包娜仁,馮婭妮
(中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院麻醉科,沈陽1 1 0 0 0 1)
Tumor Lysis Syndrome:One Case Report Occurred during General Anesthesia
患者,女性,1 4歲,體質量5 9 k g。以“腹脹2個月,加重伴腹痛7 d”為主訴入院。查體提示腹部巨大包塊。腹部C T提示雙側附件區(qū)占位性病變,性質待定。盆腹腔超聲提示盆腹腔可見不均質低回聲,上至劍突下。診斷為“盆腔包塊”,擬于全麻下行開腹探查術。
手術當日,患者入手術室時血壓1 2 8/7 2m m H g,心率1 3 8次/m i n。脈搏血氧飽和度(S p O2)8 9%,給予面罩吸氧,S p O2升至9 5%后開始常規(guī)全麻誘導,經(jīng)口氣管插管。手術開始后發(fā)現(xiàn)氣道壓與呼氣末二氧化碳分壓(E t C O2)均明顯上升。檢查呼吸環(huán)路,排除管路打折等因素。血氣分析結果提示明顯的呼吸性酸中毒合并輕度代謝性酸中毒。離子和血糖正常??紤]高氣道壓與腫瘤體積大導致膈肌上移、肺順應性下降有關。調整呼吸參數(shù)后,氣道壓及E t C O2有所下降。術中以靜脈復合吸入麻醉維持?;颊哐獕翰▌虞^小,維持于1 0 0/5 0 m m H g左右。心率1 4 0次/m i n左右。適當補液后間斷給予小劑量艾司洛爾未見明顯好轉。手術探查發(fā)現(xiàn)大網(wǎng)膜呈腫瘤樣改變,占據(jù)整個腹腔,腫瘤組織病理回報為淋巴組織異型增生,淋巴瘤不除外,行腫瘤減滅術。手術過程順利,關腹過程中發(fā)現(xiàn)患者心電圖出現(xiàn)T波高尖,Q R S波群增寬。緊急行血氣分析,發(fā)現(xiàn)p H值 7.1 6,P C O25 2m m H g,乳酸 1 2.3m m o l/L,B E1 0.2 m m o l/L,鉀離子 8.1 m m o l/L,鈣離子 0.8 9 m m o l/L。立即給予5%碳酸氫鈉溶液靜脈輸注,C a C l2緩慢靜推。此時手術結束,患者帶管轉入術后恢復室。進入恢復室即刻:血壓1 0 9/5 6 m m H g,心率1 4 2次/m i n,S p O29 5%。再行血氣分析,發(fā)現(xiàn)依然是酸中毒伴嚴重高血鉀、低血鈣,繼續(xù)快速輸入碳酸氫鈉,并配制糖加胰島素溶液以及C a C l2溶液靜脈輸注。但很快患者突發(fā)室上速,間斷給予艾司洛爾2 0 m g,發(fā)現(xiàn)心率未見下降,血壓降至6 0/4 0 m m H g,S p O2降至9 0%。補液同時給與腎上腺素0.1 m g靜注維持血壓,進行1 2導聯(lián)心電圖監(jiān)測,再測血氣,仍為嚴重的代謝性酸中毒和高血鉀、低血鈣,遂加快糾正酸堿、離子的變化??紤]患者血流動力學極不穩(wěn)定,無法耐受血液透析,因此僅用藥物來保守治療。此時患者略有體動,給與依托咪酯1 0 m g緩慢靜注。隨后患者出現(xiàn)血壓及心率下降。泵注腎上腺素提升血壓。冰袋腦部物理降溫。建立有創(chuàng)動脈檢測。雖經(jīng)一系列對癥治療,患者狀態(tài)未見好轉,S p O2逐漸降至7 5%。心率升至1 8 0~1 9 0次/m i n??紤]患者S p O2下降、心率增快與呼吸機抵抗有關,給予小劑量鎮(zhèn)靜和肌松劑。S p O2逐漸升至9 0%?;颊呷牖謴褪? 0 m i n后尿量為零,加強補液后適當利尿,血壓及心率再次出現(xiàn)下降,并突發(fā)心跳驟停,緊急心外按壓,C a C l2靜推,腎上腺素、阿托品間斷靜脈注射。碳酸氫鈉持續(xù)靜脈輸注。心外按壓超過0.5 h,患者心跳仍未恢復。宣布搶救無效,心臟死亡。
C r i t t e n d e m[1]最早報道了廣泛轉移的胃腸道腺瘤發(fā)生高尿酸血癥和腎衰。1 9 8 0年C o h e n等[2]首次報道血液系統(tǒng)腫瘤發(fā)生的T L S。T L S是腫瘤治療過程中最緊急的并發(fā)癥,來自于腫瘤細胞自發(fā)的或在放、化療后的迅速溶解破壞,產(chǎn)生大量鉀離子、核酸、磷酸釋放入血,超過肝臟代謝和腎臟排泄的能力,使代謝產(chǎn)物蓄積而引起電解質紊亂和代謝異常。其診斷標準為[8]:(1)實驗室 T L S:化療前 3 d至化療后 7 d內,出現(xiàn)至少2種下述代謝變化者:血磷>4.5 m g/d L或較基線升高2 5%以上,血鉀>6 m e q/L或較基線升高2 5%以上,尿酸>8 m g/d L或較基線升高2 5%以上,或血鈣濃度<7 m g/d L或較基線下降2 5%以上;(2)臨床T L S:實驗室T L S加至少以下之一者:血肌酐升高(超過正常上限1.5倍),心律失?;蜮?,急性發(fā)作。T L S的臨床特征:易發(fā)生于腫瘤負荷重、腫瘤細胞增殖快、對放化療敏感的患者;存在酸性尿、脫水、血尿酸和乳酸脫氫酶增高及腎功能不全等因素;常發(fā)生于放、化療早期,少數(shù)患者在應用激素、免疫治療或進行外科手術后也可能發(fā)生。T L S典型臨床表現(xiàn):(1)高尿酸血癥:大量腫瘤細胞溶解時,核酸分解生成大量尿酸,超過腎臟清除能力;(2)高鉀、高磷、低鈣血癥:腫瘤細胞迅速溶解時大量鉀離子和無機鹽入血;(3)代謝性酸中毒:腫瘤負荷大、氧耗增加;患者血液黏稠度增高、微循環(huán)障礙導致組織灌注不良、乳酸堆積;(4)急性腎功能不全:血容量減少、尿酸沉積、磷酸鈣沉積阻塞腎小管,最終導致急性腎臟功能損傷。本例患者癥狀十分典型,急性發(fā)病伴高血鉀、低血鈣、代謝性酸中毒、無尿、頑固的心律失常。因此,可以確診該患者為T L S。
