農(nóng)志飛， 吳要偉， 潘利忠， 王丹誼， 弓艷玲

早期干預(yù)對新生兒黃疸防治作用研究現(xiàn)狀

農(nóng)志飛， 吳要偉， 潘利忠， 王丹誼， 弓艷玲

目的 系統(tǒng)綜述早期干預(yù)對新生兒黃疸防治作用的研究現(xiàn)狀。方法 制定文獻的納入標準、排除標準及文獻檢索策略，檢索2002／2012重慶維普數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中文期刊全文數(shù)據(jù)庫等電子資料庫，同時手工檢索相關(guān)的雜志、專業(yè)資料、網(wǎng)絡(luò)信息，獲得國內(nèi)有關(guān)早期干預(yù)防治新生兒黃疸的相關(guān)文獻資料，對10年間國內(nèi)醫(yī)學期刊正式發(fā)表的關(guān)于早期干預(yù)防治新生兒黃疸的文獻進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 46篇文獻符合納入標準，其中綜述3篇，隨機對照研究論文38篇，自身對照論文5篇，共涉及早期新生兒7 556例。結(jié)論 早期干預(yù)通過口服苯巴比妥、尼可剎米肝酶誘導劑促進新生兒肝酶成熟及微生態(tài)制劑或中藥茵陳蒿湯加味、早期喂養(yǎng)、撫觸、按摩、經(jīng)絡(luò)調(diào)整等促進早期胎糞排出、減少肝腸循環(huán)，均能有效減輕新生兒黃疸，減少新生兒黃疸住院率，預(yù)防膽紅素腦病的發(fā)生。

新生兒黃疸； 膽紅素腦?。?文獻計量學； 早期干預(yù)； 嬰兒，新生

新生兒黃疸是新生兒期最常見的癥狀之一，隨著中國國民經(jīng)濟的發(fā)展和健康教育以及醫(yī)學知識的普及，由于新生兒黃疸的高發(fā)生率、高住院率以及嚴重的致殘率，其越來越成為兒科醫(yī)生、社區(qū)保健醫(yī)生及家長共同關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。目前新生兒黃疸的干預(yù)還主要在于膽紅素超過干預(yù)標準［1］時的治療［2］。多數(shù)黃疸的新生兒只能密切觀察黃疸的變化，這常常成為新生兒膽紅素腦病發(fā)生的人為因素。因此，研究規(guī)范化的監(jiān)測新生兒膽紅素的基本機制及預(yù)防措施是新生兒醫(yī)務(wù)工作者的當務(wù)之急。現(xiàn)就近10年來研究現(xiàn)狀分析如下。

1 資料與方法

1.1 文獻納入標準 （1）2002／2012；（2）早期新生兒、新生兒黃疸；（3）口服西藥肝酶誘導劑苯巴比妥、尼可剎米、微生態(tài)制劑（媽咪愛、金雙歧、整腸生）、維生素E、葡萄糖水、中醫(yī)藥（茵陳蒿湯加減為主）、中西醫(yī)藥結(jié)合等、宣教、護理、撫觸、按摩、推拿；（4）漢語類文獻。

1.2 文獻排除標準 流行病學、影像學、并發(fā)癥、動物模型研究類文獻。

1.3 文獻檢索策略

1.3.1 數(shù)據(jù)庫 重慶維普數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中文期刊全文數(shù)據(jù)庫等電子資料庫，同時手工檢索相關(guān)的雜志、專業(yè)資料、網(wǎng)絡(luò)信息。

