杜宇瓊 車念聰 張秋云 付修文 高連印 李光超 法振鵬 季巍巍
1.首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院 (北京,100069),2.錢英名醫(yī)傳承工作站
錢英教授是新中國成立后第一批中醫(yī)高等院校本科畢業(yè)生,也是第三批和第四批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師,從事中醫(yī)肝病臨床及教學(xué)科研工作50余年,勤求古訓(xùn),博采眾方,窮極歷代各家,又待診于關(guān)幼波先生之側(cè)十余載,深悟治療肝病之法。我們是錢老培養(yǎng)的碩士研究生或錢老學(xué)術(shù)傳承人,在隨診學(xué)習(xí)中對“養(yǎng)血柔肝法”治療肝纖維化有些感悟,現(xiàn)分述如下,供同道參考指正。
肝纖維化是各種原因損傷肝臟,導(dǎo)致肝細(xì)胞炎變、壞死,同時肝內(nèi)纖維結(jié)締組織異常增生,導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)或功能異常的病理變化。肝纖維化屬中醫(yī)學(xué)“癥積”范疇,其病因病機(jī)與濕、熱、毒、瘀、虛有關(guān),常導(dǎo)致肝脾腎三臟受損及氣血津液代謝失常。
全國中醫(yī)肝病學(xué)會早在1990年天津會議上就組織委員們討論制定了“慢性肝炎的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)”?;诼愿尾〉牟∫虿C(jī)規(guī)律規(guī)納為五個證型:①肝膽濕熱證,②肝郁脾虛證,③肝腎陰虛證,④瘀血阻絡(luò)證,⑤脾腎陽虛證。但以上①、②、③、⑤證,皆可導(dǎo)致瘀血阻滯絡(luò),可見瘀血阻絡(luò)證是慢性肝炎向肝纖維化方向發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵病理變化。
葉天士早在清代就提出“久病入絡(luò)”的理論,如在《臨證指南醫(yī)案·積聚》中葉氏指出“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”,提出了積聚屬絡(luò)病,其病位在肝絡(luò)。肝主疏泄,喜條達(dá)惡抑郁,調(diào)暢氣機(jī),肝藏血,儲藏血液,肝臟是氣血運(yùn)行的樞紐,而肝絡(luò)連接內(nèi)部表里,是運(yùn)行氣血的途徑,肝絡(luò)又是氣血匯聚之處,故毒邪致病侵襲人體,易入血分,循經(jīng)入絡(luò),結(jié)聚于肝絡(luò),久則濕、熱、毒、瘀凝滯積聚肝絡(luò),造成肝絡(luò)受損,瘀血阻滯。所以在慢性肝炎及肝纖維化的病理變化中,濕、熱、毒、虛等均可導(dǎo)致“瘀血阻絡(luò)”,即肝內(nèi)脈道艱澀,充盈不良,或血不歸經(jīng),最終導(dǎo)致肝內(nèi)絡(luò)脈阻滯的病理變化。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實驗研究結(jié)果也表明:肝內(nèi)膠原纖維增生分割肝小葉導(dǎo)致肝內(nèi)血管系統(tǒng)循環(huán)異常;肝竇內(nèi)皮細(xì)胞受炎性細(xì)胞因子刺激而發(fā)生肝竇毛細(xì)血管化;肝竇周圍的星狀細(xì)胞活化,肝竇內(nèi)皮細(xì)胞損傷,引起血管收縮的物質(zhì)合成增加和舒張血管的物質(zhì)合成減少等,出現(xiàn)的血管調(diào)節(jié)因子紊亂[1];促進(jìn)膠原纖維增生與肝竇毛細(xì)血管化共同的重要刺激因子[2]。使內(nèi)臟血流量增加等因素所致的肝內(nèi)血液流變學(xué)異常、血管調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝紊亂和組織間異常物質(zhì)的沉積等所造成的肝內(nèi)微循環(huán)障礙、缺血缺氧是瘀阻肝絡(luò)的重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。
錢英教授從肝纖維化“久病入絡(luò)”、肝失榮養(yǎng)的病機(jī)入手,結(jié)合肝纖維化伴有出血傾向的臨床實際,主張在抗肝纖維化的治療中不可單一活血化瘀治療,應(yīng)當(dāng)根據(jù)“肝體陰用陽”的生理特點(diǎn),及肝纖維化過程中肝體損傷和肝用失調(diào)的病理特點(diǎn),倡導(dǎo)使用“養(yǎng)血柔肝法”進(jìn)行治療。
葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中明確提出“久病必虛”、“久病入絡(luò)”的理論,強(qiáng)調(diào)絡(luò)病治療雖以“通絡(luò)”為總則,但又不可一味破氣開結(jié),蟲類搜剔,其多耗氣傷正,當(dāng)于補(bǔ)劑中加用通絡(luò)之品,以扶正祛邪,輕劑緩圖。錢英教授在博采百家之長,融會剖析的基礎(chǔ)上,基于肝纖維化瘀阻肝絡(luò)的基本病機(jī),針對瘀血這一主要病理產(chǎn)物及促進(jìn)、加重病變進(jìn)展的主要因素,提出“養(yǎng)血柔肝”治療肝纖維化的大法。“柔”有柔和、以柔克剛之意。肝為剛臟,其性苦急,其用為陽而性剛,其體為陰而喜柔。故肝之為病,治當(dāng)柔肝性之剛強(qiáng),順肝氣之升散,使其和暢、柔和,恢復(fù)正常的生理功能,故曰“柔肝”。
如何柔肝呢?《臨證指南醫(yī)案》脅痛門程案指出:“肝為剛臟,必濟(jì)之以柔……”痛甚時藥用炒桃仁化瘀通絡(luò)、潤血柔肝,配以柏子仁、新絳、歸尾養(yǎng)血柔肝、辛潤通絡(luò);“痛緩時用阿膠、生地、枸杞子、柏子仁、天冬……”??梢姼沃|(zhì)體在生理活動中以陰為養(yǎng)、以柔為生,且肝為藏血之臟、賴血以濡之,故肝無血養(yǎng)則失柔。要達(dá)到“柔肝”的目的,必先養(yǎng)血,使肝血充足,肝體得養(yǎng)。
如何“養(yǎng)血”?養(yǎng)血包括“補(bǔ)養(yǎng)”及“調(diào)養(yǎng)”兩個方面。補(bǔ)養(yǎng):“肝體陰而用陽”,“肝藏血”,故張景岳曾說:“故凡損在形質(zhì)者,總曰陰,此大目也?!惫蕦︷鲅杞j(luò)證的治療,當(dāng)以“補(bǔ)血”。血充足方能調(diào)和。血液在脈道中流行,血量充沛則脈道充盈;血液虛少,陰津不足則脈道萎閉,繼而成瘀。所以當(dāng)“補(bǔ)血滋陰,增液盈脈”,令肝體得養(yǎng),肝血得充。
調(diào)養(yǎng): “血以調(diào)為補(bǔ)”,故針對肝纖維化的治療,當(dāng)以“調(diào)養(yǎng)”為宜,既補(bǔ)血又活血的調(diào)血之品,選用祛瘀不傷正,寓消瘀于補(bǔ)血,如當(dāng)歸、丹參等?!罢{(diào)養(yǎng)”則范圍非常廣,但應(yīng)當(dāng)重視“氣血”及“肝腎”之間的關(guān)系。
肝血有賴于腎水的滋養(yǎng),肝為乙木,腎屬癸水,肝與腎在生理上關(guān)系十分密切。水能生木,水涵則木榮,肝是依賴腎水的滋養(yǎng)才得以適其柔潤之體,從而發(fā)揮其正常的生理功能;腎藏精也離不開肝的疏泄功能,兩者相互協(xié)調(diào)、相互制約。肝血依賴于腎精之滋養(yǎng),而腎精又由血化精而成,故有“肝腎同源”、 “精血互生”之說。故欲養(yǎng)肝血,必先滋腎,腎陰不足者,可選一貫煎、左歸丸、二至丸等,《類證治裁》所謂:“凡肝陰不足,必得腎水以滋之?!比魧倌I陽偏虛者,方藥可選右歸丸加淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉,現(xiàn)代研究表明中藥可調(diào)整核酸代謝,提高T細(xì)胞比值和促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化等,從而改善肝纖維化時肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)[3~5]。
“氣為血之母”,“脾胃為氣血生化之源”,王清任在《醫(yī)林改錯》中明確提出:“元?dú)饧忍?,必不能運(yùn)于血管,血管無氣,必停留而瘀?!惫势⑻摎馊鮿t血行無力可致瘀血。當(dāng)以補(bǔ)氣健脾,常用處方為補(bǔ)中益氣湯配以丹參、山楂等,使氣血充足,瘀血自除。
總之,“肝體陰而用陽”, “肝藏血”,肝血充足方能調(diào)和。血液在脈道中流行,血量充沛則脈道充盈;血液虛少,陰津不足則脈道萎閉,繼而成瘀。所以當(dāng)“補(bǔ)血滋陰,增液盈脈”,令肝體得養(yǎng),肝血得充,并使用適當(dāng)活血化瘀之品,使肝絡(luò)得通,血行得暢。最終達(dá)到養(yǎng)肝體、調(diào)肝用、和氣血的目的。臨證思辨時錢英教授常言:“肝無血養(yǎng)則失柔,木無水涵則枯萎”[6],治療時極力倡導(dǎo):“若欲通之,必先充之?!?/p>
