，

(1.上海市浦東新區(qū)動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，上海浦東 201200；2.南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 農(nóng)業(yè)部動(dòng)物疫病診斷與免疫重點(diǎn)開放實(shí)驗(yàn)室)

副豬嗜血桿菌(HPS)屬巴氏桿菌科嗜血桿菌屬，革蘭氏陰性，是豬上呼吸道的一種常在菌，在一定條件下可引起嚴(yán)重的全身性疾病。該菌多與其他病原,如豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬圓環(huán)病毒等混合感染，嚴(yán)重危害仔豬和青年豬的健康。近年來，隨著養(yǎng)豬業(yè)的迅速發(fā)展，副豬嗜血桿菌已逐漸成為危害集約化養(yǎng)豬業(yè)的主要呼吸道疾病病原之一，給養(yǎng)豬業(yè)帶來了嚴(yán)重?fù)p失。

1 流行病學(xué)

1.1感染宿主 HPS的感染對(duì)象為豬，是豬上呼吸道的正常菌群，可從健康豬的鼻腔、扁桃體和氣管中分離而得。

該菌引起的疾病主要發(fā)生在斷奶后和保育階段，發(fā)病率10%～15%，死亡率可達(dá)50%[1]。

HPS的感染過程呈地方流行性。通常由直接接觸而感染，母豬在感染豬群中是HPS的儲(chǔ)存器。哺乳期由母豬傳染給仔豬。然而因母豬釋放HPS的頻率較低以致僅有小部分仔豬感染帶菌。這些仔豬因此產(chǎn)生免疫力后成為亞臨床帶菌者。另一部分仔豬通過初乳獲得對(duì)HPS的免疫保護(hù)力。5～6周齡斷奶后初乳抗體水平逐漸下降，因此臨床上該病多發(fā)生在5～6周齡斷奶后。

最近研究發(fā)現(xiàn)HPS不僅可感染家豬，同時(shí)也可感染野豬。A. Olvera等(2007)[2]從42頭捕獲的歐洲野豬中分離到2株HPS，屬于血清2型，為首次從野豬中分離到HPS。

1.2混合感染特性 Kim等(2002)[3]研究發(fā)現(xiàn)，HPS多作為繼發(fā)性病原菌與其他病原協(xié)同感染豬，有些病原能引起豬只機(jī)體的免疫抑制，為HPS感染提供了有利條件。在豬繁殖與呼吸綜合征(PRRSV)、Ⅱ型豬圓環(huán)病毒(PCV Ⅱ)、偽狂犬病毒(PRV)及豬流感病毒等感染之后分離率增高；Narita等(1994)[4]對(duì)6頭HPCD豬的人工感染實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，豬偽狂犬病病毒可使感染豬形成壞死性細(xì)支氣管炎和肺泡炎，推測(cè)感染PRV可破壞呼吸道上皮細(xì)胞，導(dǎo)致HPS在肺臟增殖。

Xuwang等(2005)[5]報(bào)道，183例HPS陽性病例中只有34.4%感染了HPS，37.7%病例感染了2種細(xì)菌，24.0%病例感染了3種細(xì)菌，38.4%病例感染了4種細(xì)菌，其中與HPS協(xié)同感染的豬鏈球菌占30.6%，大腸桿菌占21.9%，支氣管敗血波氏桿菌占21.3%，多殺性巴氏桿菌占14.2%，腸道沙門氏菌占4.4%，金黃色葡萄球菌占3.8%，胸膜肺炎放線桿菌占1.1%。

1.3HPS流行血清型 按照KRG瓊脂擴(kuò)散血清分型方法，可將HPS分為15個(gè)血清型。

據(jù)報(bào)道，在日本、德國、美國、西班牙和加拿大以血清4型和5型最為流行；在澳大利亞和丹麥以血清5型和13型最為流行。

在我國，以血清4型和5型最為流行，其次為13型、14型和12型。目前已從北京、山東、黑龍江、寧夏、廣東、遼寧、上海、河南、湖南、湖北等省市分離出HPS。

2 天然免疫保護(hù)

