武海軍 楊玉梅

(包頭醫(yī)學(xué)院 ，內(nèi)蒙古 包頭 014040)

蒙藥包括單味蒙藥(蒙藥材)和蒙成藥(蒙藥復(fù)方)。蒙藥材品種多達(dá)2200余種，蒙醫(yī)常用藥有450余種，專用260余種。其中許多是內(nèi)蒙古著名的地產(chǎn)藥材，如黃芪、麻黃、肉蓯蓉、沙棘、鎖陽、瑞香狼毒等，還有很多中蒙藥交叉品種。蒙藥制劑5000余個(gè)，涉及湯劑、散劑、丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、合劑、溶液劑、油劑、軟膏劑、搽劑、茶劑、洗劑、硬膏劑13個(gè)劑型約300個(gè)品種。到2008年底，已有國家標(biāo)準(zhǔn)的蒙成藥品種共198個(gè)。在現(xiàn)有蒙藥品種處方中，很多含有重金屬、毒性藥材、動(dòng)物排泄物原形等，既不符合藥物安全性、有效性及質(zhì)量可控性評(píng)價(jià)要求的物質(zhì)，又不適應(yīng)現(xiàn)代人文科學(xué)理念方面要求。蒙藥新藥研究就是借用現(xiàn)代儀器設(shè)備和檢驗(yàn)手段、藥理研究方法，將療效確切的蒙成藥或單味蒙藥研究成新蒙藥，內(nèi)容包括有效成分的提取及含量測定;蒙藥材、蒙成藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化研究;蒙成藥劑型改革研究。近年來，蒙藥藥理學(xué)的研究主要是圍饒蒙藥新藥研究進(jìn)行的，集中在以下幾個(gè)方面:①單味蒙藥或提取的有效成分、有效部位的藥理作用研究;②質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高后的蒙藥材、蒙成藥的藥理作用研究;③蒙藥復(fù)方的藥理作用研究［1～3］。

1 單味蒙藥或提取的有效成分、有效部位的藥理作用研究

1.1 蒙藥廣棗黃酮(TFC)抗心律失常作用的機(jī)制研究:廣棗，又名南酸棗Choerospondias axillaris(Roxb.)Burtt et H ill，系漆樹科南酸棗屬植物的干燥成熟果實(shí)，為蒙醫(yī)常用藥材之一，具有行氣活血、養(yǎng)心、安神之功效，主治氣滯血瘀、胸痹作痛、心悸氣短、心神不寧等;經(jīng)初步統(tǒng)計(jì)，國家藥典和《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》蒙藥分冊(1998年)收載的蒙藥處方中含廣棗的約占10% 。廣棗的藥理作用研究起源于80年代初。近年來，內(nèi)蒙古中蒙醫(yī)研究所與包頭醫(yī)學(xué)院心血管研究室合作，在國家自然基金的兩次資助下，利用現(xiàn)代先進(jìn)實(shí)驗(yàn)技術(shù)如全細(xì)胞膜電鉗技術(shù)、激光共聚焦顯微鏡技術(shù)、蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)等分別從整體器官水平、細(xì)胞水平和分子水平生物學(xué)水平研究TFC抗心律失常的作用機(jī)理以及對缺血心肌蛋白質(zhì)表達(dá)的影響。較全面、深刻地闡明了TFC抗心律失常的作用機(jī)理，為蒙藥的新藥開發(fā)，為含有廣棗藥材的蒙、藏藥方劑的現(xiàn)代化方解提供了科學(xué)的依據(jù)，為單味蒙藥材中具有生物活性成分的藥理研究提供了示范，從而對推動(dòng)蒙醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展和新藥開發(fā)研制奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。其研究成果分別獲得了2005年度內(nèi)蒙科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)［4］。

