傅 薇 楊 昆
隨著我國(guó)人民生活水平的提高,老年人口的增加,老年高血壓發(fā)生率呈上升趨勢(shì),積極的降壓治療可顯著降低心腦血管事件的發(fā)生率,但單用降壓藥在老年ISH的達(dá)標(biāo)率僅為50%~70%,許多患者需要2種及2種以上的藥物聯(lián)合應(yīng)用才能有效地控制血壓[1],其中ARB與利尿劑的聯(lián)合應(yīng)用可以提高血壓的控制率[2]。我們應(yīng)用厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療老年原發(fā)性高血壓已取得較好療效,聯(lián)用復(fù)方丹參滴丸可進(jìn)一步提高降壓療效,且無(wú)不良反應(yīng),觀察報(bào)告如下。
1.1 材料 全部病例均為我科2010年10月至2011年10月住院患者共64例,年齡≥65歲,按照2005年《中國(guó)高血壓指南》高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],治療前血壓為140~180/90~110mmHg。所有病例均排除繼發(fā)性高血壓,肝腎功能正常,排除糖尿病及痛風(fēng)病史心力衰竭、腦血管意外、心絞痛患者。隨機(jī)分為治療組32例,其中男性26例,女性6例,平均年齡71±7.8歲,病程2~12年,平均7.6±5.6年,高血壓病1級(jí)11例,2級(jí)17例,3級(jí)4例,血黏度測(cè)定顯示高黏血癥20例。對(duì)照組32例,其中男性27例,女性5例,平均年齡72±6.5歲,高血壓病1級(jí)10例,2級(jí)18例,3級(jí)4例,高黏血癥19例,組間在年齡、性別、病程及病情方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 64例患者均為初治療或停用高血壓藥物2周及以上。治療組:復(fù)方丹參滴丸(天津天士力制藥股份有限公司,生產(chǎn)批號(hào)120701)每日3次,每次10粒;厄貝沙坦氫氯噻嗪片(賽諾菲安萬(wàn)特公司,生產(chǎn)批號(hào)2A406)晨服每日1次,每次1片。對(duì)照組:晨服厄貝沙坦氫氯噻嗪片,每次1片,每日1次。兩組均停用其他影響血液流變學(xué)的藥物如潘生丁、阿司匹林等治療期間每周至少測(cè)血壓3次,共觀察8周,于治療最后一周每天測(cè)量2次的血壓均值作為治療后血壓。全部患者均完成隨訪,無(wú)一脫漏。
1.3 觀察指標(biāo) 應(yīng)用袖帶水銀式血壓計(jì)測(cè)血壓前休息15分鐘,取坐位測(cè)右肱動(dòng)脈血壓。治療前后分別進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量,采用無(wú)創(chuàng)性便攜式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀,日間(6:00~22:00)每20分鐘、夜間(22:00~6:00)每30分鐘自動(dòng)充氣測(cè)血壓1次,監(jiān)測(cè)時(shí)間為24小時(shí),計(jì)算24小時(shí)血壓均值、日間血壓均值、夜間血壓均值等。治療前后多有患者空腹12小時(shí)、清晨取靜脈血,檢測(cè)空腹血糖、血脂、肝腎功能、電解質(zhì)、血黏度(全血黏度低切、高切及纖維蛋白原),觀察不良反應(yīng)。
1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《2005年中國(guó)高血壓防治指南》[3]治療目標(biāo)制定:①顯效:治療后收縮壓較前下降≥30mmHg或降至正常范圍;②有效:治療后收縮壓較治療前下降20~29mmHg,但未達(dá)到正常范圍;③無(wú)效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。
2.1 降壓療效 治療8周后,患者的收縮壓和舒張壓均有明顯下降,治療組顯效21例,有效7例,無(wú)效4例,有效率87.5%,對(duì)照組顯效16例,有效8例,無(wú)效8例,有效率75%,對(duì)照組總有效率顯著低于治療組(P<0.05)。24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀的結(jié)果顯示,兩組患者日夜及夜間的收縮壓、舒張壓 均值均有明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)數(shù)意義(P<0.05,見(jiàn)表1)。
