蔡杰，張品南，郭群

（1.溫州醫(yī)學(xué)院 仁濟(jì)學(xué)院，浙江 溫州 325035；2.溫州市第三人民醫(yī)院 病理科，浙江 溫州325000）

涎腺非霍奇金淋巴瘤相關(guān)基因表達(dá)及意義

蔡杰1，張品南2，郭群2

（1.溫州醫(yī)學(xué)院 仁濟(jì)學(xué)院，浙江 溫州 325035；2.溫州市第三人民醫(yī)院 病理科，浙江 溫州325000）

目的：分析涎腺非霍奇金淋巴瘤的臨床病理特點(diǎn)，探討其分子遺傳學(xué)特征及意義。方法：依據(jù)2008年WHO腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)對(duì)標(biāo)本重新診斷核實(shí)。采用IgH、MALT1、bcl-6、c-myc、bcl-2、CCND1、bcl-10、FOXP1雙色分離重排探針、IgH/bcl-2雙色融合易位探針和18號(hào)染色體著絲粒探針，利用間期螢光原位雜交（FISH）的方法檢測(cè)32例涎腺非霍奇金淋巴瘤的分子遺傳學(xué)特點(diǎn)。結(jié)果：32例淋巴瘤中黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）28例（占87.5%），濾泡性淋巴瘤2例，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤2例。60.7%（17/28)的涎腺M(fèi)ALT淋巴瘤攜帶分子遺傳學(xué)異常。其中IgH基因斷裂1例，但未找到與其發(fā)生相互易位的伙伴基因；基因3拷貝者16例，其中MALT1基因、bcl-6基因和c-myc基因3拷貝的發(fā)生率分別為25%（7/28)、43%（12/28）和7%（2/28）。16例基因3拷貝病例中，兩種基因3拷貝合并存在者5例，其中bcl-6基因合并MALT1基因3拷貝者4例，bcl-6基因合并c-myc基因3拷貝者1例。進(jìn)一步研究顯示，MALT1基因3拷貝者均存在18號(hào)染色體三體。2例濾泡性淋巴瘤都攜帶t（14；18）（q32；q21)/IgH-bcl-2。2例彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤均存在遺傳異常，1例表現(xiàn)為bcl-6基因3拷貝合并18號(hào)染色體三體，另1例表現(xiàn)為bcl-6基因3拷貝合并IgH和c-myc基因雙斷裂。結(jié)論：MALT淋巴瘤是涎腺常見的淋巴瘤類型；間期FISH有助于淋巴瘤的分類；MALT1基因3拷貝者由18號(hào)染色體三體所致；18號(hào)染色體三體和bcl-6基因3拷貝（可能為3號(hào)染色體三體所致）是涎腺M(fèi)ALT淋巴瘤常見的分子遺傳學(xué)異常。

涎腺腫瘤；淋巴瘤；原位雜交；免疫組織化學(xué)

原發(fā)于涎腺區(qū)域的淋巴瘤少見[1]。這主要是因?yàn)檎Ｏ严俳M織中無淋巴細(xì)胞參與組成，只是在發(fā)生涎腺的自身免疫性疾?。ㄈ缭l(fā)或繼發(fā)Sjogren綜合征有關(guān)的肌上皮性涎腺或淋巴上皮性涎腺炎）時(shí)，其涎腺導(dǎo)管周圍出現(xiàn)淋巴組織的基礎(chǔ)上淋巴細(xì)胞克隆性增生形成腫瘤。原發(fā)于涎腺的淋巴瘤通常有4個(gè)主要類型，即黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa massociated lymphoid tissue，MALT淋巴瘤）、淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤（lymphoplasmacytic lymphoma，LPL）、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)、濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，F(xiàn)L），其中以MALT淋巴瘤最常見。淋巴瘤的確切診斷和準(zhǔn)確分型對(duì)其治療和預(yù)后的判斷甚為關(guān)鍵。WHO腫瘤分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)明確指出，淋巴瘤的診斷和分型需要結(jié)合臨床特征、形態(tài)學(xué)改變、免疫表型及分子遺傳學(xué)改變4個(gè)方面的資料進(jìn)行綜合判斷。分子遺傳學(xué)改變不僅有助于疾病的診斷和分型，其在指導(dǎo)治療、預(yù)后評(píng)估和揭示發(fā)生機(jī)制等方面也具有重要意義。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于涎腺淋巴瘤的研究主要集中于臨床病理學(xué)，而分子遺傳學(xué)的研究報(bào)道較少[2-3]。我們收集32例涎腺淋巴瘤組織標(biāo)本，分析其臨床病理特征，并探討其分子遺傳學(xué)特點(diǎn)及其意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院和溫州市第三人民醫(yī)院1990-2010年涎腺區(qū)域原發(fā)性涎腺淋巴瘤32例，其中發(fā)生于腮腺26例，頜下腺4例，舌下腺2例。男27例，女5例，平均年齡53.70歲。均以局部漸進(jìn)性增大的無痛性腫塊為首發(fā)癥狀而就診，僅5例伴發(fā)熱，3例伴全身（2處以上）其他部位淺表淋巴結(jié)腫大，多為雙腮腺區(qū)、雙頜下或單側(cè)腮腺（頜下）及頸部淋巴結(jié)腫大。本組32例均行手術(shù)后加化療。2例DLBCL患者因腦出血和繼發(fā)感染分別于術(shù)后3個(gè)月和1.5年死亡。存活30例中，大于10年和5年分別為25例和5例，現(xiàn)仍續(xù)訪。所有腫瘤標(biāo)本均經(jīng)4%甲醛固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，HE染色，光鏡觀察，并經(jīng)兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)師參照文獻(xiàn)及WHO標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行診斷分類。