1.2 蒙藥蓽茇降血脂作用及創(chuàng)新藥的研究:蓽茇(Piper longum L.)是常用蒙藥材。博日吉汗格日勒圖帶領(lǐng)內(nèi)蒙古大學(xué)高分子化學(xué)及蒙藥研究所經(jīng)提取、分離獲得的一種天然胡椒酰胺類化合物蓽茇寧(pipedonguminine)。蓽茇寧與胡椒堿(piperine)同是蓽茇的主要有效成分，又是胡椒堿的衍生物。大量研究證實(shí)，胡椒堿具有降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化等多種藥理作用，但因具有一定毒性致使進(jìn)一步開發(fā)受到限制，而蓽茇寧的毒性僅為胡椒堿的1/2。課題組不僅從蓽茇中提取出蓽茇寧，而且以胡椒堿為原料通過化學(xué)方法合成了蓽茇寧，并系統(tǒng)研究了蓽茇寧的降血癥作用及其作用機(jī)制。該藥用化合物的發(fā)現(xiàn)獲得了兩項(xiàng)國家發(fā)明專利，并且2009年選入國家科技重大專項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”項(xiàng)目，為我國研發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的降脂創(chuàng)新藥提供了新的藥用物質(zhì)［5］。

1.3 廣棗和沙棘兩種蒙藥中的總黃酮與基因調(diào)控的相互關(guān)系:廣棗(Choerospondias Axillaris Fructus)和沙棘(Hippophae Rhamnoides L)均為蒙醫(yī)常用藥材，主要活性成份均為黃酮類物質(zhì)。包頭醫(yī)學(xué)院心血管研究室首次在冠脈結(jié)扎復(fù)制大鼠急性心肌缺血模型，觀察比較沙棘總黃酮和廣棗總黃酮保護(hù)心肌缺血、抗缺血性心律失常的作用，并應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)比較兩種總黃酮對缺血心肌蛋白質(zhì)表達(dá)的影響。本研究首次發(fā)現(xiàn)，沙棘總黃酮和廣棗總黃酮均可以在蛋白質(zhì)水平調(diào)節(jié)缺血心肌組織，從而產(chǎn)生抗缺血性心律失常的作用;雖然二者的抗心律失常和保護(hù)心肌缺血作用在整體、離體以及細(xì)胞水平上沒有明顯差異，但在蛋白質(zhì)水平上二者有所不同，它們所影響的蛋白種類、數(shù)量及作用機(jī)制均有所差別。該課題首次研究蒙藥對心律失常相關(guān)基因表達(dá)的影響，為闡明心肌缺血病機(jī)理和蒙藥TFH和TFC治療的分析機(jī)制提供了依據(jù)，填補(bǔ)了國內(nèi)外蒙藥干預(yù)心肌缺血相關(guān)蛋白譜研究的空白。其成果獲得了2008年度內(nèi)蒙科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)［6］。

1.4 其他研究:烏日娜等觀察了格秀訥(大黃)、協(xié)日－嘎(姜黃)、巴如拉(川楝子)、阿茹拉(訶子)、珠如拉(梔子)、協(xié)日－毛敦－道日素(黃柏)、洪連(胡黃連)、額熱－阿拉坦－呼胡爾(雄黃)、黑蘇嘎(石決明)、查那－其其格(赤芍)、協(xié)日－洪連(黃連)、達(dá)希勒(乳香)、希和日－烏布斯(甘草)、吉吉格－諾格圖茹－烏布斯(川貝)、渾欽(黃芩)等15味蒙藥的抗大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌作用;繆亞娟等觀察了沙蔥脂溶性活性成分異黃酮對機(jī)體抗氧化與非特異性免疫影響;烏力吉特古斯等對常用蒙藥品種草烏葉的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行了系統(tǒng)研究。這些研究對蒙藥材的有效利用及綜合開發(fā)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論基礎(chǔ)［7～11］。