表1 兩組患者治療前后血壓變化,mmHg)
表1 兩組患者治療前后血壓變化,mmHg)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
日間 夜間平均收縮壓 平均舒張壓 平均收縮壓 平均舒張壓 平均收縮壓 平均舒張壓治療組(n=32) 治療前 162±10.2 100.0±8.0 164.0±11.8 102.0±9.3 156.0±12.3 98.0±8.6治療后 132.0±11.2* 82.5±9.5* 133.0±10.8* 82.0±8.4* 128.0±10.8* 80.0±9.9*對(duì)照組(n=32) 治療前 160.0±12.1 99.0±7.5 165.0±13.2 101.0±7.8 157.0±11.2 97.0±9.6治療后 135.0±12.3* 84.0±9.5* 137.0±12.5* 85.0±9.5* 130.0±12.1* 81.0±10.324h組別*
2.2 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)改變 兩組患者于治療前全血黏度和血漿纖維蛋白原無(wú)明顯差異(P<0.05),治療后治療組全血黏度(200s-,5s-),均數(shù)治療前明顯降低(P<0.05),較對(duì)照組下降明顯(P<0.05)。血漿纖維蛋白原水平在治療組治療8周后也較治療前明顯下降(P<0.05)。與對(duì)照組比較降低明顯(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 血液流變學(xué)指標(biāo)比較()
表2 血液流變學(xué)指標(biāo)比較()
注:與治療前比較,*P<0.05,治療前治療組與治療后對(duì)照組比較,P<0.05。
3.46±0.38 3.24±0.25對(duì)照組治療前 治療后 治療前 治療后全血黏度高切(mpa.s,200s-) 5.32±1.08 3.68±0.53*△ 5.13±1.24 5.08±0.97全血黏度低切(mpa.s,5s-) 21.83±0.19 16.26±1.04*△ 20.85±1.19 19.42±0.96纖維蛋白原(g.L-1) 3.51±0.33 2.64±0.13*△治療組項(xiàng)目
2.3 不良反應(yīng) 兩組患者觀察期間均無(wú)不良反應(yīng),治療前后空腹血糖、血脂、肝腎功、電解質(zhì)等均無(wú)明顯改變。
復(fù)方滴丸主要由丹參、三七、冰片組成,其中丹參主要提取以丹參素為主的水溶性酚酸類有效成分,三七提取的有效成分為三七總皂甙。藥理研究表明,復(fù)方丹參滴丸具有擴(kuò)張血管,降低血管阻力,降低血漿Gmp-140水平,抑制血小板活化阻斷血小板聚集,影響多種凝血因子,促進(jìn)纖維蛋白降解,提高纖溶活性,改善血液流變學(xué),降低血液黏稠度,從而改善微循環(huán)。
氫氯噻嗪為常用的噻嗪類利尿劑,通過(guò)排鈉減少細(xì)胞外容量,降低外周阻力而降壓,但可引起交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAS的激活而對(duì)抗降壓作用,并可導(dǎo)致低血鉀,還會(huì)抑制遠(yuǎn)端腎小管對(duì)尿酸的排泄,而ARB類降壓藥厄貝沙坦能夠抵消由利尿劑誘發(fā)的代償機(jī)制,從而加強(qiáng)利尿劑的降壓效果,同時(shí)還能選擇性阻滯AT1亞型受體發(fā)揮降壓作用,而且厄貝沙坦能減弱氫氯噻嗪誘發(fā)的血尿酸升高和血鉀降低。兩者的固定復(fù)方制劑治療效果明確。在本組觀察中有效率達(dá)75%,且無(wú)不良反應(yīng)。
本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療老年性高血壓療效優(yōu)于對(duì)照組總有效率,顯著改善降壓質(zhì)量。在治療過(guò)程中并未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。本組資料顯示治療組在降壓的同時(shí),可明顯降低血液黏稠度,改變血液流變學(xué),這可能是協(xié)同降壓療效更好的原因。因此,兩藥合用治療輕中度老年高血壓病療效滿意,耐受性好,降壓作用平穩(wěn),并且能降低血黏度,改善微循環(huán),從而減少或預(yù)防高血壓所致的心腦血管事件發(fā)生。
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