葛勤利，萬(wàn)順梅，杜坤庭，楊偉捷，張紅霞，郭艷芳

(解放軍第一醫(yī)院消化科，蘭州730030)

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是消化性潰瘍、慢性胃炎等上消化道疾病的主要致病因素，近年來(lái)隨著Hp根治的廣泛開展，耐藥菌也不斷出現(xiàn)，尤其甲硝唑的耐藥率達(dá)到50%～100%。2009年2月～2011年2月，筆者比較含加替沙星三聯(lián)的10 d序貫療法和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根治Hp的療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料在我科住院的高原(海拔＞3 000 m)部隊(duì)官兵467例，經(jīng)胃鏡檢查診斷為消化性潰瘍或慢性胃炎，年齡18～55歲。臨床表現(xiàn)為上腹部飽脹不適、噯氣、反酸、惡心248例，上腹部無(wú)規(guī)律性疼痛126例，餐后痛93例。排除標(biāo)準(zhǔn):穿孔、幽門梗阻或活動(dòng)性出血等嚴(yán)重并發(fā)癥者;有胃、十二指腸手術(shù)史者;復(fù)合性潰瘍及多發(fā)性潰瘍;巨大潰瘍(直徑＞2 cm);腫瘤患者;并發(fā)其他心、肺、肝、腎等器官嚴(yán)重疾病;1周之內(nèi)服用過(guò)質(zhì)子泵抑制藥、鉍劑、抗菌藥物、胃黏膜保護(hù)藥、益生菌者;年齡＜18歲或＞60歲者，妊娠期、哺乳期婦女;有影響Hp根除的其他因素者。Hp感染診斷及根除標(biāo)準(zhǔn):Hp檢測(cè)采用胃鏡下快速尿素酶試驗(yàn)及14C呼氣試驗(yàn)。取距幽門口3 cm處胃竇黏膜行快速尿素酶試驗(yàn)檢測(cè)Hp，2項(xiàng)均陽(yáng)性者為Hp感染。根除標(biāo)準(zhǔn)為停用抗菌藥物4周以上行14C呼氣試驗(yàn)為陰性(2007年廬山H·pylori共識(shí)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn))。共納入觀察對(duì)象280例，隨機(jī)分為治療組138例和對(duì)照組142例。治療組男118例，女20例，年齡18～55歲，平均32.2歲;對(duì)照組男120例，女22例，年齡19～50歲，平均30.8歲。兩組患者年齡、性別、病情、潰瘍大小等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。

1.2 治療方法治療組前5 d給予奧美拉唑腸溶片(魯南制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H1990288)20 mg+阿莫西林膠囊(哈藥集團(tuán)制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20044605)1 000 mg，bid;后5 d給予奧美拉唑腸溶片20 mg+克拉霉素(哈藥集團(tuán)制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20094219)500 mg+加替沙星(湖北恒通藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20050754)200 mg，bid。對(duì)照組給予奧美拉唑腸溶片20 mg+甲硝唑片(廈門金日制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20003083)400 mg+阿莫西林1 000 mg，bid，治療7 d。停用抗菌藥物4周后復(fù)查14C呼氣試驗(yàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，各組率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

停藥4周后復(fù)查，治療組Hp陰性128例，根除率92.75%;對(duì)照組Hp陰性102例，根除率71.83%。治療組顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)。治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)26例，主要表現(xiàn)為皮疹、上腹不適、頭痛、惡心。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)20例，表現(xiàn)為口腔金屬味、乏力、納差、惡心、頭昏、頭痛等。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

國(guó)內(nèi)外大量研究證明，Hp是慢性胃炎、消化性潰瘍形成與發(fā)展的主要致病菌。我國(guó)Hp的總感染率56.22%，廣東地區(qū)Hp感染率最低(42.01%)，西藏Hp的感染率最高(84.62%)，Hp感染的危險(xiǎn)因素可能與水源、職業(yè)、環(huán)境、生活條件、教育水平有關(guān)[1]。胡伏蓮等[2]研究證實(shí)Hp根除者潰瘍完全愈合，而未根除者其愈合率為61.9%，因此，根除Hp是迫切需要解決的問題。

理想的Hp根除方案，應(yīng)符和安全、有效(根除率＞90%)、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)子泵抑制藥或鉍劑聯(lián)合2種抗菌藥物的三聯(lián)療法被認(rèn)為是根除Hp的一線用藥[3]。隨著時(shí)間的變遷，Hp對(duì)常用抗菌藥物的耐藥逐漸增加，因而導(dǎo)致Hp的根除率越來(lái)越低，尤其是Hp對(duì)甲硝唑的耐藥性是導(dǎo)致Hp根除失敗的重要原因[4]。研究顯示[5]，Hp對(duì)甲硝唑的耐藥率為50%～100%(平均73.3%)，國(guó)外有學(xué)者將序貫療法(第一階段質(zhì)子泵抑制藥+阿莫西林5 d，第二階段質(zhì)子泵抑制藥+克拉霉素+替硝唑共5 d)作為二線治療方案用于臨床[6]，發(fā)現(xiàn)具有比標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療更高的根除率。本研究將加替沙星代替甲硝唑作為序貫治療方案，結(jié)果顯示其Hp根除療效明顯高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療組，兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異。加替沙星是第4代喹諾酮類抗菌藥物，已證明其抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，它通過(guò)抑制DNA螺旋酶，影響DNA的正常形態(tài)與功能而達(dá)到抗菌目的。有研究發(fā)現(xiàn)含氟喹諾酮類藥物的7 d三聯(lián)療法具有比標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法更高的Hp根除率[7]。但最近報(bào)道一項(xiàng)含左氧氟沙星的三聯(lián)療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)對(duì)照的多中心臨床研究顯示Hp根除率前者稍高于后者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[8]，可能與地區(qū)、環(huán)境及個(gè)體差異有關(guān)。

雖然序貫療法中選用了3種不同的抗菌藥物，但因?yàn)槊糠N抗菌藥物的使用時(shí)間減少，所以臨床不良反應(yīng)未見增多，本研究樣本量少，有待于今后多中心聯(lián)合研究。

[1]中國(guó)幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國(guó)自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2010，15(5):265－270.

[2]胡伏蓮.不同組合的三聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍的療效及一年隨訪研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84(14):1161－1165.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).幽門螺桿菌共識(shí)意見[J].中華消化雜志，2004，23(2):126－127.

[4]胡伏蓮.幽門螺桿菌感染治療中的問題及其處理策略[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30(3):229－231.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組/全國(guó)幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國(guó)幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對(duì)治療的影響-全國(guó)多中心臨床研究[J].胃腸病學(xué)，2007，12(9):525－530.

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[8]成虹，胡伏蓮，張國(guó)新，等.含左氧氟沙星三聯(lián)療法一線治療幽門螺桿菌感染:多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90(2):79－82.