李志平 梁 慶 吳磊明 何 皎

廣東省皮膚性病防治中心藥劑科,廣東 廣州 510500

爐甘石硫洗劑配制工藝的改進(jìn)及質(zhì)量控制

李志平 梁 慶 吳磊明 何 皎

廣東省皮膚性病防治中心藥劑科,廣東 廣州 510500

目的:改進(jìn)爐甘石硫洗劑的配制工藝,建立其質(zhì)量控制方法,并對其測定方法進(jìn)行考察。方法:以改進(jìn)的方法制備爐甘石硫洗劑;采用絡(luò)合滴定法測定鋅鹽的含量,采用溴量法測定苯酚含量。結(jié)果:改進(jìn)后配制的爐甘石硫洗劑中的硫分散良好,絡(luò)合滴定法測定鋅鹽的含量方法穩(wěn)定,結(jié)果平均回收率100.62%,RSD為0.61%;溴量法測定苯酚的含量方法穩(wěn)定,結(jié)果平均回收率100.34%,RSD為0.51%。結(jié)論:改進(jìn)后配制的爐甘石硫洗劑質(zhì)量穩(wěn)定;測定制劑中鋅鹽和苯酚的含量方法簡單、準(zhǔn)確。

爐甘石硫洗劑;制備工藝;質(zhì)量控制

1 試藥與試劑

升華硫(福建省三明天泰制藥有限公司,批號:20100701);爐甘石(上海京華化工廠有限公司,批號:201007143);氧化鋅(上海京華化工廠有限公司,批號:20100806);樟腦(蘇州合成化工有限公司,批號:20100305);苯酚(江門市恒健藥業(yè)有限公司,批號:090901);爐甘石硫洗劑(批號:100823,100923,101215,本中心自制制劑)。

溴滴定液,硫代硫酸鈉滴定液,乙二胺四醋酸二鈉(EDTA-2Na)滴定液,按藥典附錄方法[1]配制標(biāo)定,所用試劑均為分析純。

2 處方與制備工藝

2.1 處方

升華硫(過六號篩)50g,爐甘石100 g,氧化鋅50 g,樟腦10g,薄荷腦10 g苯酚10 g,甘油50 g,聚氧乙烯烷基醚O(平平加-O)3.2g,純化水加至1000ml。

2.2 制備工藝

原配制工藝:取升華硫、爐甘石、氧化鋅等細(xì)粉,混勻,加甘油、聚氧乙烯烷基醚O(平平加-O)與適量純化水研成糊狀;另取樟腦、苯酚共熔后緩緩加入上列糊狀物中,隨加隨攪拌,加純化水使成1000ml,攪勻,即得。

改進(jìn)配制工藝:取升華硫加甘油、聚氧乙烯烷基醚O(平平加-O)研成糊狀,加入氧化鋅適量純化水研成糊狀,再加入爐甘石與1/2量的純化水?dāng)嚢?待爐甘石攪勻后加純化水至全量的3/4;另取樟腦、苯酚共熔后緩緩加入上混合物中,隨加隨攪拌,加純化水使成1000ml,攪勻,即得。

3 質(zhì)量控制

3.1 性狀本品為淡紅色混懸液,有樟腦、苯酚、硫臭味。

3.2 鑒別

3.2.1 硫 取本品5ml,過濾,殘渣用乙醇洗滌,燃燒火焰為藍(lán)色,同時產(chǎn)生二氧化硫的刺激性氣體,并能使?jié)駶櫟乃{(lán)石蕊試紙變紅。

