李?yuàn)?，季興，譚慶晶

(解放軍第三○三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，南寧530021)

腦血管病是威脅人類(lèi)健康的主要?dú)⑹?，其中急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，具有發(fā)病率多，致殘率、致死率高，復(fù)發(fā)率高，并發(fā)癥多的特點(diǎn)。我科應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合疏血通治療急性腦梗死患者30例，效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年12月至2011年4月我院神經(jīng)內(nèi)科收治發(fā)病時(shí)間在6～72 h的患者90例。男59例，女31例，年齡40～80歲，平均年齡(69.1±1.4)歲，伴有高血壓52例，糖尿病30例。將患者采取隨機(jī)數(shù)字表分發(fā)，分為丁苯酞組、疏血通組和丁苯酞+疏血通組，每組30例，各組年齡、性別、伴發(fā)疾病以及神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn):⑴符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。⑵發(fā)病時(shí)間在6～72 h。⑶經(jīng)過(guò)頭顱MRI或者CT證實(shí)有梗死病灶，并排除腦出血的患者。⑷年齡在40～80歲。

1.3 治療方法 丁苯酞組采取丁苯酞(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào):11110711)以及抗血小板聚集、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑以及腦組織保護(hù)劑，控制血壓、血糖以及維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持治療。疏血通組采取疏血通(牡丹江友博藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào):1012011221)以及抗血小板聚集、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑以及腦組織保護(hù)劑，控制血壓、血糖以及維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持治療。丁苯酞+疏血通組采取丁苯酞加疏血通以及抗血小板聚集、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑以及腦組織保護(hù)劑，控制血壓、血糖以及維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持治療。

1.4 療效評(píng)定 分別于治療前以及治療后1周、2周依據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損，并結(jié)合神經(jīng)功能缺損程度積分值的減低率以及病殘程度分級(jí)進(jìn)行療效評(píng)定?；救?評(píng)分值減少91%～100%，病殘程度0級(jí)。顯著進(jìn)步:評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)。進(jìn)步:評(píng)分減少18%～45%。無(wú)效:評(píng)分減少或增加＜18%。惡化:評(píng)分增加＞18%。同時(shí)檢測(cè)不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采取SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS評(píng)分比較 各組治療后NIHSS評(píng)分較治療前明顯改善(P＜0.05)，治療后1周以及2周丁苯酞+疏血通組均顯著優(yōu)于丁苯酞組和疏血通組，見(jiàn)表1。

2.2 臨床療效比較 見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng) 三組治療后未發(fā)現(xiàn)上消化道出血、繼發(fā)性顱腦出血、血壓下降、胃腸道癥狀、頭痛等。丁苯酞+疏血通組1例肌酐、尿素氮輕度上升，2例ALT輕度上升，丁苯酞組出現(xiàn)1例ALT輕度升高，疏血通組出現(xiàn)2例ALT輕度升高，三組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。未予處理，停藥后逐漸恢復(fù)正常。

表1 三組患者治療前后NIHSS的比較(±s，分)

表1 三組患者治療前后NIHSS的比較(±s，分)

注:治療后1周以及2周丁苯酞+疏血通組與丁苯酞組和疏血通組比較，均P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后1周 治療后2周30 13.2±8.1 9.8±6.8 5.1±3.9疏血通組 30 14.2±8.1 10.1±6.6 5.2±4.0丁苯酞+疏血通組丁苯酞組30 13.3±7.8 9.1±7.2 3.8±2.4

表2 三組患者臨床療效比較

3 討論

急性腦血管病的神經(jīng)損傷包括血腦屏障通透性異常、能量耗竭、酸中毒、炎性因子損傷、內(nèi)環(huán)境的失衡等［2-3］。目前對(duì)于缺血性卒中治療主要包括兩個(gè)方面，一方面是促血管再通治療，主要是溶栓，但受時(shí)間窗限制，另一方面是神經(jīng)保護(hù)治療，臨床仍處于進(jìn)一步研究中［4-5］。

丁苯酞是近年來(lái)研究治療急性腦梗死的新藥，其活性成分為dl-3-正丁基苯酞，其左旋體存在于芹菜籽里。主要的藥理有三方面:第一，重構(gòu)缺血區(qū)微循環(huán)，增加缺血區(qū)灌注;丁苯酞能明顯增加腦組織微血管數(shù)量［6］。第二，保護(hù)線粒體功能，提高腦缺血耐受。丁苯酞對(duì)線粒體膜流動(dòng)性、電位以及線粒體呼吸鏈均有保護(hù)作用［7］。第三，改善能量代謝。丁苯酞選擇性抑制花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的多種生理病理過(guò)程，如解除微血管痙攣，抑制血小板聚集等［8］。疏血通是以水蛭、地龍為組方，水蛭中含有水蛭素、肝素、抗血栓素等。水蛭素是目前發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)烈的凝血酶特效抑制劑，能滲透至血栓內(nèi)與血栓結(jié)合的凝血酶起作用，阻止凝血酶對(duì)纖維蛋白原作用，分解纖維蛋白原和纖維蛋白，抑制血液凝固［9］。有研究表明，疏血通具有擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、抗血小板聚集以及神經(jīng)保護(hù)治療［10］。本實(shí)驗(yàn)采取兩種藥聯(lián)合使用，旨在以提高腦梗塞的療效，促進(jìn)神經(jīng)功能的進(jìn)一步康復(fù)。

本研究表明，丁苯酞聯(lián)合疏血通等治療急性腦血管病在改善神經(jīng)功能缺損程度上明顯優(yōu)于單用丁苯酞或者疏血通治療(P＜0.05)。兩者聯(lián)用并沒(méi)有增加腦出血、上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)，并未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎功損害等不良反應(yīng)。故認(rèn)為丁苯酞聯(lián)合疏血通治療急性腦梗死是有效的，安全的。兩者合用可降低病殘率，有利于恢復(fù)神經(jīng)功能。

［1］ 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):370-380.

［2］ 陳輝，陳實(shí)麗.缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的臨床特點(diǎn)和危險(xiǎn)因素探討［J］.安徽醫(yī)藥，2007，11(4):346-347.

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［5］ 姜丹，馬連星.銀杏葉提取物結(jié)合早期康復(fù)治療對(duì)缺血性腦卒中的療效觀察［J］.中國(guó)臨床保健雜志，2006，9(6):580-582.

［6］ 施曉耕，黃如訓(xùn)，劉春伶，等.丁苯酞對(duì)高血壓性腦卒中預(yù)防作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2007，33(8):486-489.

［7］ 高鐘生，郭宗成，張和振.丁苯酞注射液對(duì)慢性腦低灌注狀態(tài)大鼠前腦線粒體超微結(jié)構(gòu)及ATP酶活性的影響［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2008，16(4):420-422.

［8］ Cong ZZ，F(xiàn)eng Y.Effects of dl-3-n-butylphthalide on a rachidonic acid release and phospholipase A2 mRNA expression in cerebral cortex after middle cerebral artery occlusion in rats［J］.Acta Pharm sin，2000，5(8):561-565.

［9］ 陳丹，陳偉坤，孫慶凱，等，老年糖尿病并腦梗塞血管內(nèi)皮標(biāo)記物臨床觀察［J］.現(xiàn)代醫(yī)院，2008，10(5):40-41.

［10］ 唐政坤.丁苯酞治療急性腦梗塞的療效分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(1):137.