錢英教授曾就小兒肝硬化治療問題請教北京中醫(yī)醫(yī)院袁述章老大夫。袁述章 (1913~1980年),1934年考入華北國醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí),1938年在京開業(yè)行醫(yī)。1962年調(diào)入北京中醫(yī)醫(yī)院,1978年被定為北京市重點(diǎn)繼承名老中醫(yī)。臨床擅長治療兒科疑難雜證。他創(chuàng)制的“養(yǎng)血柔肝丸”治療小兒肝硬化療效顯著。該丸劑由當(dāng)歸、赤芍、丹參、玉竹、郁金、生牡蠣、水紅花子等組成。錢英教授曾在袁老生前請教袁老創(chuàng)制“養(yǎng)血柔肝丸”的思路。袁老稱:“該方選用當(dāng)歸、丹參、玉竹等,以養(yǎng)血為主;以赤芍柔肝、郁金化痰、生牡蠣軟堅為輔,其藥之炒在于水紅花子”。從養(yǎng)血柔肝丸之組成來看,全方并無大劑活血化瘀之品,養(yǎng)血為主,“寓消于補(bǔ)”。臨床上錢老常用養(yǎng)血柔肝丸治療肝纖維化,我們對水紅花子的臨床用量作了具體的實驗研究[7,8],認(rèn)為成人口服一日量以5克為安全有效。
病例1 祝某,女,34歲,因入睡難,右脅隱痛,晨起頭暈不適于2012年7月4日就診,診為:病毒性肝炎,乙型,肝炎肝纖維化?;颊哂蠬CC家族史,其弟因原發(fā)性肝癌去世。化驗:ALT 56U/L,AST 62U/L,HBV-M:HBsAg(+),HBeAg(+)、HBcAb(+)、HBV DNA 1.14 ×104IU/ml,B超:肝內(nèi)回聲增粗,分布不均,伴膽囊炎。并配合抗病毒藥物治療。
2012年7月4日初診:患者有乙肝病史20余年,未曾進(jìn)行系統(tǒng)治療,近1周以來入睡困難,右脅隱痛,晨起頭暈不適,舌質(zhì)黯紅,苔薄白,脈沉弦數(shù)。證屬肝血不足,血不養(yǎng)心之證。治以養(yǎng)血柔肝,活血通絡(luò)之法。宗養(yǎng)血柔肝丸合一貫煎加味:當(dāng)歸、玉竹各12g,白芍18g、郁金10g、枸杞子、女貞子各15g,水紅花子、生甘草各6g,沙參、槲寄生、葉下珠各20g,生黃芪30g、莪術(shù)3g。水煎服,1劑/d,同時配合抗病毒藥物治療。2012年8月6日2診:患者服藥后,癥狀明顯改善,右脅隱痛消失,眠佳,頭暈未發(fā)作。8月2日化驗:肝功能恢復(fù)正常,HBV DNA<1000IU/ml,HBV-M:HB-sAg(+),HBeAg(+),HBcAb(+),AFP 7.31ng/L。仍守前法,調(diào)治40余劑善后。
病例2 王某某,男,36歲。2012年1月17日初診?;颊?0年前體檢時發(fā)現(xiàn)HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+),ALT 80U/L,后經(jīng)保肝降酶治療后好轉(zhuǎn)。一直未系統(tǒng)治療,近半年來晨起刷牙出血,夜寐難,寐后易醒,尿黃。查HBV-M:HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+),HBV DNA 1.26×107IU/ml;B超:慢性肝損傷,肝內(nèi)回聲增強(qiáng),門脈寬1.5cm,脾稍厚 (5.1cm),膽壁毛糙;肝臟硬度超聲:8.1;肝功能:ALT 33.4U/L,AST 47.2U/L,TBil 25μmol/L;血常規(guī)正常。診為病毒性肝炎,慢性乙型,肝炎肝纖維化。主訴右脅隱痛,乏力,夜寐困難,寐后易醒,手心熱,尿黃,舌質(zhì)紅略暗,舌下脈絡(luò)增粗,脈沉細(xì)。證屬肝血不足,血不養(yǎng)心之證。治擬養(yǎng)血柔肝,活血通絡(luò)之法。宗養(yǎng)血柔肝丸加味:槲寄生、沙參、丹參、垂盆草各20g,生黃芪、金錢草各30g,當(dāng)歸、玉竹各12g,白芍18g,郁金、雞內(nèi)金各10g,水紅花子6g,莪術(shù)3g。15劑,水煎服,1劑/d。2012年8月13日來診:患者以此法為主,隨證調(diào)治近半年后,諸癥均減,查肝功能恢復(fù)正常,HBV DNA 1.4×106IU/ml,B超:慢性肝損傷,門靜脈主干內(nèi)徑1.3cm,脾厚4.5 cm。
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