科學(xué)家發(fā)現(xiàn)PBRM 1基因突變是腎癌發(fā)生的重要誘因

腎透明細胞癌;PBRM1基因;VHL基因

R 737.11

英國科學(xué)家Varela等于近期宣布，其發(fā)現(xiàn)的SWI/SNF染色質(zhì)重構(gòu)復(fù)合物基因——PBRM1基因與腎透明細胞癌(ccRCC)的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。該項研究成果是自希佩爾－林道病(von Hippel－Lindau，VHL)腫瘤抑制基因(以下簡稱VHL基因)被發(fā)現(xiàn)以來腎癌研究領(lǐng)域另一重大突破，現(xiàn)已發(fā)表在2011年1月19日《自然》雜志(Nature) 上。

ccRCC為成人腎癌中最常見的亞型，以往研究顯示，多數(shù)ccRCC中均存在VHL基因失活的現(xiàn)象。研究人員曾對3 500多個基因進行了大規(guī)模篩選和外顯子再測序研究，鑒定出了多個新的ccRCC相關(guān)癌基因，其中包括UTX基因(也稱KDM6A基因)、JARID1C基因(也稱KDM5C基因)以及SETD2基因。UTX基因和JARID1C基因所編碼的酶可使組蛋白H3中賴氨酸殘基發(fā)生脫甲基化反應(yīng)，SETD2基因所編碼的酶則可使賴氨酸殘基發(fā)生甲基化——組蛋白H3中賴氨酸殘基甲基化狀態(tài)的改變可調(diào)節(jié)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，且在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中發(fā)揮重要作用。然而在ccRCC中，UTX、JARID1C和SETD2基因突變的總發(fā)生率還不及15%，提示該疾病可能另有潛在的相關(guān)癌基因。Varela等通過對一系列原發(fā)性ccRCC組織樣本中編碼蛋白的外顯子組進行測序后，發(fā)現(xiàn)了突變率高達41%(92/227)的PBRM1基因。

在人體中，PBRM1基因與生俱來，可保持某些正常體細胞結(jié)構(gòu)的井然有序;對某些人而言，該基因會在生命中某個階段受到損害而失活，最終導(dǎo)致腎癌的發(fā)生、發(fā)展。然而，該基因損壞或關(guān)閉的確切原因尚不清楚。研究人員希望通過對PBRM1基因的鑒定和深入研究，尋找到可有效治療腎癌的藥物以及能在腎癌早期識別突變基因的診斷方法。

(楊臻崢摘譯)