母源抗體是新生仔豬獲取免疫保護(hù)力的重要方式。Solano等(1999)[6]對(duì)母源抗體對(duì)仔豬感染HPS的影響進(jìn)行了評(píng)估，發(fā)現(xiàn)獲取母源抗體和接種免疫的仔豬均可獲得HPS強(qiáng)毒菌株的保護(hù)力，且母源抗體對(duì)1～3周齡仔豬進(jìn)行免疫接種不會(huì)產(chǎn)生干擾現(xiàn)象。

豬只的天然免疫系統(tǒng)包含多種膠原凝集素，可結(jié)合到細(xì)菌和其他微生物的表面寡糖上。Brandon N等(2006)[7]發(fā)現(xiàn)，豬血漿凝集素通過一種糖依賴性途徑粘附到HPS上，發(fā)現(xiàn)32 kDa血漿蛋白可以結(jié)合到大多數(shù)HPS上，此蛋白部分氨基酸序列與哺乳動(dòng)物甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBLs)相似。

3 免疫接種保護(hù)

不同血清型和不同菌株之間是否存在交叉保護(hù)的研究結(jié)論不盡相同。Kinya T等(2001)[8]曾給豬只接種血清2型和5型滅活苗對(duì)其產(chǎn)生的交叉保護(hù)進(jìn)行測(cè)定，隨后對(duì)二價(jià)苗的安全性和效果進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果顯示，給豬只接種單價(jià)苗后只能抵御相應(yīng)血清型菌株的感染，而對(duì)相異血清型菌株的感染則不具有保護(hù)力；給豬只接種2型和5型二價(jià)苗后可以抵抗兩種血清型中任一血清型菌株的致命性攻擊。

試驗(yàn)分為3組對(duì)86頭豬接種2型和5型二價(jià)苗，一免4周后進(jìn)行二免。豬只免疫后未出現(xiàn)不良反應(yīng)。二免后第7 d將A組中免疫的和未免疫的對(duì)照豬運(yùn)往已經(jīng)發(fā)病的B組，對(duì)照組則表現(xiàn)出發(fā)病的臨床癥狀，8頭中死亡6頭(75%)，而免疫組(46頭)中僅死亡4頭(9%)。在尚未爆發(fā)Glasser病的C組，補(bǔ)體結(jié)合抗體滴度僅在免疫組中上升。二免后20 d和79 d的攻毒試驗(yàn)表明僅免疫豬獲得了保護(hù)。

4 藥物選擇防治

4.1國外HPS藥敏特性 可以利用抗生素藥物對(duì)HPS進(jìn)行預(yù)防與治療，一旦出現(xiàn)臨床癥狀應(yīng)立即采用抗生素通過非口服方式進(jìn)行治療，根據(jù)不同的感染特征選擇治療劑量。

Frank M等(2004)[9]對(duì)52株丹麥HPS分離株進(jìn)行藥敏試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，所有菌株均對(duì)氨芐西林、頭孢噻呋、鹽酸環(huán)丙沙星、紅霉素、甲氧芐啶、青霉素、壯觀霉素、四環(huán)素、硫姆林和替米考星敏感；2株HPS對(duì)甲氧芐啶+磺胺甲惡唑耐藥；6株HPS對(duì)環(huán)丙沙星，10株對(duì)TMP+硫酰胺敏感性變?nèi)?，試?yàn)表明丹麥HPS分離株對(duì)目前用于治療HPS感染的大部分藥物完全敏感。

Wissing等(2001)[10]發(fā)現(xiàn)瑞士HPS分離菌株對(duì)青霉素和恩氟沙星敏感，而對(duì)鏈霉素、卡拉霉素、慶大霉素、四環(huán)素、紅霉素、氨苯磺胺和TMP+硫酰胺耐藥。