1.2 免疫組織化學(xué)染色 采用EnVision法，DAB顯色，陽(yáng)性信號(hào)為棕黃色顆粒。選用CD20、CD79a、CD3、CD45RO、AE1/AE3、CD5、CD23、CD10、cyclinD1抗體。二抗為鼠、兔通用試劑（均購(gòu)自丹麥DaKo公司）。每組病例均設(shè)立陽(yáng)性對(duì)照及陰性對(duì)照（為已知的相應(yīng)標(biāo)記物陰性或陽(yáng)性的淋巴瘤組織），并以TBS代替一抗作空白對(duì)照。

1.3 間期熒光原位雜交（FISH） 所用探針為IgH、MALT1、c-myc、bcl-6、bcl-2、CCND1、bcl-10、FOXP1雙色分離重排探針、IgH/bcl-2雙色融合易位探針和橙色18號(hào)染色體著絲粒探針。所有探針均購(gòu)自美國(guó)Vysis/Abbort公司。其操作以4～5 um厚的石蠟切片常規(guī)脫蠟，水化后按文獻(xiàn)[5]步驟操作完成。結(jié)果判定：雙色分離重排探針制劑均含有以綠色和橙色熒光素標(biāo)記的兩個(gè)探針，其分別與所檢測(cè)靶基因的兩端（telomeric和centromeric）雜交，在相應(yīng)雙色濾光片下觀察，正常間期細(xì)胞核中存在橙色和綠色融合而成的兩個(gè)黃色融合信號(hào)；當(dāng)相應(yīng)基因出現(xiàn)斷裂時(shí)（如與另一染色體上的基因發(fā)生易位）間期細(xì)胞核中出現(xiàn)一個(gè)黃色的信號(hào)、一個(gè)單獨(dú)的橙色和一個(gè)單獨(dú)的綠色信號(hào)；當(dāng)所檢測(cè)靶基因出現(xiàn)拷貝數(shù)增多時(shí)，細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)多于2個(gè)的黃色融合信號(hào)。IgH/bcl-2雙色融合重排探針以綠色標(biāo)記整個(gè)IgH基因，以橙色標(biāo)記整個(gè)bcl-2基因，正常情況下，細(xì)胞核中出現(xiàn)兩個(gè)單獨(dú)的橙色信號(hào)和兩個(gè)單獨(dú)的綠色信號(hào)；當(dāng)存在t（14；18）（q32；q21）染色體易位時(shí)，細(xì)胞核中出現(xiàn)陽(yáng)性信號(hào)，典型類型一個(gè)黃色的融合信號(hào)、一個(gè)單獨(dú)的橙色和一個(gè)單獨(dú)的綠色信號(hào)。18號(hào)染色體著絲粒探針以橙色標(biāo)記整個(gè)著絲粒，正常情況下，在細(xì)胞核中顯示兩個(gè)橙色信號(hào)；當(dāng)存在18號(hào)染色體數(shù)量異常時(shí)，細(xì)胞核中則顯示相應(yīng)數(shù)量的橙色信號(hào)。每例計(jì)數(shù)至少100個(gè)帶有完整信號(hào)的間期細(xì)胞核。本組研究正常細(xì)胞出現(xiàn)假陽(yáng)性信號(hào)的頻率為：IgH（3.0±1.0）%、MALT1（1.0±0.3）%、bcl-6（1.0±0.6）%、c-myc（3.0±1.6）%、bcl-2（2.0±0.3）%、CCND1（1.0±0.3）%、IgH/bcl-2（1.0±0.5)%，及CEP18（1.0±0.2）%。