2 不同炮制方法炮制的蒙藥材的藥理作用對比研究

蒙藥處方中很多含有重金屬、毒性藥材、動(dòng)物排泄物原形等，為了確保蒙藥在臨床應(yīng)用中的有效性和安全性，對其加工炮制全過程進(jìn)行控制并使之規(guī)范化是提高蒙藥標(biāo)準(zhǔn)的重要措施。因此，對生藥炮制前后藥理活性的變化進(jìn)行研究也是蒙藥藥理研究的重點(diǎn)之一。張哈旦寶力高等通過二甲苯致小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹及其血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的測定探討牛奶煮法、訶子湯煮法、酒煮法等不同炮制方法對蒙藥狼毒藥理作用的影響;烏蘭其其格等對烘制炮制、童尿泡制、訶子湯泡制的蒙藥草烏炮制品進(jìn)行了LD50測定、體外抑菌試驗(yàn)、醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)試驗(yàn)、大鼠紙片肉芽腫和扭體法實(shí)驗(yàn)等藥理研究;羅霄山等通過實(shí)驗(yàn)觀察了訶子、砂炒訶子、清炒訶子、麥麩煨訶子的抗氧化作用;齊和日瑪?shù)葎t通過藥理實(shí)驗(yàn)比較了采用石膏和天竺黃兩種方法炮制后的蒙藥冰片的鎮(zhèn)靜催眠作用;羅宇靜等著眼于瑞香狼毒的牛奶炮制工藝規(guī)范，通過急性毒性、體外抑菌實(shí)驗(yàn)、體外腫瘤細(xì)胞增殖抑制實(shí)驗(yàn)對瑞香狼毒奶制品及瑞香狼毒生品進(jìn)行了毒理和藥理學(xué)比較;張婉等以蒙藥阿給(小白蒿)制炭的止血作用為研究的切入點(diǎn)，從藥物化學(xué)和藥理學(xué)兩方面探討阿給制炭止血的實(shí)質(zhì)所在，并試圖揭示阿給炮制前后對出血疾病治療顯效的部分作用機(jī)制;李海歐等通過奶制商陸及商陸生品藥效學(xué)比較研究，證明商陸經(jīng)奶制后藥效不變，但毒性明顯降低，提高了安全性。上述藥理學(xué)研究對于正確指導(dǎo)蒙藥材的加工炮制，確保療效都具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義［12～16］。

3 蒙藥復(fù)方的藥理作用研究

蒙族人民在與大自然和疾病長期斗爭中，研究和總結(jié)了許多秘方、單方、驗(yàn)方，在治療過敏性紫癜、再障、各類骨折、肝炎、腦出血、腦梗塞、冠心病、支氣管炎、肺炎、腎炎、皮膚病、胃腸炎、潰瘍等多種常見病、多發(fā)病和疑難病中療效顯著。但這些秘方、單方、驗(yàn)方大多缺乏實(shí)驗(yàn)依據(jù)，作用機(jī)制不明;且劑型落后、加工粗糙，藥物的有效性和穩(wěn)定性得不到保證，限制了藥物進(jìn)入更為廣闊的應(yīng)用地域，造福于人類。近年來，伴隨著蒙藥新藥的研發(fā)，傳統(tǒng)蒙藥秘方、單方、驗(yàn)方不僅劑型先進(jìn)了，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高了，而且利用現(xiàn)代先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)手段闡明了它們的藥理研究和作用機(jī)制。如蒙藥復(fù)方三子湯抗感染療效及其對動(dòng)物免疫功能的影響的初步觀察、蒙成藥嘎日迪－5對小鼠給藥劑量與鎮(zhèn)痛作用的相關(guān)性研究、蒙藥地格達(dá)－4味湯對小鼠化學(xué)性肝損傷的實(shí)驗(yàn)研究、蒙藥呼和嘎日迪九味丸的抗炎和鎮(zhèn)痛作用研究、蒙藥毛勒日達(dá)布蘇－4對大鼠酒精性肝損傷的保護(hù)作用、蒙藥娜仁滿都拉－11對種植性胃腫瘤鼠IL－4和IFN－γ調(diào)節(jié)作用研究、蒙藥塔本文都蘇油丸對衰老小鼠皮層MDA、NO、SOD水平變化的影響、蒙藥特潤舒都樂對小鼠特異性免疫機(jī)能的影響、蒙藥協(xié)日嘎－4片利尿作用的實(shí)驗(yàn)研究、蒙藥珍寶丸對大鼠血瘀癥模型血液流變學(xué)的影響、蒙藥壯西音灰劑治療胃癌機(jī)理探討、清肺十三味散的抗炎和鎮(zhèn)痛作用研究、蓽茇三味散的藥理學(xué)初步研究、蒙藥制劑“三花散”對小鼠免疫水平影響的研究、蒙藥沙日嘎－4湯對大鼠慢性腎功能衰竭保護(hù)作用探討、扎沖十三味片對大鼠局灶性腦缺血的保護(hù)作用、贊丹－3湯滴丸對大鼠血液動(dòng)力學(xué)的影響、八味沉香膠囊對大鼠血栓形成和微循環(huán)的影響、蒙藥童格勒格－1對大鼠肝細(xì)胞株族型清道夫受體表達(dá)的影響等［17～34］。

