張 璞

(襄陽(yáng)市鐵路中心醫(yī)院檢驗(yàn)科,湖北襄陽(yáng)441003)

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一,估計(jì)每年有超過(guò)100萬(wàn)以上的新增病例,其死亡數(shù)占全身各種惡性腫瘤總死亡數(shù)的14%,且中年婦女的發(fā)病率有逐漸高于老齡人群的趨勢(shì)[1-2]。在環(huán)境危險(xiǎn)因素逐漸增加及人口老齡化的情況下,乳腺癌是我國(guó)近年來(lái)增長(zhǎng)幅度最大的惡性腫瘤之一,其預(yù)防與控制,將成為未來(lái)我國(guó)腫瘤控制計(jì)劃的制定和實(shí)施重點(diǎn)之一[3]。而早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高乳腺癌患者生存率的最佳途徑。

由美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)2007年推薦用于乳腺癌臨床診斷的血清標(biāo)志物一共有13種類型[4],其中血清中糖鏈抗原15-3(CA15-3)、糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)濃度被廣泛?jiǎn)为?dú)或聯(lián)合用于乳腺癌的診斷[5-6]。然而,單個(gè)標(biāo)記物檢測(cè)存在檢測(cè)靈敏度不高,缺乏很好特異性等缺點(diǎn);因此,對(duì)多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能的綜合評(píng)價(jià)具有重要意義。本研究以乳腺癌,乳腺良性疾病患者,健康對(duì)照樣本為試驗(yàn)材料,測(cè)定血清中CA15-3、CA125、CEA濃度,評(píng)估它們單獨(dú)及聯(lián)合使用情況下在乳腺癌診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2008年7月-2010年1月在本院進(jìn)行乳腺腫塊手術(shù)或體檢者。其中乳腺癌患者76例,平均年齡52.4歲(25-83歲),全為女性,均經(jīng)病理確診為乳腺癌。乳腺良性疾病患者58例,平均年齡46.8歲,女性56例,男性2例。健康對(duì)照組為隨機(jī)抽取本院同時(shí)期60例體檢健康者,全為女性,平均年齡50.6歲。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)與方法

所有研究對(duì)象晨空腹抽靜脈血3-5 ml,乳腺癌及乳腺纖維瘤患者于手術(shù)前抽血,離心取血清待檢。采用Roche Elecsys 2010電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)血清中CA15-3、CA125、CEA濃度,試劑為Roche的配套試劑盒,嚴(yán)格按操作說(shuō)明進(jìn)行試驗(yàn)。三種腫瘤標(biāo)志物參考值分別為CA15-3＜28.00 u/ml,CA125＜35 ng/ml,CEA＜5 ng/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

各組數(shù)據(jù)均以平均數(shù)(ˉx)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示。用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件,對(duì)各組的腫瘤標(biāo)志物濃度和陽(yáng)性率進(jìn)行F檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn);用受試者工作特征曲線(ROC曲線)自動(dòng)分析CA15-3、CA125、CEA 血清檢測(cè)在乳腺癌診斷中的敏感性、特異性、曲線下面積等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 各組血清CA15-3、CA125、CEA含量比較

本研究中各組血清CA15-3、CA125和CEA含量檢測(cè)結(jié)果見表1。乳腺癌組中CA15-3濃度為57.17±41.16 U/ml,顯著高于乳腺良性疾病患者(12.58±8.09 U/ml)和健康對(duì)照組(9.30±7.23 U/ml)。血清中CA125和CEA最高濃度出現(xiàn)在乳腺癌組,均顯著高于其它兩組,差異顯著(P＜0.05)。在乳腺良性疾病患者與健康對(duì)照組之間,CA15-3、CA125、CEA含量均無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

表1 各組血清CA15-3、CA125、CEA濃度水平比較

2.2 CA15-3、CA125、CEA單項(xiàng)及組合檢測(cè)的ROC曲線分析

以各組血清CA15-3、CA125、CEA單項(xiàng)檢測(cè)和CA15-3/CA125/CEA聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果繪制受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic curve,ROC),見圖 1。各檢測(cè)指標(biāo)曲線下面積、敏感性(%)、特異性(%)、Youden指數(shù)結(jié)果見表2。CA15-3、CA125、CEA及CA15-3/CA125/CEA聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的ROC曲線下面積、95%的置信區(qū)間亦見表2。