2 結(jié)果

2.1 分類 32例淋巴瘤均為B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，其中MALT淋巴瘤28例（占87.5%），F(xiàn)L 2例，DLBCL 2例。

2.2 形態(tài)學(xué)、免疫組織化學(xué)表型 病變由單一、彌漫腫瘤細(xì)胞組成（見圖1），瘤細(xì)胞均呈現(xiàn)CD20膜陽(yáng)性（見圖2）、CD79a胞質(zhì)陽(yáng)性，T細(xì)胞抗原CD3、CD45RO染色呈陰性。其中2例DLBCL鏡下病變由彌漫增生的大細(xì)胞組成（見圖3），細(xì)胞直徑為小淋巴細(xì)胞的2倍或2倍以上，免疫表型為CD79a膜陽(yáng)性（見圖4）、CD10（-）、bcl-6（+）、Mum-1（-）、Ki-67為50%～60%。28例MALT淋巴瘤CD5、CD10、CD23、cyclinD1均陰性。2例FL CD5、CD23、cyclinD1陰性，CD10和bcl-2陽(yáng)性。

圖1 涎腺M(fèi)ALT淋巴瘤形態(tài)學(xué)改變，病變由單一、彌漫腫瘤細(xì)胞組成（HE，×100）

圖2 涎腺M(fèi)ALT淋巴瘤病變CD20抗原表達(dá)呈CD20膜陽(yáng)性（EnVision法，×200）

圖3 涎腺DLBCL形態(tài)學(xué)改變，病變由單一、彌漫大B細(xì)胞組成（HE，×200）

圖4 涎腺DLBCL病變CD79a抗原表達(dá)呈現(xiàn)膜陽(yáng)性（EnVision法，×200）

2.3 分子遺傳學(xué)改變 利用IgH、MALT1、bcl-6和c-myc雙色分離重排探針?biāo)鲩g期FISH結(jié)果顯示，28例MALT淋巴瘤中有1例IgH基因位點(diǎn)出現(xiàn)斷裂（見圖5），其余27例IgH、MALT1、bcl-6和c-myc基因位點(diǎn)均未見斷裂（見圖6）。對(duì)IgH基因斷裂的標(biāo)本，進(jìn)一步利用bcl-10、FOXP1、bcl-2和CCND1雙色分離重排探針尋找與IgH發(fā)生相互易位的伙伴基因，均未發(fā)現(xiàn)染色體在以上基因位點(diǎn)斷裂。以上結(jié)果表明，28例MALT淋巴瘤中，1例腫瘤細(xì)胞存在涉及IgH基因位點(diǎn)的分子遺傳學(xué)異常，但與其發(fā)生相互易位的伙伴基因不明；與MALT淋巴瘤相關(guān)的染色體易位 t（11；18）（q21；q21）、t（14；18）（q32；q21）/IgH-MALT1、t（1；14）（p22；q32）、t（3；14）（p14.1；q32）和涉及bcl-6基因的染色體易位發(fā)生率為0；其他淋巴瘤常見染色體易位t（14；18）（q32；q21）/IgH-bcl-2、t（11；14）（q13；q32）和t（8；14）（q24；q32）發(fā)生率也為0。28例MALT淋巴瘤中16例可見基因3拷貝（見圖7）。其中MALT1基因、bcl-6基因和c-myc基因3拷貝的發(fā)生率分別為25%（7/28）、43%（12/28）和7%（2/28）。16例基因3拷貝病例中，兩種基因3拷貝合并存在者5例，其中bcl-6基因合并MALT1基因3拷貝者4例，bcl-6基因合并c-myc基因3拷貝者1例。進(jìn)一步采用18號(hào)染色體著絲粒探針檢測(cè)結(jié)果顯示，MALT1基因3拷貝者均存在18號(hào)染色體三體，且兩者的熒光信號(hào)在數(shù)量分布上完全一致。對(duì)于FL利用IgH和bcl-2雙色分離重排探針檢測(cè)結(jié)果顯示，染色體在IgH和bcl-2基因位點(diǎn)均發(fā)生了斷裂，且分布一致。進(jìn)一步使用IgH/bcl-2雙色融合易位探針檢測(cè)，可見IgH和bcl-2基因發(fā)生了融合，表明2例FL標(biāo)本均攜帶t（14；18）（q32；q21）/IgH-bcl-2（見圖 8）。對(duì)于DLBCL利用IgH、bcl-6、MALT1和c-myc雙色分離重排探針和CEP18著絲粒探針?biāo)鲩g期FISH結(jié)果顯示，2例DLBCL標(biāo)本均bcl-6基因3拷貝，其中1例合并存在18號(hào)染色體三體，另1例還可見IgH和cmyc基因雙斷裂，即存在t（18；14）/c-myc-IgH。