1.3.2 檢索策略 以“新生兒黃疸”“胎黃”“早期干預(yù)”“中醫(yī)”“中西醫(yī)結(jié)合”“防治”為題名或關(guān)鍵詞。

1.3.3 原文獲取途徑 檢索電子期刊全文數(shù)據(jù)庫及圖書館醫(yī)學期刊。

2 結(jié)果

46篇文獻符合納入標準，其中綜述3篇，隨機對照研究論文38篇，自身對照論文5篇，共涉及早期新生兒7 556例，其中以經(jīng)皮膽紅素檢測儀作為早期監(jiān)測手段者40篇，以足跟微量血檢測者2篇，以臍血檢測者1篇，但必要時都抽靜脈血檢測血清膽紅素。以西藥肝酶誘導劑苯巴比妥、尼可剎米口服防治者13篇；微生態(tài)制劑（媽咪愛、金雙歧、整腸生）早期干預(yù)者9篇；以維生素E口服干預(yù)者1篇；以10%葡萄糖水早期口服干預(yù)者1篇；以中藥（茵陳蒿湯加味或茵陳單味或自擬方）早期干預(yù)者14篇；以中西藥結(jié)合（茵梔黃顆粒或四磨湯結(jié)合苯巴比妥或微生態(tài)制劑）早期干預(yù)并對比研究者6篇，共有20篇文獻應(yīng)用中藥防治；加用或單獨以宣教、撫觸、游泳等綜合干預(yù)者8篇；以捏脊、推拿干預(yù)者1篇。

3 討論

新生兒黃疸是新生兒期最常見的癥狀。西醫(yī)認為新生兒黃疸是由于膽紅素產(chǎn)生增加、肝功能低下、腸肝循環(huán)的特殊性這3個主要的特點導致的膽紅素產(chǎn)量大于膽紅素排泄量所致［1］。幾乎國內(nèi)所有新生兒都會出現(xiàn)暫時性膽紅素增多，60%～80%的新生兒肉眼可見到黃疸。而當間接膽紅素增加過高過快會造成新生兒膽紅素腦病，導致死亡或遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，這就是目前防治新生兒黃疸的首要原因［2］。西醫(yī)認為多數(shù)足月健康新生兒黃疸無需干預(yù)，生后6～7d，膽紅素峰值逐漸下降，但應(yīng)密切觀察，如膽紅素超過一定的數(shù)值，并有危險因素（如母子血型不合、感染、酸中毒等）存在時，需及時治療，以光療為首選方法，嚴重時需換血治療，藥物有人血白蛋白、人血靜脈丙種球蛋白、肝酶誘導劑。但如何密切觀察新生兒黃疸的變化同時進行早期干預(yù)，使新生兒黃疸減輕并避免向膽紅素腦病的方向發(fā)展，仍是目前急需研究的問題，它涉及監(jiān)測方法及早期干預(yù)方法。

3.1 監(jiān)測方法 家長由于沒有專業(yè)的醫(yī)學知識及經(jīng)驗，很難觀察新生兒黃疸的輕重，這往往成為新生兒膽紅素腦病的人為因素。臨床醫(yī)師以往使用目測和抽血檢測膽紅素的檢測方法都不易臨床普及，目測主觀性太強，需有臨床經(jīng)驗，而抽血對新生兒侵入性的操作過多，造成新生兒的痛苦及感染等并發(fā)癥的發(fā)生。自經(jīng)皮膽紅素儀面市以來，經(jīng)過大量的臨床驗證，在新生兒黃疸的早期監(jiān)測方面，經(jīng)皮膽紅素儀起到了不可忽視的作用。在納入的46篇文獻中，就有40篇使用經(jīng)皮膽紅素檢測儀作為檢測的手段，并與同期血清膽紅素比較，楊萍等應(yīng)用經(jīng)皮膽紅素儀進行了新生兒黃疸的早期監(jiān)測的研究，得出了經(jīng)皮膽紅素值與靜脈血膽紅素水平呈高度的直線相關(guān)性關(guān)系［3－5］。說明經(jīng)皮膽紅素檢測儀用于新生兒黃疸早期監(jiān)測，有較好的指導作用，可以減少新生兒的痛苦，有效地篩查新生兒黃疸。而臍血膽紅素對新生兒黃疸也有較好的預(yù)測作用［6］。當然，更有效和準確的方法是血清膽紅素的檢測［1，2，7］，這是目前新生兒治療原則的專家共識，但頻繁的抽血可導致家長的擔心、增加新生兒的痛苦，并不適于新生兒黃疸的監(jiān)測。因此，臨床醫(yī)生在早期干預(yù)時多選擇經(jīng)皮膽紅素檢測儀進行早期監(jiān)測。

