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色素上皮衍生因子的高表達(dá)抑制視網(wǎng)膜炎癥反應(yīng)和新生血管化的實(shí)驗(yàn)研究

2011-12-09 17:55方紅玲
眼科新進(jìn)展 2011年3期
關(guān)鍵詞:轉(zhuǎn)基因視網(wǎng)膜新生

色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)屬絲氨酸蛋白酶抑制因子,可以抑制新生血管的生成。為了探討PEDF的高表達(dá)對(duì)眼內(nèi)新生血管生成是否有影響,制作表達(dá)人PEDF的PEDF轉(zhuǎn)基因鼠模型。在正常環(huán)境飼養(yǎng)下,PEDF轉(zhuǎn)基因鼠的視網(wǎng)膜組織和視覺功能無異常表現(xiàn)。相反地,高氧環(huán)境下飼養(yǎng)的PEDF轉(zhuǎn)基因鼠與正常野生鼠相比視網(wǎng)膜新生血管生成明顯減少。同時(shí)也發(fā)現(xiàn),與高氧環(huán)境下飼養(yǎng)的正常野生鼠相比,PEDF轉(zhuǎn)基因鼠的視網(wǎng)膜血管滲漏較少,而緊密連接蛋白含量增加。這提示,PEDF對(duì)血-視網(wǎng)膜屏障有保護(hù)作用。此外,與高氧環(huán)境下飼養(yǎng)的正常野生鼠相比,PEDF轉(zhuǎn)基因鼠的視網(wǎng)膜炎癥因子含量較低。在激光誘導(dǎo)的脈絡(luò)膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)模型中,與正常野生鼠相比,PEDF轉(zhuǎn)基因鼠的CNV的面積較小;同時(shí)在正常野生鼠發(fā)現(xiàn)激光灼傷導(dǎo)致的促血管生成因子和炎癥因子過表達(dá),而PEDF轉(zhuǎn)基因鼠未見促血管生成因子和炎癥因子過表達(dá)。以上研究表明,PEDF的過度表達(dá)可以抑制高氧和激光誘導(dǎo)的CNV模型視網(wǎng)膜的炎癥反應(yīng)和新生血管化。PEDF轉(zhuǎn)基因鼠對(duì)研究血管生成抑制因子在抑制糖尿病視網(wǎng)膜病變等疾病中新生血管化來說是一個(gè)較好的動(dòng)物模型。

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