王輝

（中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所，海南 海口 571101）

余甘子的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

王輝

（中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所，海南 ?？?571101）

對(duì)近幾年余甘子的化學(xué)成分和藥理作用作一綜述，以其在開(kāi)發(fā)新藥和保健品方面更好地開(kāi)發(fā)利用。

余甘子；化學(xué)成分；藥理作用

余甘子Phyllanthus emblicaL.是大戟科（Euphorbiaceae）葉下珠屬（Phyllanthus）植物，主要分布于印度、馬來(lái)西亞等熱帶和亞熱帶國(guó)家以及我國(guó)的海南、福建、廣東、廣西、云南等地。余甘子的干燥成熟果實(shí)余甘子，別名油柑、庵摩勒、余甘、油甘子、滇橄欖等，性味甘、酸、澀、涼，歸肺、胃經(jīng)，可清熱涼血，消食健胃，生津止咳，臨床用于多種疾病的治療，如血熱血瘀、消化不良、腹脹、咳嗽、喉痛、口干等[1]。余甘子被全世界約17個(gè)國(guó)家的傳統(tǒng)藥物體系使用。在我國(guó)，約有16個(gè)民族使用該藥，載入《中國(guó)藥典》[1]。余甘子果實(shí)中有豐富的營(yíng)養(yǎng)成分和多種保健功能，被衛(wèi)生部列入 “既是食品又是藥品”的名單，并被聯(lián)合國(guó)衛(wèi)生組織指定其為世界范圍內(nèi)推廣種植的3種保健植物之一。近年來(lái)，隨著人們保健意識(shí)的增強(qiáng)以及對(duì)天然保健品的日益青睞，一些保健品尤其是 “既是食品又是藥品”的中藥更是人們關(guān)注的焦點(diǎn)。文中對(duì)近年來(lái)余甘子的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行歸納，以便對(duì)其進(jìn)行更好的開(kāi)發(fā)利用。

1 化學(xué)成分

1.1 酚類(lèi)化合物

余甘子果實(shí)中含訶尼酸（chebulinic acid）、鞣花酸（ellagic acid）、3-乙基沒(méi)食子酸（3-ethoxy-gallic acid）、訶子酸（chebulagic acid）、沒(méi)食子酸（gallic acid）[2]、L-蘋(píng)果酸 2-O-沒(méi)食子酸酯（L-malic acid 2-O-gallate）、粘酸 2-O-沒(méi)食子酸酯（mucic acid 2-O-gallate）、粘酸1，4-內(nèi)酯2-O-沒(méi)食子酸酯（mucic acid 1，4-lactone 2-O-gallate）、5-O-沒(méi)食子酸酯 （5-O-gallate） 和 3-O-沒(méi) 食 子 酸 酯 （3-O-gallate）[3]、phyllanemblinins A-F等[4]、elaeocarpusin和雙沒(méi)食子酸 （digallic acid）[5]。葉 子 和 枝 條 中 含 有 2-（2-methylbutyryl） phloroglucinol 1-O-（ 6″-O-β-D-apiofuranosyl）-β-D-glucopyranoside[6]。枝 條 中 含 有沒(méi)食子酸乙酯（Progallin A）[7]、桂皮酸（cinnamic acid）和 5-羥甲基糠醛（5-hydroxymethylfurfural）[8]。

1.2 黃酮類(lèi)化合物

余甘子的葉子和枝條中含有（S）-eriodictyol 7-O-（6″-O-trans-p-coumaroyl）-β-D-glucopyranoside、（S）-eriodictyol 7-O-（6″-O-galloyl）-β-D-glucopyranoside[6]。

1.3 倍半萜類(lèi)化合物

余甘子根中含 phyllaemblic acid[9]、phyllaemblic acid B、phyllaemblic acid C、phyllaemblicin D[10]、phyllaemblicins A-C[11]等。

1.4 揮發(fā)油類(lèi)

余甘子果實(shí)中揮發(fā)油類(lèi)成分主要有β-波旁烯（βbourbonene）、二十四醇（tetracosanol）、二十四烷（tetracosane）、丁香油酚（eugenol）、β-丁香烯（βcaryophyllene），分別占總含量的30.15%、14.42%、9.67%、8.25%和 8.56%[12]。

1.5 其他成分

吳少雄[13]對(duì)余甘果所含營(yíng)養(yǎng)成分進(jìn)行了綜合分析，證實(shí)余甘果中蛋白質(zhì)，維生素B1、B2、C及微量元素K、Zn、Mn含量豐富。施永平等[14]對(duì)余甘子果實(shí)中的維生素含量進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)其Vc含量尤其高，每100 g果肉中的Vc含量為470～680 mg，最高達(dá)1 814 mg，平均含量是柑橘的100倍，蘋(píng)果的160倍，獼猴桃的3～5倍，在水果中僅次于刺梨而位居第二。余甘子籽油中含有16種脂肪酸，主要為油酸、亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸等不飽和脂肪酸，占總含量的91.3%[15]。