A.J. Martín等(2007)[11]用肉湯微量稀釋法對(duì)30株英國和30株西班牙HPS分離株進(jìn)行了19種抗生素藥敏試驗(yàn)。結(jié)果顯示英國分離株均對(duì)青霉素、頭孢噻呋、紅霉素、替米考星、恩氟沙星和氟苯尼考敏感，而所有西班牙分離株僅對(duì)氟苯尼考敏感，對(duì)青霉素、氨芐西林、土霉素、紅霉素、替米考星、硫姆林和甲氧芐啶+磺胺甲惡唑出現(xiàn)較強(qiáng)的耐藥性。

4.2國內(nèi)HPS藥敏特性 國內(nèi)部分文獻(xiàn)表明，HPS已經(jīng)產(chǎn)生較強(qiáng)耐藥性，且呈逐步增強(qiáng)趨勢(shì)。

馬增軍等(2005)[12]對(duì)河北HPS分離株藥敏試驗(yàn)結(jié)果表明，分離株對(duì)環(huán)丙沙星、頭孢唑啉、氨芐西林、氟苯尼考和丁胺卡那高敏，對(duì)青霉素、復(fù)方新諾明、四環(huán)素和慶大霉素中敏，對(duì)鏈霉素、紅霉素、壯觀霉素和林可霉素耐藥。

冼瓊珍等(2006)[13]對(duì)廣東HPS分離株進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)HPS對(duì)頭孢唑啉、氯霉素、慶大霉素、氟哌酸等敏感，對(duì)強(qiáng)力霉素、鏈霉素、四環(huán)素、金霉素耐藥，部分分離株對(duì)丁胺卡那霉素、甲氧芐啶耐藥。

蔣培紅(2007)[14]發(fā)現(xiàn)山東HPS分離株對(duì)丁胺卡那、磺胺間甲氧嘧啶、頭孢噻肟敏感，對(duì)克林霉素、慶大霉素、環(huán)丙沙星、恩諾沙星、鏈霉素、土霉素耐藥。

各地區(qū)HPS分離菌株的藥敏試驗(yàn)結(jié)果說明，不同地區(qū)，不同血清型的HPS分離株對(duì)同一抗生素的敏感性存在著很大的差異，同一抗生素藥物對(duì)不同菌株的敏感性也具有很大的差異。因此，臨床用藥需在具體的藥敏試驗(yàn)指導(dǎo)下進(jìn)行，避免因?yàn)橛盟幉缓侠矶率鼓退幘甑漠a(chǎn)生。

5 結(jié)語

隨著我國規(guī)?；B(yǎng)豬業(yè)的快速發(fā)展，副豬嗜血桿菌感染呈明顯增長趨勢(shì)，已經(jīng)成為養(yǎng)豬場(chǎng)保育仔豬發(fā)病率和死亡率增加的重要病因之一，給養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

副豬嗜血桿菌是豬只上呼吸道常在菌，是很難控制與凈化的一種呼吸道感染病原，在生長環(huán)境不良或其他病原感染的情況下容易誘發(fā)該病的流行，規(guī)?；B(yǎng)豬場(chǎng)應(yīng)該積極采取各種綜合防控措施應(yīng)對(duì)疫病的爆發(fā)。

按照防重于治的原則，規(guī)模養(yǎng)豬場(chǎng)(戶)首先應(yīng)該改善飼養(yǎng)管理?xiàng)l件，補(bǔ)充各種飼料營養(yǎng)成分，同時(shí)加強(qiáng)其他疫病，尤其是豬繁殖與呼吸綜合征、豬圓環(huán)病毒II感染等可引起免疫抑制的疫病防控，保障豬只自身良好的疾病保護(hù)能力。針對(duì)不同豬場(chǎng)副豬嗜血桿菌的感染情況，制定一套針對(duì)性較強(qiáng)的免疫程序和選擇敏感藥物進(jìn)行治療。

目前，在副豬嗜血桿菌的診斷及防治研究方面已經(jīng)取得了重大進(jìn)展，而在其免疫機(jī)理以及廣譜疫苗等關(guān)鍵領(lǐng)域仍需進(jìn)一步深入研究，以有效防控副豬嗜血桿菌對(duì)豬群的危害。

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