圖5 MALT1基因3拷貝；利用MALT1雙色分離重排探針雜交后，腫瘤細(xì)胞間期核內(nèi)由兩個(gè)橙色和綠色融合而成的信號(hào)（FISH，×1 000）

圖 6t（14；18）（q32；q21）/IgH-bcl-2；利用IgH/bcl-2雙色融合易位探針雜交后，腫瘤細(xì)胞的間期核內(nèi)出現(xiàn)2個(gè)橙色和綠色融合而成的信號(hào)，1個(gè)單獨(dú)的綠色信號(hào)和一個(gè)單獨(dú)的橙色信號(hào)（FISH，×1000）

圖7 未發(fā)現(xiàn)遺傳學(xué)改變的間期細(xì)胞核；利用bcl-6雙色分離重排探針雜交后，腫瘤細(xì)胞間期細(xì)胞核內(nèi)有兩個(gè)橙色和綠色融合而成的信號(hào)（FISH，×1000）

圖8 IgH基因斷裂；利用IgH雙色分離重排探針雜交后，攜帶IgH染色體易位的腫瘤細(xì)胞間期核內(nèi)出現(xiàn)異常信號(hào)（1個(gè)橙色和綠色融合信號(hào)，1個(gè)橙色信號(hào)和1個(gè)綠色信號(hào)）（FISH，×1000）

3 討論

涎腺惡性淋巴瘤少見，其發(fā)生與自身免疫和慢性感染密切相關(guān)，如舍格倫綜合征和慢性自身免疫性甲狀腺炎以及丙型肝炎病毒、EB病毒、人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒及人類免疫缺陷病毒感染[6]。淋巴瘤的類型是淋巴瘤的重要預(yù)后因素之一。本組32例均為B細(xì)胞來源的非霍奇金淋巴瘤，其中MALT淋巴瘤28例，為最常見類型，此外還可見FL和DLBCL。

我們利用間期FISH方法對(duì)已確診病例的遺傳學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，65.5%（21/32)的淋巴瘤標(biāo)本攜帶遺傳學(xué)異常，其中MALT淋巴瘤、FL和DLBCL分子遺傳學(xué)異常的發(fā)生率分別為60.7%、100%和100%，表明利用間期FISH檢測(cè)分子遺傳學(xué)異常特點(diǎn)是淋巴瘤分類的有益補(bǔ)充。但需要說明的是，雖然在攜帶有分子遺傳學(xué)異常的涎腺淋巴瘤中，間期FISH分析的意義是肯定的，但也有部分涎腺淋巴瘤并未檢測(cè)到分子遺傳學(xué)異常，因此，間期FISH陰性結(jié)果不能否定淋巴瘤的診斷。最后的病理診斷還需結(jié)合臨床表現(xiàn)、形態(tài)學(xué)特點(diǎn)、免疫組織化學(xué)以及淋巴細(xì)胞克隆性分析等結(jié)果綜合判斷。

