楊洪柏

布洛芬［a-甲基-4-(2-甲基丙基)-苯乙酸或異丁苯丙酸］作為一種療效好，不良反應小的解熱鎮(zhèn)痛非甾體抗炎藥，已得到臨床上的廣泛應用。而其相應的劑型也在隨其發(fā)展過程中不斷被研究和應用。本文將對布洛芬緩釋及快速分散制劑及劑型作簡要綜述。

1 緩釋制劑

布洛芬是一種療效確切、安全有效的非甾體抗炎、解熱鎮(zhèn)痛藥物，但因其生物半衰期較短，約1.8～2 h，導致需要頻繁給藥，約每日3～4次。而口服長期用藥可導致一些惡心、腹痛、消化不良等副作用，因此制成緩釋制劑應用于臨床，減小副作用的發(fā)生。

1.1 緩釋片劑 目前臨床應用最廣的是骨架型片劑，其制備工藝成熟簡單，成本較低，攜帶應用都很方便。其骨架材料一般選用丙烯酸樹脂或乙基纖維素等作為阻滯劑［1、2］，而選擇親水性的梧桐樹膠、微晶纖維素、乳糖［3］或羥丙甲纖維素等［4］調(diào)節(jié)緩釋骨架片的藥物釋放速率。在制備工藝方面，一般采用濕法制粒壓片法、直接壓片法［3］或熔融擠壓壓片法［1］等，骨架呈現(xiàn)無空型或多空型。藥物釋放近似一級釋藥動力學或服從Higuchi方程。

同時也出現(xiàn)一些復方布洛芬緩釋片劑，Leslie［5］等人提出的布洛芬與磷酸可待因的復方制劑，蔣曙光［6］等研制的布洛芬與鹽酸偽麻黃堿的復方制劑。

1.2 緩釋膠囊 主要包括以乙基纖維素［7］、醋酸纖維素和聚丙烯酸樹脂等作為包衣材料，以Aquacoat、Surelease、Eudragit E 30D等作為包衣水分散體的包衣顆粒/丸和緩釋微丸［8］的形式。其中包衣工藝常采用鍋包法和空氣懸浮包衣法。

1.3 緩釋微球 將布洛芬分散或吸收在高分子或聚合物基質(zhì)中，形成微粒分散體系。金方［9］等運用液體球形結(jié)聚法制備了布洛芬-丙烯酸微球;丁燕飛［10］等運用乳化-溶劑擴散法制備了布洛芬乙基纖維素微球;鄒立家［11］等趙焰［12］等運用水中干燥法以乙基纖維素為包裹材料制備了布洛芬微囊。

1.4 緩釋混懸劑 有報道稱由酸性藥物及含交聯(lián)脫乙酰殼多糖的脫乙酰殼多糖顆粒組合的方法，制備成布洛芬緩釋混懸液。

1.5 緩釋栓劑 鄒尚榮［13］，謝斌［14］等考察正交設計的不同處方體外累積釋放度，符合Higuchi模型，且在體外釋藥＞8 h。所得數(shù)據(jù)最佳處方為:右旋布洛芬10 g，硬脂酸2.5 g，PEG4000 217.5 g，HPMC K4M 20.0 g，制備 100 粒。

2 快速分散制劑

主要存在兩種分散片:一種快速在水中分散，形成分散體系;另一種可直接在口中崩解，即口腔崩解片。后者更因其不需要喝水即可吞服，使患者容易服用和吸收受到老年人和吞咽困難患者的親睞。

其主要制備方法為凍干法(Zydis法)、濕法制粒工藝和粉末直接壓片法(Orasolv法)，其中粉末直接壓片法因其工藝簡單而被研究與應用較多。

2.1 分散片 龍曉英［15］等將布洛芬加入已被混勻的交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、吐溫-80及枸櫞酸，直接壓片，所得布洛芬分散片色澤均勻、完整光潔，硬度為30～32 N，水中崩解時間﹤30 S。Simone［16］等將布洛芬用聚甲基丙烯酸酯包衣并作為有效成分，瓜耳樹膠、甘露醇、微晶纖維素PH105和PH102、膠體二氧化硅及枸櫞酸作為賦形劑，糖精鈉和芬美意(Firmenieh)作為矯味劑，所得分散片水中崩解時間＜60 s。

2.2 口腔崩解片 劉鵬［17］等用乙醇作為粘合劑，阿斯帕坦作為甜味劑制成的布洛芬軟材，用外加法加入可直接壓片的以交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)作為崩解劑、微粉硅膠作為助流劑，及微晶纖維素(MCC)和香精充分混勻后的材料中壓片，所得片劑迅速崩解，口感良好。

3 展望

隨著新的制劑技術的不斷創(chuàng)新和應用，傳統(tǒng)藥物在生物利用度，安全用藥等方面實現(xiàn)了對原有技術的提升和進步。布洛芬作為一種廣泛應用于臨床的非甾體抗炎、解熱鎮(zhèn)痛藥物，不論其緩釋劑型還是快速分散劑型都有其存在的重大意義，可根據(jù)患者不同的病情進行相應的選擇。而布洛芬的其他新型劑型及其制劑也必將不斷涌現(xiàn)，研究和開發(fā)的前景廣闊。

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