余甘子中部分成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

圖1 余甘子中部分成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)

2 藥理作用

2.1 抗氧化作用

余甘子果實(shí)揮發(fā)油對(duì)DPPH自由基清除率的EC50值為（11.2±1.6）μg·mL-1，大于 BHA和 α-生育酚，在亞油酸系統(tǒng)中的抑制活性也大于α-生育酚[12]。余甘子果實(shí)的乙醇提取物抗氧化效果優(yōu)于維生素 C，具有較強(qiáng)的抗氧化性能[16]。Chatterjee等[17]證實(shí)余甘子果實(shí)提取物的抗氧化活性和其中的酚類(lèi)化合物相關(guān)。Luo等[8]證實(shí)余甘子果實(shí)中的槲皮素、5-羥甲基糠醛、沒(méi)食子酸、β-胡蘿卜苷和鞣花酸具有顯著的清除DPPH和ABTS＋自由基活性。

2.2 抗突變作用

Ghosh等[18]研究表明，余甘子果實(shí)的水提液可明顯降低CsCl誘導(dǎo)的骨髓細(xì)胞染色體的畸變，并證明Vc是其主要抗突變成分。給小鼠口服7 d余甘子提取液后注射Pb和Al兩種金屬離子，可明顯增加細(xì)胞分裂頻率，減少染色體斷裂的幾率[19]。目前環(huán)境因素引起的染色體突變，進(jìn)而誘發(fā)癌癥的例子很多，將余甘子果實(shí)開(kāi)發(fā)為預(yù)防癌癥的保健品有很大的市場(chǎng)潛力。

2.3 抗腫瘤作用

余甘子中的酚類(lèi)化合物具有顯著的抗腫瘤活性。余甘子果實(shí)、枝條、葉子和根中的酚類(lèi)化合物對(duì)人胃腺癌細(xì)胞（MK-1）、人子宮癌細(xì)胞（HeLa）和鼠黑素瘤細(xì)胞（B16F10）的增殖均有很強(qiáng)的抑制作用，其IC50值均小于68 mg·mL-1，對(duì)B16F10的抑制作用要強(qiáng)于其他兩株細(xì)胞[20]。余甘子提取物對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2和人肺癌細(xì)胞A549都有一定程度的抑制作用，而且其抑制作用和阿霉素以及順鉑有協(xié)同效果[21]。余甘子葉子中的沒(méi)食子酸乙酯可強(qiáng)烈抑制人肝癌細(xì)胞株BEL-7404的增殖，并顯著誘導(dǎo)其凋亡，且毒性極低。其誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡是通過(guò)上調(diào)前凋亡蛋白Bax的表達(dá)和下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的[7]。余甘子中的酚類(lèi)化合物對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7的增殖也有抑制作用[22]。

2.4 抗菌和抗炎作用

余甘子70%的乙醇提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、變形桿菌和嗜熱脂肪芽孢桿菌有很強(qiáng)的抑菌活性[23]。余甘子的乙醇提取物可干擾白色念珠菌對(duì)口腔上皮和丙烯酸義齒的附著[24]。余甘子葉的10種不同提取物的抗炎作用，是通過(guò)抑制人中性多型核白細(xì)胞的增殖，并抑制前列腺素類(lèi)和白三烯的合成來(lái)實(shí)現(xiàn)的[25]。

2.5 抗病毒作用

從印度古老的壽命吠陀傳統(tǒng)藥物中開(kāi)發(fā)出的含有余甘子成分的復(fù)方抗肝炎藥 “Aragya-Warhni”，其臨床試驗(yàn)表明，此藥與對(duì)照組相比，可有效抑制乙肝病毒，并迅速減輕肝腫大、黃疸等一系列癥狀。余甘子中的Elaeocarpusin、1，6-二-O-沒(méi)食子酸基-p-D-葡萄糖、雙沒(méi)食子酸對(duì)HepG2 2.2.15細(xì)胞HBeAg的分泌均有顯著的抑制作用。Elaeocarpusin、沒(méi)食子酸和雙沒(méi)食子酸對(duì)HepG2 2.2.15細(xì)胞HBSAg的分泌也有一定的抑制作用[13]。

柯薩奇病毒B3是引起病毒性心肌炎的主要原因。余甘子中的Phyllaemblicin B在體外抑制柯薩奇病毒B3介導(dǎo)的HeLa細(xì)胞病變效應(yīng)，并降低鼠體內(nèi)病毒濃度，降低鼠血清中LDH和CK的活性，減輕病毒性心肌炎小鼠心肌細(xì)胞的損傷，是治療病毒性心肌炎的潛在藥物[26]。

余甘子果實(shí)的醋酸乙酯提取物、甲醇提取物和水提物在體外對(duì)于單純皰疹病毒1型和2型均有一定的抑制作用，其中醋酸乙酯提取物的活性最強(qiáng)[27]。