DLBCL的遺傳學(xué)特點(diǎn)常常較為復(fù)雜，可涉及IgH、bcl-6、bcl-2以及c-myc等基因[7]。間期FISH結(jié)果顯示，本組2例DLBCL的腫瘤細(xì)胞均攜帶遺傳學(xué)異常，其中一例表現(xiàn)為bcl-6基因3拷貝合并18號(hào)染色體三體；另一例為bcl-6基因3拷貝合并t（8；14）/c-myc-IgH。c-myc基因是眾所周知的癌基因，它的功能失調(diào)促使細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期，在淋巴瘤特別是伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma，BL）的發(fā)生中起著重要作用[8]。本組原發(fā)性涎腺淋巴瘤標(biāo)本中，7%的MALT淋巴瘤出現(xiàn)c-myc基因3拷貝，其中1例DLBCL又存在t（8；14）/c-myc-IgH，提示cmyc基因可能參與了涎腺淋巴瘤的發(fā)生發(fā)展。t（8；14）（q24；q32）遺傳學(xué)異常可見于80%～90%的BL和5%～15%的DLBCL病例中，但攜帶該染色體易位是否對(duì)DLBCL患者預(yù)后有影響尚有爭(zhēng)議。常見的小細(xì)胞性B細(xì)胞淋巴瘤包括小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、FL、套細(xì)胞淋巴瘤和MALT淋巴瘤。各型小細(xì)胞性B細(xì)胞淋巴瘤間僅憑形態(tài)學(xué)特點(diǎn)常難以鑒別，免疫組織化學(xué)的發(fā)展大大促進(jìn)了它們之間的鑒別診斷，但仍有一些病例難以確診。研究表明，90%～95%的FL攜帶有遺傳學(xué)異常t（14；18）（q32；q21）/IgH-bcl-2，幾乎所有套細(xì)胞性淋巴瘤均存在t（11；14）（q13；q32）/IgH-CCND1，MALT淋巴瘤病例常存在涉及MALT1基因的遺傳學(xué)異常，而不存在t（14；18）（q32；q21）/IgH-bcl-2和 t（11；14）[8-9]。本組 30例小細(xì)胞性B細(xì)胞淋巴瘤結(jié)合形態(tài)學(xué)和免疫標(biāo)記，2例診斷為FL，其余28例均為MALT淋巴瘤。進(jìn)一步選用IgH、MALT1、bcl-2雙色分離重排探針和IgH/bcl-2雙色融合易位探針，利用間期FISH方法檢測(cè)其遺傳學(xué)的特點(diǎn)，結(jié)果顯示，2例FL腫瘤細(xì)胞均攜帶t（14；18）（q32；q21）/IgH-bcl-2而不存在t（11；14），28例MALT淋巴瘤均未見以上兩種遺傳學(xué)異常。表明間期FISH可應(yīng)用于臨床，作為各類型小細(xì)胞性B細(xì)胞淋巴瘤診斷和鑒別診斷的重要輔助手段，尤其在免疫組化不理想的情況下其作用更有意義。近年發(fā)現(xiàn)MALT淋巴瘤有四組顯著不同的染色體易位類型：t（11；18）（q21；q21）/API2-MALT1、t（1；14）（P22；q32）/IgH-bcl-10、t（14；18）（q32；q21）/IgH-MALT1和t（3；14）（P14.1；q32）/IgHFOXP1，并涉及bcl-6基因的遺傳學(xué)異常以及3、12和18號(hào)染色體數(shù)量的異常，與MALT淋巴瘤有關(guān)[9-11]。本組涎腺淋巴瘤中常見染色體易位的發(fā)生率為0，1例IgH基因斷裂但未找到與其發(fā)生相互易位的伙伴基因，提示涎腺M(fèi)ALT淋巴瘤中可能存在尚未發(fā)現(xiàn)的涉及IgH基因的染色體易位。本組病例雖未見MALT1、bc1-6和C-Myc基因位點(diǎn)的斷裂，但有57.1%（16/28）的病例出現(xiàn)基因3拷貝現(xiàn)象，bcl-6、MALT1和c-myc基因3拷貝的發(fā)生率分別為43%（12/28）、25%（7/28）和7%(2/28)。為了明確基因3拷貝現(xiàn)象與染色體數(shù)目的關(guān)系，我們進(jìn)一步使用了18號(hào)染色體著絲粒探針對(duì)MALT1基因3拷貝全部病例進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果顯示，MALT1基因3拷貝和18號(hào)染色體三體的細(xì)胞無論在數(shù)量還是分布上都完全一致，提示MALT1基因3拷貝是由18號(hào)染色體三體造成。我們雖未做3號(hào)和8號(hào)染色體數(shù)目的檢測(cè)，但結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道，推測(cè)bcl-6基因3拷貝和c-myc基因3拷貝可能也分別為3號(hào)染色體三體和8號(hào)染色體三體所致。目前，關(guān)于涎腺淋巴瘤的分子遺傳學(xué)研究較少，染色體異常的發(fā)生率有關(guān)的文獻(xiàn)鮮有報(bào)道。本組涎腺淋巴瘤中的MALT淋巴瘤病例其18號(hào)染色體三體和bcl-6基因3拷貝檢出率高，常見MALT淋巴瘤的染色體易位檢出率為0，這表明18號(hào)染色體三體和bcl-6基因3拷貝（可能為3號(hào)染色體三體所致）是本組MALT淋巴瘤最常見的遺傳學(xué)異常。如上所述，利用間期FISH檢測(cè)病變組織可作為淋巴瘤分類的重要輔助手段。MALT淋巴瘤是涎腺最常見的淋巴瘤類型，18號(hào)染色體三體及bcl-6基因3拷貝（可能為3號(hào)染色體三體所致）是其最常見的遺傳學(xué)異常。MALT淋巴瘤對(duì)于手術(shù)或局部放射治療敏感，預(yù)后較好[12]。但研究顯示，發(fā)病于頭頸部MALT結(jié)外邊緣區(qū)的B細(xì)胞淋巴瘤存在高發(fā)病率和高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)[6]。但遺憾的是本組FL及DLBCL病例數(shù)少，有待積累更多樣本進(jìn)一步研究。MALT淋巴瘤有4組常見染色體易位類型，但本組未檢測(cè)出該4組染色體易位類型，可能與病變部位或致病因素不同有關(guān)或有其他未知因素，尚待進(jìn)一步研究。