T L S治療方案:(1)加強監(jiān)測:高危患者定時監(jiān)測離子、腎功能變化,加強心電監(jiān)護。本例患者就是通過觀察心電圖的變化發(fā)現(xiàn)病情。(2)靜脈水化:充分補液、保證尿量,是預防T L S的關鍵,也是確診后治療的第一步。本例患者早期未進行充分的補液,影響了病情控制,增加了治療難度。(3)堿化尿液:碳酸氫鈉靜滴或口服氫氧化鋁片。此法雖可以減少尿酸結晶沉積,但p H過高會繼發(fā)引起黃嘌呤和磷酸鈣在腎臟的沉積,加重腎功能衰竭。因此有人建議一旦高尿酸血癥糾正應停止堿化尿液。本例患者在搶救期間為了對抗頑固代謝性酸中毒持續(xù)靜滴碳酸氫鈉,不排除加重了腎衰進程。(4)糾正離子紊亂:關鍵是控制血鉀。(5)控制尿酸:給予別嘌呤醇(防止尿酸生成)、尿酸氧化酶和重組尿酸氧化酶。(6)透析:當出現(xiàn)嚴重腎功能不全、電解質紊亂,應盡早透析。
T L S極少發(fā)生于手術室,目前國內尚未有明確是由于手術引發(fā)T L S的相關報道,國外亦罕見。因此本病例對于我們麻醉和外科醫(yī)師來說十分珍貴??偨Y本病例的教訓:(1)T L S急性發(fā)病者多以高熱起病,本病例手術開始后心率加快,P C O2明顯增高,不排除部分原因是由于體溫迅速上升導致,很遺憾當時沒有進行體溫檢測。(2)早期對患者持續(xù)心動過速未十分警惕,補液力度不夠,為后期治療增加了難度。(3)由于對T L S了解不足,導致治療一直處于被動,未采取標準的治療方案,后期因患者血流動力學異常不穩(wěn),無法進行血液透析這一最為有效的糾正代謝紊亂的治療措施,最終搶救無效死亡。本例患者起病快且病情兇險,雖經(jīng)搶救未能成功,但為我們手術室工作者提供了極其寶貴的經(jīng)驗:(1)T L S處理的關鍵在于預防。對于可能發(fā)生T L S的高危患者,圍手術期應密切監(jiān)測出入液量、離子、腎功能、血尿酸等指標以及心電圖的變化。雖然T L S常發(fā)生于血液系統(tǒng)腫瘤患者,但對于可能發(fā)生T L S的實體腫瘤也應高度警惕。(2)手術會增加T L S發(fā)生的風險,因此對于高?;颊咝g中應盡量減少對腫瘤的操作。(3)避免使用可能引起高鉀的麻醉藥(如去極化肌松劑)。(4)診斷確定后應盡早采取標準的治療方案,必要時盡早進行血液透析??傊?,最重要的是臨床醫(yī)生應對T L S保持高度警覺,了解如何防治T L S這種可能致命的代謝并發(fā)癥,在發(fā)生T L S時采取最迅速、積極的治療措施。
[1]Crittendem D,Ackerman G.Hyperuricemic acute renal failure in disseminated carcinoma[J].Arch Intern Med,1977,137(1):97-99.
[2]Cohen L,Balow J,Magrath I,et al.Acute tumour lysis syndrome.A review of 37 patients with Burkitt′s lymphoma[J].Am J Med,1980,68(4):486-491.
[3]Hsu H,Chan Y,Huang C.Acute spontaneous tumor lysis presenting with hyperuricemic acute renal failure:clinical features and therapeutic approach[J].J Nephrol,2004,17(1):50-56.
[4]Lee MH,Cheng KI,Jang RC,et al.Tumour lysis syndrome developing during an operation[J].Anaesthesia,2007,62(1):85-87.
[5]Farley-hills E,Byrne AJ,Brennan L,et al.Tumour lysis syndrome during anaesthesia[J].Pediatr Anesth,2001,11(2):233-236.
[6]Sinha R,Bose S,Subramaniam R.Tumor lysis under anesthesia in a child[J].Acta Anaesthesiol Scand,2009,53(1):131-133.
[7]Chohan AS,Greene SA.Anesthesia case of the month.Acute intraoperative tumor lysis[J].J Am Vet Med Assoc,2009,234(6):746-749.
[8]Cairo MS,Bishop M.Tumour lysis syndrome:new therapeutic strategies and classification[J].Br J Haematol,2004,127(1):3-11.