陳艷虹，吳聯(lián)群

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院眼科，浙江杭州310003)

青光眼是一組嚴(yán)重威脅和損害視神經(jīng)視覺功能的不可逆性眼病的總稱，是全球僅次于白內(nèi)障的第二大致盲病因。目前青光眼的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，盡管眼壓是其最重要的危險(xiǎn)因素，但眼底熒光血管造影和彩色多普勒檢查證實(shí)眼部血供障礙也在疾病發(fā)展中起了一定的作用［1］，因此，改善眼部血供也成為控制青光眼進(jìn)展，保護(hù)視神經(jīng)的一項(xiàng)治療措施。本研究采用復(fù)方樟柳堿(compound anisodine，CA)注射液，用于眼壓已控制的青光眼患者，觀察其治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2007年7月-2008年12月在我院就診的原發(fā)性開角型青光眼的患者，入選標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)改良的HPA國際視野分期法歸為中期視野損害的患者，平均缺損值(mean of defect，MD)為-6 dB～ -12 dB之間;經(jīng)藥物控制后眼壓≤18 mmHg，24 h眼壓波動(dòng)＜5 mmHg;矯正視力≥0.1;雙眼患者取眼壓較低眼納入本研究。排除病例:患有全身或眼部其他疾病影響視功能的患者;視神經(jīng)管骨折及顱腦出血者;孕婦或哺乳期婦女;對(duì)試驗(yàn)藥物過敏者;治療期間眼壓波動(dòng)超出基礎(chǔ)眼壓20%者。納入本研究共46例，其中男25例，女21例，年齡25～60歲，平均(52.3 ±15.6)歲。

1.2 研究方法 將46例患者隨機(jī)分入2組:CA組23例，對(duì)照組23例。CA組采用復(fù)方樟柳堿注射液2 ml，注射于患眼顳淺動(dòng)脈旁皮下，每日1次，14天為一療程，間隔7天后開始下一療程，共4個(gè)療程。對(duì)照組采用口服維腦路通片20 mg，每日3次，共12周。

1.3 觀察項(xiàng)目 治療前檢查患眼的視力、眼壓、眼底、視野和視乳頭血流情況。治療開始后，每4周檢查并記錄視力、眼壓、眼底和視野，治療12周末復(fù)查視乳頭血流情況。

1.4 儀器和檢查 視力檢查采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表;眼壓采用Goldman眼壓計(jì)，由同一測量者測量，重復(fù)3次取平均值;眼底檢查包括直接檢眼鏡及眼底照相觀察視盤杯盤比;采用Humphrey視野計(jì)測量30°視野，觀察MD的變化;視乳頭血流:采用Sequora-512彩色電腦聲像儀檢測2組的眼動(dòng)脈、視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的收縮期血流峰值速度(peaksystolic velocity，PSV)、舒張末期血流速度(end-diastolicvelocity，EDV)、阻力指數(shù)(resistivity index，RI)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 17.0.統(tǒng)計(jì)分析軟件。用配對(duì)t檢驗(yàn)，比較治療前后視力、眼壓、眼底、視野MD值和視乳頭血流。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療過程中藥物未引起任何并發(fā)癥，但有2例男性患者因不能耐受皮下注射而在治療2個(gè)療程后退出本次研究，故其資料不在統(tǒng)計(jì)范圍之內(nèi)。CA組與對(duì)照組治療前的眼壓無明顯差異(P＞0.05)，治療過程中2組患者的眼壓均控制在既定范圍之內(nèi)，且各組內(nèi)治療后眼壓較治療前也無明顯變化(P＞0.05)。2組患者治療前后視力和眼底杯盤比也無變化，我們就視野和視乳頭血流情況進(jìn)行詳細(xì)報(bào)告。

2.1 治療前后視野MD的變化 2組患者治療前MD值無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。CA組患者治療12周后MD值較治療前明顯減少(P＜0.05)，與此相比，對(duì)照組不同觀察時(shí)間點(diǎn)的MD值無明顯變化(P＞0.05，表1)。

2.2 治療前后視乳頭血供情況 兩組患者治療前眼動(dòng)脈和視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈PSV、EDV和RI值無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05，表2和表3)。兩組患者治療后眼動(dòng)脈PSV和EDV參數(shù)較治療前明顯改善(P＜0.05，表2)，RI值無明顯變化(P＞0.05，表2)，視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)較治療前明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.05，表3)，且CA組各項(xiàng)參數(shù)變化幅度均較對(duì)照組大)。

表1 兩組患者視野缺損的變化Table 1 Visual field changes of two groups

表2 兩組患者眼動(dòng)脈血流參數(shù)的變化Table 2 Ocular artery blood flow parameter changes of two groups

表3 兩組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流參數(shù)的變化Table 3 Central retinal artery blood flow parameter changes of two groups

