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北京市藥監(jiān)局經濟技術開發(fā)區(qū)分局有效推進藥品生產企業(yè)新版GMP實施側記

藥監(jiān)工作人員正在對藥品生產企業(yè)倉庫GMP執(zhí)行情況進行檢查

2011年10月12日上午，剛搬入新址的北京市藥品監(jiān)督管理局經濟技術開發(fā)區(qū)分局二樓會議室陸續(xù)坐滿了人，漸漸地，過道中也擺滿了椅子，最后，有48個固定座位的會議室足足坐滿了73人。這是該會議室的第一次啟用。這里正在舉辦的是北京市藥監(jiān)局開發(fā)區(qū)分局與北京藥品認證管理中心共同組織的轄區(qū)內藥品生產企業(yè)GMP座談會。座談會上，北京市藥監(jiān)局開發(fā)區(qū)分局、認證中心領導和認證中心的4位GMP認證專家與來自開發(fā)區(qū)的24家藥品生產企業(yè)負責人和質量受權人以答疑的方式，進行了有針對性的面對面交流。活動現場反響熱烈，互動積極，座談會得到了良好的效果。

榮登新榜的佼佼者均在開發(fā)區(qū)

北京市藥監(jiān)局開發(fā)區(qū)分局安監(jiān)科急藥品生產企業(yè)之所急，幫助企業(yè)解決其在執(zhí)行新版GMP過程中亟需解決的問題，使座談會更具有針對性，早在會前就進行了認真細致的準備工作，共收集企業(yè)提問90余條。

新版《藥品生產質量管理規(guī)范》(2010年修訂，也被稱為“新版GMP”)已于今年3月開始實施，被業(yè)界稱為“史上最嚴的GMP”。新版GMP按照產品風險程度及類別分階段進行認證。血液制品、疫苗和注射劑等高風險藥品，應在2013年12月31日前達到新版GMP要求，其他類別藥品生產均應在2015年12月31日前達到新版GMP要求。沒有達到新版GMP要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產。

北京市經濟技術開發(fā)區(qū)是國家級經濟技術開發(fā)區(qū)，素有“藥谷”之稱。隨著我國經濟建設的高速發(fā)展，目前，已有29家藥品生產企業(yè)入駐該區(qū)。在這29家企業(yè)中，北京生物醫(yī)藥跨越發(fā)展工程（G20）企業(yè)有8家；疫苗生產企業(yè)有2家；生物制品企業(yè)有8家；注射劑企業(yè)有6家；還有藥品研發(fā)機構數家。依2010年的產值計算，該區(qū)藥品生產企業(yè)的產值總和約占到全市藥品生產企業(yè)產值總和的40%。因此，該區(qū)的藥品生產企業(yè)在北京醫(yī)藥產業(yè)中占有重要位置。北京市經濟技術開發(fā)區(qū)藥品生產企業(yè)的發(fā)展，將影響北京市醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。

面對新版GMP，該區(qū)部分藥品生產企業(yè)啟動比較早，在廠房設計、硬件設備、軟件編寫和人員培訓等方面都走在北京市大部分藥品生產企業(yè)的前面。筆者根據相關資料了解到，截至2011年9月，北京市率先通過新版GMP認證的3家企業(yè)和4個劑型都誕生在該區(qū)。其中，拜耳醫(yī)藥保健有限公司更是成為全國第一家通過新版GMP認證的藥品生產企業(yè)；北京泰德制藥股份有限公司成為北京市第一個通過國家級新版GMP認證的企業(yè)；北京亞寶生物藥業(yè)有限公司則成為北京市第二個通過省級新版GMP認證的企業(yè)。這些企業(yè)在該區(qū)內無疑形成了一種帶動的作用，使得經濟技術開發(fā)區(qū)的大多數企業(yè)對于如何更有效地理解和執(zhí)行新版GMP，如何準備GMP認證，成為了迫切需要研究和解決的課題。

日前，筆者了解到，為了最大限度地幫助企業(yè)做好新版GMP認證工作，使企業(yè)盡快建立符合新版GMP標準的管理體系，北京市藥監(jiān)局開發(fā)區(qū)分局積極走訪企業(yè)，向企業(yè)征詢意見，充分了解企業(yè)的實際需求，確定了先向企業(yè)征詢問題，然后以座談的形式幫促企業(yè)，避免了空談條款，達到真正為企業(yè)解決問題的目的。

答疑式培訓為企業(yè)雪中送炭

北京市藥監(jiān)局開發(fā)區(qū)分局自2006年10月成立以來，始終秉承著依法行政和科學監(jiān)管的工作宗旨。針對轄區(qū)內企業(yè)的特點，該分局領導班子多次就如何更好地開展監(jiān)管工作進行研討。并決定發(fā)揮GMP監(jiān)管方面的人才優(yōu)勢，將監(jiān)管關口繼續(xù)前移，根據企業(yè)的需求開展行之有效的培訓工作，幫助企業(yè)提高藥品質量管理水平，減輕后續(xù)監(jiān)管的壓力。