3.2 藥物干預(yù) 由于新生兒膽紅素代謝的特點所導致的新生兒黃疸，西醫(yī)主要應(yīng)用肝酶誘導劑及腸道微生態(tài)制劑早期給藥以誘導肝酶成熟促進肝臟對膽紅素的代謝及促進胎糞排除減少肝腸循環(huán)，從而達到減輕新生兒黃疸的目的。在以往的治療中，只有發(fā)生了嚴重黃疸需要治療的新生兒才給予肝酶誘導劑，但藥物的起效時間是相對緩慢的，因此對于黃疸的治療，只能起輔助的作用。而作為預(yù)防性用藥，早期給藥，促進肝酶成熟，作用于黃疸高峰期，卻起到了良好的效果。在納入分析的文獻中共有13篇應(yīng)用了肝酶誘導劑苯巴比妥及尼可剎米進行早期干預(yù)，均獲預(yù)期效果，新生兒黃疸的峰值及黃疸的時間均明顯下降［8］。微生態(tài)制劑主要通過促進胎糞排除減少肝腸循環(huán)這一環(huán)節(jié)起作用，有9篇文獻應(yīng)用微生態(tài)制劑進行早期干預(yù)，亦獲良好效果。王嘉惠［9］在新生兒生后30min開奶后即給予金雙歧、媽咪愛分別口服進行早期干預(yù)，與未服藥的對照組相比黃疸峰值及持續(xù)時間均明顯下降，其中媽咪愛組效果較金雙歧組稍好，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

中醫(yī)認為新生兒黃疸為胎稟濕熱所致，因此治則為清熱利濕，多年來沿用茵陳蒿湯加味治療，除起到清熱利濕的效果外，還能促進胎糞排出，減少腸肝循環(huán)，起到了良好的防治作用［10］。梁靜等［11］以中藥研粉制蜜丸，予O型血孕婦抗A和（或）B抗體滴度≥1∶64者于孕36周時開始服用至臨產(chǎn)，結(jié)果干預(yù)組新生兒病理性黃疸的發(fā)生率明顯降低，有效率達87.6%。李浩生等［12］對臍血膽紅素≥45μmol／L的75例足月健康新生兒進行了臨床研究，45例觀察組服用退黃靈口服液，結(jié)果觀察組胎糞排出時間快、無副反應(yīng)，3日齡新生兒黃疸出現(xiàn)少、程度輕。在中藥與西藥防治的對比研究中發(fā)現(xiàn)，中藥對新生兒黃疸的防治作用明顯優(yōu)于西藥肝酶誘導劑及微生態(tài)制劑，這應(yīng)歸功于中藥能起到標本同治的作用。徐萍等［13］以中藥茵陳蒿湯加味制成顆粒，在新生兒經(jīng)皮膽紅素檢測達考慮光療標準［2］時給藥，對照組服用媽咪愛、苯巴比妥及尼可剎米，結(jié)果中藥組可有效降低黃疸峰值及黃疸持續(xù)時間，療效優(yōu)于西藥組，治療過程中發(fā)現(xiàn)中藥組4例（4／139）出現(xiàn)大便稀、次數(shù)增多，停藥后馬上恢復(fù)。王利民等［14］、吳曙粵等［15］等用中藥制成新生兒退黃洗液，稀釋后溫水浸泡或游泳15～20min，對照組口服苯巴比妥及加味茵陳湯，結(jié)果干預(yù)組藥浴后3d血清總膽紅素及間接膽紅素均低于對照組，轉(zhuǎn)光療的例數(shù)亦明顯減少，提示中藥外洗可有效控制新生兒黃疸加重，療效亦優(yōu)于口服西藥組。在中西醫(yī)結(jié)合藥物干預(yù)方面，應(yīng)用肝酶誘導劑促進肝臟的代謝同時給予中藥茵陳蒿湯標本同治，取得了顯著的效果。熊遠青等［16］對應(yīng)用經(jīng)皮膽紅素檢測儀動態(tài)監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的膽紅素值超標的患兒給予苯巴比妥及茵梔黃注射液口服，結(jié)果與未進行動態(tài)監(jiān)測及早期藥物干預(yù)的對照組相比，高膽紅素血癥的發(fā)生率分別為15.21%及36.9%。王蘊等［17］予兩組新生兒一般護理（加強知識宣教、喂養(yǎng)指導、沐?。┩?，觀察組加用中藥單味茵陳沖劑、西藥苯巴比妥口服，結(jié)果觀察組在黃疸持續(xù)時間及高膽紅素血癥的發(fā)生率均較對照組顯著降低，說明茵陳聯(lián)合苯巴比妥對新生兒高膽紅素血癥有顯著預(yù)防和治療作用。