綜上所述，蒙藥藥理學(xué)作為藥理學(xué)的分支，在闡明蒙藥的作用和作用機(jī)制、為臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論基礎(chǔ)方面，在研究開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)蒙藥新用途方面，在探索蒙醫(yī)藥內(nèi)涵、豐富蒙醫(yī)藥理論方面都取得了顯著成績。但蒙藥藥理學(xué)基礎(chǔ)研究設(shè)施相對落后，研究手段和方法較為簡單，大多數(shù)研究的整體水平較低，缺少長遠(yuǎn)的研究目標(biāo)和規(guī)劃，沒有形成自己的特色和優(yōu)勢，所以重大的科研項(xiàng)目和重大的研究成果相對較少。

［1］塔娜，李常勝，松林.中國蒙藥學(xué)科的科技創(chuàng)新能力現(xiàn)狀分析［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，31(1):22～24

［2］牛福.內(nèi)蒙古蒙藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究［J］.北方經(jīng)濟(jì)，2009，(6):46～47

［3］徐天平.內(nèi)蒙古蒙藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與現(xiàn)代化發(fā)展策略研究.內(nèi)蒙古大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文(2009年)

［4］楊玉梅，應(yīng)康，王風(fēng)華，等.廣棗三種粗提物的抗心律失常作用比較［J］.包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，24(1):4 －7～49

［5］麻春杰，哈斯阿古拉，博日吉汗格日勒圖，等.蓽茇寧對高脂血癥大鼠血脂代謝及其相關(guān)基因表達(dá)的影響［J］.中草藥，2008，39(7):1039 ～1043

［6］楊玉梅，劉鳳鳴，覃建民，等.沙棘總黃酮和廣棗總黃酮對大鼠缺血心肌組織蛋白質(zhì)表達(dá)的比較［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2008，14(6):52 ～54

［7］烏日娜，春花，王純潔，等.15味蒙藥和3種蒙方抗大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌作用研究［J］.動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2008，29(2):52 ～55

［8］繆亞娟，敖長金.沙蔥異黃酮含量測定及其對機(jī)體抗氧化與非特異性免疫影響的.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文(2009)

［9］烏力吉特古斯.草烏的民族醫(yī)藥學(xué)及草烏葉藥理實(shí)驗(yàn)和化學(xué)成分研究.內(nèi)蒙古大學(xué)博士學(xué)位論文(2008)

［10］張哈旦寶力高，王秀蘭.不同炮制方法對蒙藥狼毒抗炎作用的影響［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2008，14(11):42～43

［11］烏蘭其其格，那生桑.草烏炮制品的藥理毒理及藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，31(5):482～486

［12］羅霄山，陳玉興，張誠光.訶子不同炮制品抗氧化作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中藥材，2008，31(7):966 ～967

［13］齊和日瑪，范蕾，成日青，等.蒙藥冰片兩種常用炮制品對小鼠鎮(zhèn)靜催眠作用的比較研究［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2008，14(3):51 ～52

