖蛋白二聚體，由α和β亞基兩部分組成。β亞基是具有特異性的氨基酸序列，有不同于其他激素的免疫學(xué)特性，故檢測β亞基可以避免交叉反應(yīng)，更能反映胎盤功能和胎兒狀況，F(xiàn)reeβ－HCG是敏感性最高的標(biāo)志物。健康孕婦的血中Freeβ－HCG從受孕后第2周開始升高，至10周達高峰，到第16周后一直維持到分娩。而唐氏征兒的胎盤成熟度較正常胎兒晚，雖然妊娠已進入中期，但唐氏征兒的胎盤有可能仍停滯在胚胎發(fā)育初期，所以其Freeβ－HCG水平仍處于高值;而AFP值由于肝臟發(fā)育不全，合成減少，母血中含量相應(yīng)下降。在進行唐氏征篩查的同時也可以檢出18－三體綜合征，懷有18－三體胎兒的孕婦血清中AFP和Freeβ－HCG濃度下降。

六安市地理位置處于我國中部，經(jīng)濟相對比較落后，加之人們的優(yōu)生優(yōu)育意識比較淡薄，產(chǎn)前篩查作為預(yù)防出生缺陷的一種重要手段遲遲沒有開展。在我市跨越式的發(fā)展背景下，本著全面提高我市人口素質(zhì)，我科于2008年元月在全市率先開展產(chǎn)前篩查項目，取得了良好的社會效益與經(jīng)濟效益。2008年全市產(chǎn)篩率為6.6%，2009年為20.1%，總體水平還是比較落后。這說明人們對產(chǎn)篩還不夠重視，應(yīng)加強醫(yī)務(wù)人員與孕婦的溝通，杜絕漏篩現(xiàn)象的發(fā)生。同時應(yīng)加強產(chǎn)前篩查的宣傳力度，要求政策干預(yù)，使那些還沒開展產(chǎn)前篩查的地區(qū)盡快進行此項工作，提高產(chǎn)前篩查覆蓋率。

總而言之，母體血清學(xué)篩查是一個操作簡便、無創(chuàng)傷性、較經(jīng)濟、便于大規(guī)模推廣應(yīng)用的有效、可行的方法，對減少出生缺陷、減輕家庭和社會負(fù)擔(dān)、實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育、提高出生人口素質(zhì)有著重要意義。

［1］蔣環(huán)，蔣青.孕婦血清標(biāo)記物在產(chǎn)前篩查中的作用［J］.中國婦幼保健雜志，2007，22(7):882－883

［2］宋文嶺，孫景輝.產(chǎn)前篩查唐氏綜合征的應(yīng)用價值［J］.中國婦幼保健雜志，2007，22(7):944－946.

［3］張迅.唐氏綜合征的孕期篩查［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，18(9):522.

［4］畢吉美，李澤芹，劉法娟等.超聲在產(chǎn)前篩查胎兒畸形中的臨床價值.河北醫(yī)藥，2005，27:583－584.