3.2.2 樟腦 取本品2ml,加乙醚5ml振搖,分取醚層,揮干,加硫酸2滴與香草醛結(jié)晶數(shù)粒,漸顯紅紫色,加水2滴,顯紫菫色。

3.2.3 苯酚 取本品上清液1ml,加三氯化鐵試液1滴,顯藍(lán)紫色。

3.2.4 碳酸鹽 搖勻后取本品2ml,加稀鹽酸放出氣體,通入氫氧化鈣試液中,即生成白色沉淀。

3.2.5 鐵鹽 取碳酸鹽鑒別項下的稀酸溶液,加硫氰酸銨試液,顯血紅色。

3.2.6 鋅鹽 取碳酸鹽鑒別項下的稀酸溶液,加亞鐵氰化鉀試液,產(chǎn)生白色沉淀,加稀鹽酸不溶解。

3.2.7 甘油 取本品1ml,加硫酸氫鉀0.5g加熱,發(fā)出丙烯醛的刺激性臭氣,并使?jié)駶櫟哪问显嚰堬@黑色。

3.3 檢查 符合洗劑的有關(guān)規(guī)定[1]。

3.4 鋅鹽含量測定

3.4.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制

精密稱取在105℃干燥1h的爐甘石0.025、0.05、0.1、0.15、0.2、0.25 g分別于50 ml量瓶中,按照“3.4.4”項下方法,從“加稀硫酸至恰溶解”起操作,以爐甘石重量W對消耗EDTA-2Na滴定液體積V進(jìn)行線性回歸,得回歸方程為Y=168.95W-0.0769,r=0.999 8(n=6)。結(jié)果表明,爐甘石重量在0.025～0.25g范圍內(nèi),爐甘石重量W與消耗EDTA-2Na滴定液體積V線性關(guān)系良好。

3.4.2 回收率測定 分別精密稱取在105℃干燥1h的爐甘石0.05、0.1、0.2 g,按處方模擬制備低、中、高含量的樣品各三批,按“3.4.4”項下規(guī)定方法操作,計算回收率,回收率=測量值/加入值×100%,結(jié)果見表2。

表2 回收率測定結(jié)果(n=9)

3.4.3 穩(wěn)定性考察 按“3.4.4”項下方法操作,分別于0、1、2、4、6 h測定,結(jié)果表明6 h之內(nèi)測定樣品的含量基本無變化。

3.4.4 含量測定 含鋅量參照文獻(xiàn)資料[2],取本品搖勻,精密量取混懸液5ml,置100 m1量瓶中,用水洗滌吸管內(nèi)壁3次,洗液并入量瓶中,加稀硫酸至恰溶解,加水至刻度,搖勻;精取稀釋液5ml,加水5ml與甲基紅的乙醇溶液(0.025→100)1滴,滴加氨試液使溶液顯微黃色,加氨-氯化銨緩沖液(pH=10)10ml與鉻黑T指示劑少許,用EDTA-2Na滴定液(0.05mol/L)滴至溶液由紫紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榧兯{(lán)色。每1ml0.05 mol/L的EDTA-2Na相當(dāng)于4.069 mg氧化鋅(Zn0)。本品含鋅化物量以Zn0計應(yīng)不低于8.1%(g/ml)。

3.5 苯酚含量測定

3.5.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制

精密稱取苯酚0.5g于100ml容量瓶中,加水稀釋至刻度,作為苯酚儲備液(5 mg/m L),精密量取儲備液0.5、1、2、3、4、5 ml分別于置碘瓶中,加水10ml按照“3.5.4”項下方法,從“精密加入溴滴定液(0.05mol/L)20ml”起操作,以苯酚重量W對消耗溴滴定液體積V進(jìn)行線性回歸,得回歸方程:Y=0.6388W-0.0145,r=0.9998(n=6)。結(jié)果表明,苯酚重量在2.5～25mg范圍內(nèi),苯酚重量W與消耗溴滴定液體積V線性關(guān)系良好。

3.5.2 回收率測定分別精密量取苯酚儲備液(5mg/mL)0.5、2、4 ml,按處方模擬制備低、中、高含量的樣品各三批,按“3.5.4”項下方法操作,計算回收率,回收率=測量值/加入值×100%,結(jié)果見表3。

3.5.3 穩(wěn)定性考察 按“3.5.4”項下方法操作,分別于0、1、2、4、6h測定,結(jié)果表明6 h之內(nèi)測定樣品的含量基本無變化。

3.5.4 含量測定

將本品搖勻,用吸管精密量取本品5ml,置50ml量瓶中,吸管以水洗滌3次洗液合并入量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻;精密量取稀釋液10ml,置碘瓶中,精密加入溴滴定液(0.05mol/L)20ml,再加稀鹽酸5ml,立即密塞,振搖30分鐘,靜置15分鐘后,注意微開瓶塞,加入碘化鉀試液5ml,立即密塞,充分振搖后,加三氯甲烷1ml,搖勻,用硫代硫酸鈉液(0.1mol/L)滴定,至近終點時,加淀粉指示液1ml,繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失,并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml溴滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于1.569mg的苯酚。結(jié)果3批樣品中苯酚含量相當(dāng)于標(biāo)示量的101.18%,99.88%,100.75%(n=3)。