［14］羅宇靜，宋宏春.蒙藥奶制瑞香狼毒與瑞香狼毒生品的毒理和藥效學(xué)研究.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文(2008年)

［15］張婉，崔箭.蒙藥阿給(小白蒿)炮制前后化學(xué)成分變化及止血作用機(jī)制研究.中央民族大學(xué)碩士學(xué)位論文(2009)

［16］李海歐，宋宏春.蒙藥奶制商陸及商陸生品藥效學(xué)研究.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文(2008年)

［17］張冬麗.蒙藥復(fù)方三子湯抗感染療效及其對動(dòng)物免疫功能的影響的初步觀察.王歡，王秀蘭，吳龍?zhí)?，?蒙成藥嘎日迪－5對小鼠給藥劑量與鎮(zhèn)痛作用的相關(guān)性研究［J］.成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，32(3):91～93

［18］巴根那，高玉峰，青玉.蒙藥地格達(dá)－4味湯對小鼠化學(xué)性肝損傷的實(shí)驗(yàn)研究［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥 2009，20(12):3031～33

［19］趙強(qiáng)，趙中華.蒙藥呼和嘎日迪九味丸的抗炎和鎮(zhèn)痛作用研究［J］.內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2009，24(5):555 ～6

［20］王立軍，孫樹.蒙藥毛勒日達(dá)布蘇－4對大鼠酒精性肝損傷的保護(hù)作用［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2009，(24):8～9

［21］王海生，劉淑萍，彭洪濤，等.蒙藥娜仁滿都拉－11對種植性胃腫瘤鼠IL－4和IFN －γ調(diào)節(jié)作用研究［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2009，41(2):129～132

［22］曹瑞珍，魏永春，張國文，等.蒙藥塔本文都蘇油丸對衰老小鼠皮層MDA、NO、SOD水平變化的影響［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，36(4):737 ～738

［23］烏日娜，王純潔，包金榮，等.蒙藥特潤舒都樂對小鼠特異性免疫機(jī)能的影響［J］.中國獸醫(yī)雜志，2009，45(2):57～58

［24］青玉，巴根那.蒙藥協(xié)日嘎－4片利尿作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2009，24(3):330～332

［25］侯改靈，孫振海.蒙藥珍寶丸對大鼠血瘀癥模型血液流變學(xué)的影響［J］.內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，14(2):103～104

［26］薩仁格日樂，祝麗杰.蒙藥壯西音灰劑治療胃癌機(jī)理探討［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2008，14(11):30 ～31

［27］呂品，林玉芹，張程，等.清肺十三味散的抗炎和鎮(zhèn)痛作用研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18(7):738～740

［28］那順朝克圖，王烈群.蓽茇三味散的藥理學(xué)初步研究.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文(2009年)

［29］逯越，孔力.蒙藥制劑“三花散”對小鼠免疫水平影響的研究.大連醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文(2009年)

［30］王珊珊，愛民.蒙藥沙日嘎－4湯對大鼠慢性腎功能衰竭保護(hù)作用探討.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文(2009年)

［31］李月玲，楊玉梅，張東.扎沖十三味片對大鼠局灶性腦缺血的保護(hù)作用［J］.中國民族醫(yī)藥雜志 2009，15(8):55～56

［32］錢立娜，楊玉梅，徐繼輝，等.贊丹－3湯滴丸對大鼠血液動(dòng)力學(xué)的影響.2009傳統(tǒng)醫(yī)藥國際科技大會(huì)暨博覽會(huì)—民族醫(yī)藥繼承與發(fā)展論文集，2009.11:128

［33］楊玉梅，覃建民，李月玲，等.八味沉香膠囊對大鼠血栓形成和微循環(huán)的影響［J］.中國民族醫(yī)藥雜志2010，16(3):43～44

［34］張智燕，周立社，和彥苓，等.蒙藥童格勒格－1對大鼠肝細(xì)胞株族型清道夫受體表達(dá)的影響［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2008，27(24):24～25