血清CA15-3、CA125、CEA 單項(xiàng)檢測(cè)時(shí),CA15-3指標(biāo)的敏感性、特異性和Youden指數(shù)分別為68.4%、97.5%和0.659;CA125指標(biāo)具有最高的敏感性(73.7%),其特異性和Youden指數(shù)分別為94.1%和0.678;CEA指標(biāo)具有最低的敏感性(48.7%)和Youden指數(shù)(0.436),而特異性也達(dá)到94.6%。CA15-3/CA125/CEA三個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí),敏感性、特異性和Youden指數(shù)分別達(dá)到81.6%、90.7%和0.723。

圖1 血清 CA15-3、CA125、CEA單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的ROC曲線

表2 CA15-3/CA125/CEA單獨(dú)與組合檢測(cè)的敏感度、特異度和約登指數(shù)的比較

3 討論

由于乳腺癌在發(fā)病機(jī)理及臨床表征等方面存在很大差異,腫瘤標(biāo)志物的單指標(biāo)檢測(cè)存在特異性不強(qiáng)、敏感度低的問(wèn)題,目前仍沒(méi)有一種可靠的腫瘤標(biāo)記物能滿足臨床診斷的需要。許雋穎等(2006年)評(píng)價(jià)了VEGF、CA15-3、CA125和CEA在乳腺癌診斷及預(yù)后判斷中臨床意義,結(jié)果發(fā)現(xiàn)CA15-3對(duì)乳腺癌的敏感性高一些,而CEA最低[7]。通過(guò)測(cè)定乳腺癌患者乳頭溢液中CA153、CA125含量,發(fā)現(xiàn)乳腺癌組的CA153、CA125水平明顯高于乳腺良性疾病組及正常對(duì)照組,單獨(dú)測(cè)定CA153對(duì)于乳腺癌的陽(yáng)性率為52.9%[8]。本研究通過(guò)測(cè)定血清中CA15-3、CA125、CEA濃度,結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳腺癌組中各指標(biāo)濃度均顯著高于乳腺良性疾病患者和健康對(duì)照組(P＜0.05),而在乳腺良性疾病患者和健康對(duì)照組間無(wú)顯著差異,支持它們作為乳腺癌臨床檢測(cè)的有效分子標(biāo)志物。

以各組血清CA15-3、CA125、CEA單項(xiàng)檢測(cè)繪制ROC曲線分析,本研究發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用CA125時(shí)Youden指數(shù)最高(0.678),相應(yīng)的敏感度和特異性為73.7%和94.1%;而單獨(dú)使用CEA指標(biāo)時(shí),敏感度和Youden指數(shù)均較低。許雋穎等(2009年)發(fā)現(xiàn),在乳腺癌臨床診斷中CA15-3的靈敏度最高,而CA125的特異度最高[9]。宋紅偉等(2009年)研究了血清CA125、CA15-3、CA242聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌診斷的價(jià)值,結(jié)果發(fā)現(xiàn)該三個(gè)血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能明顯提高乳腺癌的檢出率[10]。在乳腺癌的臨床診斷中,不同研究都發(fā)現(xiàn)以不同血清標(biāo)志物為基礎(chǔ)的聯(lián)合檢測(cè)比使用單一指標(biāo)中具有更高的敏感度和特異性[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn),將CA15-3/CA125/CEA三個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí),對(duì)乳腺癌診斷的敏感性、特異性和Youden指數(shù)分別達(dá)到 81.6%、90.7%和0.723,與已有的報(bào)道一致。

本研究通過(guò)檢測(cè)血清中CA15-3、CA125、CEA濃度,探討了它們作為乳腺癌臨床診斷分子標(biāo)志物的可靠性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用時(shí),CA125指標(biāo)具有最高的Youden指數(shù);而三者聯(lián)合使用時(shí)的診斷效能顯著高于使用單一指標(biāo)。本研究結(jié)果有助于提高乳腺癌的臨床診斷,及早采取有效治療措施改善患者預(yù)后。

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