3.3 物理療法及其他護理干預(yù) 采用中醫(yī)經(jīng)絡(luò)的理論，對早期新生兒進行撫觸捏脊、游泳等干預(yù)措施，信息可通過體表的觸覺感受器及壓力感受器，促進胃泌素和胰島素的釋放，促進胃腸蠕動，增加嬰兒吃奶次數(shù)，有利于膽紅素經(jīng)腸道排出，減少膽紅素的腸肝循環(huán)，降低高膽紅素血癥的發(fā)生率；而經(jīng)絡(luò)調(diào)整通過補其不足，瀉其有余，整體調(diào)節(jié)，從而起到促進機體代謝的目的。姚葉姍等［18］應(yīng)用捏脊配合撫觸從出生當天開始進行，對照組未予干預(yù)，觀察兩組新生兒5d的胎便初排時間，胎便轉(zhuǎn)黃時間和血清膽紅素值，結(jié)果：干預(yù)組胎便初排時間和胎便轉(zhuǎn)黃時間較對照組明顯提前，新生兒黃疸發(fā)生率明顯減少。何冬卉［19］、韓艷賓等［20］均應(yīng)用撫觸的方法對新生兒黃疸進行早期干預(yù)，結(jié)果撫觸組在吃奶、大便及反應(yīng)方面均較未干預(yù)組優(yōu)，轉(zhuǎn)光療的例數(shù)明顯減少，對比有顯著性差異。徐彩飛等［21］應(yīng)用經(jīng)絡(luò)調(diào)理的原理，采用健脾和胃、消食化滯、清熱瀉火方法，予推拿法補脾經(jīng)、補肺經(jīng)、補腎經(jīng)、清肝經(jīng)、清心經(jīng)進行早期干預(yù)，結(jié)果與未干預(yù)對照組相比，在胎便初排時間、排便次數(shù)、經(jīng)皮膽紅素值上均較優(yōu)異，差異有顯著性，減少了轉(zhuǎn)光療的例數(shù)。

綜上所述，經(jīng)皮膽紅素儀的使用可有效地監(jiān)測新生兒黃疸并指導臨床干預(yù)，是早期監(jiān)測新生兒黃疸最簡單、最經(jīng)濟的方法。大量的研究證實新生兒黃疸的早期干預(yù)可減輕黃疸的程度，西藥肝酶誘導劑及微生態(tài)制劑有一定的效果，而中醫(yī)藥對新生兒黃疸的早期干預(yù)是較西藥有優(yōu)勢的，通過內(nèi)服、外洗或物理外治都可減輕黃疸的程度，可防可治，減少了新生兒黃疸的住院率。

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530023廣西 南寧，廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院兒科

農(nóng)志飛（1965－），女，副主任醫(yī)師。研究方向：新生兒疾病的中醫(yī)藥診治。

吳要偉，530023廣西 南寧，廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院兒科。

10.3969／j.issn.1674－3865.2012.04.009

R722.17

A

1674－3865（2012）04－0309－03

2012－07－30）

李志文）

尿血專欄