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Expression and clinic significance of gene-associated lymphoma of salivary glands

CAI Jie*，ZHANG Pinnan，GUO Qun.
*RenJi College，Wenzhou Medical College，Wenzhou，325035

Objective:To investigate clinicopathological and genetic characteristics of Lymphoma of salivary glands.Methods:Clinical，morphological and immunohistochemical feature of 32 cases of lymphoma in salivary glands were studied，including 5 cases of rective lymphoid hyperplasia and 32 lymphomas，retrospectivily. Classification of the lymphomas were made assording to the WHO classification of tumors of haemtopoietic and lymphoid tissues. All cases were studied with interphase fluorescence in situ hybridization(FISH)using dual color break apart probes of IgH，MALT1，bcl-6，c-myc，bcl-2，CCND1，bcl-10，and FOXP1 for detection of chromosomal aberrations，involving IgH，MALT1，bcl-6，c-myc，bcl-2，cyclinD1，bcl-10 and FOXP1 gene，repectively. FISH with IgH/bcl-2 dual fusion probe was used for detection of t(14；18)(q32；q21)/IgH-bcl-2. CEP18 sepctrum orange probe was used for detection of aneuploidy of the chromosome 18.Results:Among 32 cases of lymphoma，28 cases(87.5%)were extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue(MALT lymphoma)，2 cases were fol-licular lymphoma(FL)and 2 cases diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL). Among the 28 cases of MALT lymphoma，chromosomal aberration were found in 60.7%(17/28)with interphase FISH analysis. One case showed positive IgH break-apart signal with unknown partner，16 cases showed three copies of different genes，of which，three copies of MALT1，bcl-6，and c-myc were identified in 7 cases(25%)，12 cases(43%)，and 2 cases(8%)of MALT lymphomas， respectively.In addition，5 cases showed two genes，including three copies of bcl-6 and MALT1 in 4 cases，and three copies of bcl-6 together with c-myc in one case. Furthermore，all cases with three copies of MALT1 had trisomy 18(14；18)(q32；q21)was detected in both follicular lymphomas.Of the 2 DLBCL cases，one showed three copies of bcl-6 together with trisomy18 and the other one showed three copies of bcl-6 together with IgH and c-myc rearrangements. Chromosomal aberration was not found in all 5 cases of reactive lymphoid hyperplasia.Conclusion:The most common entity of lymphoma of salivary gland is MALT lymphoma and FISH is helpful for their differential diagnosis and classification. Trisomy 18 and three copies of bcl-6 are common chromosomal aberrations in lymphoma of salivary glands.

salivary gland neoplasms；lymphoma；in situ hybridization；immunohistochemistry

R557.1

A

1000-2138（2012）06-0561-05

2012-02-24

蔡杰（1990-），男，浙江瑞安人，本科生。

張品南，主任醫(yī)師，Email: zpn8271@126.com。

丁敏嬌）

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