2.6 增強(qiáng)免疫力作用

不同含量的余甘子液均有促人白細(xì)胞干擾素誘生的作用，其強(qiáng)度弱于黃芪，但略強(qiáng)于板藍(lán)根[28]。余甘子提取物給小鼠灌胃，能增加小鼠血清溶血素含量，明顯增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能，改善遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，提高NK細(xì)胞活性，顯著增強(qiáng)小鼠免疫功能[29]。

運(yùn)用中藥血清藥理學(xué)的研究方法，研究余甘子果汁對(duì)S180荷瘤小鼠腫瘤存活率、主要免疫器官及紅細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)能力的影響，結(jié)果表明，余甘子在抑制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)，具有較好的免疫調(diào)節(jié)和免疫保護(hù)作用[30]。

2.7 保肝作用

余甘子提取液降低乙醇誘導(dǎo)的大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶和白細(xì)胞介素-β的含量。長(zhǎng)期喂食肝損傷大鼠，可使其血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和白細(xì)胞介素-β的水平恢復(fù)至正常，增強(qiáng)肝細(xì)胞的恢復(fù)能力[31]。余甘子水提醇沉物各劑量組成均能降低血清中血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、超氧化物歧化酶、丙二醛的含量和肝臟系數(shù)，提高血清SOD活性及促進(jìn)肝糖元合成，并可改善肝臟組織病理?yè)p傷，其作用呈劑量依賴(lài)型[32]。余甘子提取物對(duì)豬血清致大鼠肝纖維化模型具有較好的抗肝纖維化作用[33]。

2.8 保護(hù)心血管作用

余甘子果汁粉能明顯抑制實(shí)驗(yàn)性高膽固醇血癥家兔血脂成分升高，具有良好的調(diào)節(jié)血脂紊亂的作用。除此以外，余甘子果汁粉還可減少實(shí)驗(yàn)性高脂血癥所誘發(fā)的動(dòng)脈內(nèi)膜增生，保護(hù)內(nèi)皮功能[34]。

2.9 治療糖尿病

余甘子果實(shí)在民間用于降低糖尿病患者的血糖濃度，并防治糖尿病患者的眼疾。藥理研究表明，余甘子可增強(qiáng)骨骼肌GLUT4mRNA表達(dá)來(lái)增加GLUT4生物合成，同時(shí)通過(guò)提高PKB的表達(dá)以促進(jìn)原存在于細(xì)胞內(nèi)被隔離的GLUT4蛋白易位到細(xì)胞表面，加速葡萄糖跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)及外周組織對(duì)葡萄糖的利用，從而起到改善胰島素抵抗，治療糖尿病的目的[35]。余甘子制劑可使糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變病人的視網(wǎng)膜微血管瘤及出血斑消退，并可明顯改善糖尿病性神經(jīng)病變病人的體征[36]。

2.10 其他作用

余甘子果實(shí)水提液具有保護(hù)胃黏膜的作用，可增強(qiáng)潰瘍大鼠期粘液和氨基己糖的分泌，從而防止其胃壁受到損傷[37]；其提取物在模擬高原環(huán)境下還具有緩解小鼠體力疲勞的作用[38]；除此以外，還具有止瀉和解痙作用，其作用是通過(guò)雙重阻斷毒蕈堿受體和Ca2＋通道來(lái)實(shí)現(xiàn)的[39]。余甘子葉子的甲醇提取物具有殺螨蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)和蚊子的活性[40]。

3 討論

余甘子的藥用部位是其果實(shí)，而其根、枝條和葉子很少被藥用。對(duì)其化學(xué)成分的研究表明，其枝條葉子中除含有酚類(lèi)化合物外，還含有大量的黃酮類(lèi)化合物，其根中含有大量倍半萜類(lèi)化合物。目前對(duì)余甘子的藥理研究主要集中在其果實(shí)，而對(duì)其根、枝條和葉子的藥理研究還很少。黃酮類(lèi)化合物多具有抗菌活性，許多倍半萜類(lèi)化合物具有很好的抗腫瘤活性。因此，對(duì)其根、枝條和葉子中成分的藥理研究有可能發(fā)現(xiàn)其新的用途。

余甘子既是常用的中藥，又是一種食品，具有抗氧化、防腫瘤、抗菌、抗病毒、增強(qiáng)免疫力、保肝、保護(hù)心血管、降血糖等多種保健作用。在當(dāng)今人們營(yíng)養(yǎng)狀況日臻良好，心腦血管病、脂肪肝、糖尿病等富貴病日益增長(zhǎng)的趨勢(shì)下，在人們 “回歸自然，崇尚天然”的潮流下，余甘子必將在新藥和保健食品的開(kāi)發(fā)研究中大有作為。

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王輝，E-mail：wanghuilily2000＠163.com

2011-08-12）