3 討論

目前研究認(rèn)為，原發(fā)性開角型青光眼屬神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病因素不僅僅局限于高眼壓的機(jī)械性損傷，還包括遺傳、缺血、再灌注損傷、氧化應(yīng)激等等［2］，基于這一理念，對(duì)青光眼患者進(jìn)行綜合治療也日漸成為研究的熱點(diǎn)［3］。除有效的降眼壓治療外，另一個(gè)輔助治療途徑就是改善視神經(jīng)血供，保護(hù)視神經(jīng)。

復(fù)方樟柳堿由氫溴酸樟柳堿，鹽酸普魯卡因和維生素B12組成，樟柳堿是從茄科植物唐古特山莨菪分離出的一種生物堿，通過作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)整血管的舒縮功能，降低血漿內(nèi)皮素-1的水平，緩解血管痙攣，維持局部小血管的正常緊張度及舒縮功能，增加血流量，改善神經(jīng)細(xì)胞生長［3］，此外，復(fù)方樟柳堿還具有直接的神經(jīng)保護(hù)作用。臨床上，復(fù)方樟柳堿被廣泛應(yīng)用于治療視網(wǎng)膜血管痙攣、中心性視網(wǎng)膜病變、缺血性視神經(jīng)病變［4］等疾病，取得了較好的療效。

本研究旨在觀察復(fù)方樟柳堿治療原發(fā)性開角型青光眼的療效。納入的研究對(duì)象為眼壓控制平穩(wěn)，但視野已經(jīng)存在中度損害的患者，因此，采取包括降眼壓、改善血供、保護(hù)神經(jīng)等在內(nèi)的青光眼綜合治療以控制視野進(jìn)展，顯得尤為必要和迫切。本研究予患者復(fù)方樟柳堿顳側(cè)皮下注射治療后，視乳頭局部血供情況較治療前有明顯改善，視野平均缺損值明顯下降，即視神經(jīng)功能明顯改善，該研究結(jié)果與國內(nèi)其他學(xué)者有關(guān)復(fù)方樟柳堿治療晚期青光眼、視神經(jīng)萎縮、閉角型青光眼［5］等的研究結(jié)果具有較好的一致性，例如，王衛(wèi)民等應(yīng)用復(fù)方樟柳堿治療急性閉角型青光眼，結(jié)果顯示視力和視野均有明顯改善［6］。本研究中患者視力在治療前后無變化，分析可能有如下兩個(gè)原因:本研究納入中期視野損害的開角型青光眼患者，其中心視力尚未累及;研究觀察周期偏短，結(jié)果尚無法體現(xiàn)。復(fù)方樟柳堿能夠改善開角型青光眼視神經(jīng)功能，除與其改善血供、保護(hù)神經(jīng)的功效有關(guān)之外，也可能與該復(fù)方制劑具有抗氧化、降低超氧化物自由基的作用有關(guān)，但相關(guān)的結(jié)論仍需進(jìn)一步基礎(chǔ)研究證實(shí)。

復(fù)方樟柳堿顳淺動(dòng)脈旁注射對(duì)青光眼患者視功能和視乳頭局部血供有一定的改善作用，操作簡單，安全性好，大多患者可以耐受，是一種安全有效的新的治療方法。但鑒于研究病例有限，仍需進(jìn)一步作多中心隨機(jī)雙盲研究，以提供更為有力的支持證據(jù)。

［1］GARH?FER G，F(xiàn)UCHSJ?GER-MAYRL G，VASS C.Retrobulbar blood flow velocities in open angle glaucoma and their association with mean arterial blood pressure ［J］.Invest Ophthalmol Vis Sci，2010，51(12):6652-6657.

［2］RAY K，MOOKHERJEE S.Molecular complexity of primary open angle glaucoma:current concepts［J］.J Genet，2009，88(4):451-67.

［3］QIAN Q，GUO H Y(錢 茜，郭浩軼).The clinical observation oftherapeutic effectofcompound anisodine administrated by different routes［J］.Chin Ophthal Res(眼科研究)，2005，23(4):407.(in Chinese)

［4］TANG Y Q(湯永強(qiáng)).Effect of compound anisodine on the senile hemodynamics and central eyesight in patients with anterior ischemic optic neuropathy［J］.Chin J Gerontol(中國老年學(xué)雜志)，2008，28(9):883-885.(in Chinese)

［5］HANG L(杭 麗).Clinical application of compound anisodine in glaucoma ［J］.Proceeding Clinical Medicine(臨床醫(yī)藥實(shí)踐)，2009，2(2):1424-1426.(in Chinese)

［6］WANG W M，YANG B，LI X L(王衛(wèi)民，楊 波，李曉莉).Treatment of compound anisodine on ischemia-reperfusion injury in acute angle closure glaucoma［J］.Prac J Med ﹠ Pharm(實(shí)用醫(yī)藥雜志)，2007，24(1):57.(in Chinese)

［7］YU Q，WU J T，DONG D S，et al(于 強(qiáng)，吳景天，董東生，等).Clinical observation of the effects of compound anisodine on treatment of primary and secondary ischemic optic neuropathy and choroidoretinopathy［J］.Chin J Ocul Fundus Dis(中華眼底病雜志)，2000，16(2):71-74.(in Chinese)