新版GMP突出了質量風險管理的重要性，強調風險控制是藥品生產各個關鍵環(huán)節(jié)的控制目標。要想在實際的質量控制和生產過程中很好地貫徹這些重要的理念，就要求藥品生產企業(yè)的員工必須真正理解新版GMP的精髓。這無疑對藥品生產企業(yè)的員工培訓工作提出了更高的要求。

藥品生產企業(yè)GMP執(zhí)行情況現場檢查

在以往的GMP認證檢查中，筆者發(fā)現這樣一種現象：員工培訓的材料顯示，員工都參加過培訓，而且考核的成績也都不錯。但是，當監(jiān)管人員與操作人員交談時卻發(fā)現，操作人員對自己所在崗位的操作方法、工作原理、設備清潔順序和注意事項等問題了解并不充分。而且，同一崗位不同操作人員的回答常常不一致。這說明，企業(yè)部分人員的培訓是無效的，集中起來上大課的培訓形式脫離實際，不注重實際效果，使得培訓工作流于形式。

在對企業(yè)需求的前期調研中，筆者也發(fā)現，雖然有不少企業(yè)已經組織了新版GMP的大課培訓，但企業(yè)員工對于新版GMP的認識仍然停于淺層。如何做到培訓與宣貫的有效性？該分局工作人員結合調研的情況和企業(yè)需求的情況，讓企業(yè)把在學習新版GMP的過程中所遇到的問題進行匯總，以提問的形式進行答疑。這就要求企業(yè)必須是在深刻領會了新版GMP的精神并結合自身實際后，才能緊扣各自的工作崗位有所思考，提出問題。該分局組織轄區(qū)的藥品生產企業(yè)以座談的形式集中提問、集中答疑，可使企業(yè)間在分享問題的同時開拓思路，是一個一舉兩得的新形式。這樣能夠讓企業(yè)深刻領會新標準的內涵，真正做到學用結合，真正把新版GMP的要求落到實處。

集中力量攻克GMP執(zhí)行難點

本文開篇提到的座談會也正是在該開發(fā)區(qū)藥監(jiān)分局精心策劃和組織下召開的。會上的每一個提問和答疑都引起了參加培訓的企業(yè)人員的極大興趣。

企業(yè)人員問：按新版GMP要求，目前凍干機上料最好方式有無參考？

GMP專家答：最好方式肯定是自動化無人操作，但其他方式如有數據證明上料過程保證無菌控制，同樣會被認可。

企業(yè)人員問：是不是以后不用做靜態(tài)的沉降菌監(jiān)測了？

GMP專家答：不是。沉降菌的靜態(tài)監(jiān)測在驗證時、長時間停用后重新啟用或廠房設備有重大變更時要做。

……

座談會現場熱烈而秩序井然，沒有手機聲，也沒有人員走動。大家全神貫注聽著認證管理中心老師們的講解，間或有一些互動。通過講解與互動，大家在執(zhí)行和準備新版GMP的過程中所遇到的難題和疑問得到了解決。

經過座談會前的準備，會上共收到了24家到會企業(yè)的近90條問題，這些問題大多集中在新版GMP引入的一些新理念和新方法所涉及的一些具體問題，如全面質量管理理念，風險管理的理念，產品、驗證生命周期的理念；偏差、變更、產品質量回顧分析、預防和糾正措施及風險管理。從所提問題來看，筆者了解到，企業(yè)主要關注這幾類問題。新版GMP非常強調藥品生產企業(yè)質量管理體系的建立和完善，并對此提出更加細致的要求，賦予質量管理和質量控制新的內涵和責任。例如：將變更控制、偏差處理、風險管理、糾正預防及質量回顧等內容作為專門的章節(jié)放到質量保證和質量控制體系中。如何正確理解并執(zhí)行這些標準？這也是企業(yè)所關注的問題之一。

通過調查，筆者發(fā)現，新版GMP突出了人員的作用，強調關鍵人員，而且提高了對相應人員的要求。例如：對企業(yè)負責人、生產負責人、質量負責人和產品放行人而言，其學歷由原來的大專提高到本科以上。對產品放行人的專業(yè)要求更具體，必須既從事過藥品生產，又從事過質量管理，并具備3～5年的管理經驗。因此，如何恰當選擇關鍵人員與產品放行人？也是企業(yè)所關注的。

新版GMP的凈化級別采用了歐盟的標準，實行ABCD四級標準：

——A級相當于原來的動態(tài)百級；

——B級相當于原來的靜態(tài)百級，有動態(tài)標準；

——C級相當于原來的萬級，有動態(tài)標準；

——D級相當于原來的十萬級。

如何改造原有的空氣凈化系統(tǒng)？如何達到新的凈化級別的要求？如何根據各自不同的劑型達到符合凈化和無菌的要求？也成為企業(yè)關注的問題之一。

這次問答形式的座談會取得了始料未及的效果。企業(yè)紛紛感言：希望還能有類似的交流機會！同時，該分局也正在對“培訓”形式進行深入研究。該分局認為，今后將繼續(xù)重點開展好宣傳培訓，以專業(yè)技術部門為依托，向開發(fā)區(qū)企業(yè)深入宣傳實施新版GMP對于規(guī)范藥品生產監(jiān)管、提高藥品生產質量、促進產業(yè)升級、提升國際競爭力的重要意義；引導先進企業(yè)起到積極的示范和指導作用。