表3 回收率測定結(jié)果(n=9)

4 討論

由于原配制將處方中升華硫、爐甘石、氧化鋅等細(xì)粉混勻后加甘油、聚氧乙烯烷基醚O與適量純化水研磨,因上列3種細(xì)粉量較多,研磨時費力,往往較難研勻,易造成升華硫不能完全濕潤,因升華硫為強疏水性物質(zhì),顆粒表面易吸附空氣而形成氣膜,使成品有升華硫集聚浮于液面。爐甘石為不溶于水的親水性物質(zhì)、能被水濕潤,而且在存放時不易結(jié)塊,故不需與甘油、聚氧乙烯烷基醚O共同研磨。而改進(jìn)后的配制工藝,容易使升華硫濕潤充分,爐甘石硫洗劑中的硫分散良好,不會集聚浮于液面,外觀良好。

因樟腦在水中為極微溶解,所以樟腦、苯酚共熔后物應(yīng)在配液量較多的狀態(tài)下以細(xì)流緩緩加入,并急速攪拌,使樟腦不致析出較大顆粒,否則會對皮膚產(chǎn)生刺激。

爐甘石硫洗劑中的主藥爐甘石為碳酸鹽類礦物方解石族菱鋅礦,主含碳酸鋅,具有收濕止癢斂瘡作用;硫有殺菌、止癢、及角質(zhì)形成作用;苯酚、樟腦具有止癢等作用;本品在臨床上用于治療急性無滲出性皮膚病。

《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》西藥制劑第二版中鋅鹽含量測定的方法[3],簡單、準(zhǔn)確、可靠,故本文以該方法來測定鋅鹽的含量。在本規(guī)范中只測定樣品中鋅鹽的含量,而對苯酚只作鑒別試驗。苯酚是一種原漿毒,能使細(xì)胞的原生質(zhì)蛋白發(fā)生凝固或變性,它具有腐蝕、防腐、止癢等作用,因其濃度不同所起的作用也不同,濃度過高而對皮膚產(chǎn)生損害,因此測定該制劑中苯酚的含量至關(guān)重要。本文采用溴量法測定該制劑苯酚的含量,方法簡單、準(zhǔn)確、可靠,適用于爐甘石硫洗劑中苯酚的質(zhì)量控制。

[1]國家藥典委員會.中國藥典[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2010:附錄179,183,182,18.

[2]中國醫(yī)院制劑規(guī)范.西藥制劑[S].第二版.中國醫(yī)藥科技出版社,1995:97.

[3]林晶,李虹.爐甘石原料及其制劑中鋅鹽含量測定方法的考察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2009,11(a):42-43.

The Improvement and Quality Control Method about calamine and sulfur lotion preparation technology

Li Zhi-ping,LiangQing,Wu Lei-ming,He Jiao
Pharmacy Department of Guang dong Provincial Center for Skin Disease and STD Control,Guangzhou 510500,China

Objetive:To improve the preparation technology of calamine and sulfur lotion,and establish a method for its quality control and inspect the assay method.Methods:The calamine and sulfur lotion was prepared with the improved preparation technology;The content of zinc oxide was determined with complexo metric titration and the content of phenol was determined with bromometry.Results:The sulfur was scattered well in the calamine and sulfur lotion that prepared with the improved preparation technology;The method of the content of zinc oxide by complexometry was steady,and the average recovery was 100.62%(RSD=0.61%);The method of the content of phenol by bromometry was steady,and the average recovery was 100.34%(RSD=0.51%).Conclusion:The quality of calamine and sulfur lotion that prepared with the improved preparation technology was steady and the assay methods of zinc oxide and phenol is simple and accurate.

calamine and sulfur lotion;preparation technology;quality control

R944.1+6

A

1007-8517(2011)14-0030-02

李志平,副主任藥師,E-mail:lzp882@163.com。

2011.06.21)