劉辛妍(浙江樂清市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,樂清市 325608)
甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的療效觀察
劉辛妍*(浙江樂清市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,樂清市 325608)
目的:觀察甲氨蝶呤(MTX)聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的臨床效果。方法:選擇我院2010年1月-2011年1月收治的80例宮外孕患者,隨機分為聯(lián)合組(MTX+米非司酮)與對照組(米非司酮),比較2組治療后的療效和治療前后血β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、B超盆腔包塊的情況及副作用。結果:聯(lián)合組治療宮外孕的治愈率為90.0%,明顯優(yōu)于對照組的治愈率(60.0%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01);聯(lián)合組用藥后血β-HCG明顯下降,B超顯示盆腔包塊明顯縮小,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01);2組常見的副作用主要為胃腸不適、口腔潰瘍、皮疹、肝功能異常、白細胞減少等,聯(lián)合組副作用發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),所有副作用均經(jīng)對癥處理后好轉或消失。結論:MTX聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的治愈率高,副作用小,可以明顯降低β-HCG水平。
甲氨蝶呤;米非司酮;宮外孕
宮外孕是指受精卵在子宮體腔以外著床,又稱異位妊娠,包括輸卵管妊娠、腹腔妊娠、卵巢妊娠、宮頸妊娠及闊韌帶妊娠。目前臨床上用于保守治療宮外孕的藥物及方法較多,如5-氟尿嘧啶(5-FU)、甲氨蝶呤(MTX)、米非司酮、中藥等單獨或聯(lián)合應用。MTX具有殺胚迅速,簡單易行,療效確切,副作用小,亦不增加以后妊娠的流產(chǎn)率和畸胎率[1]的優(yōu)點。MTX局部注射治療宮外孕,治愈率高,副作用小,用藥簡單、方便,是目前理想的用于治療宮外孕的藥物之一。本研究旨在觀察MTX聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的臨床效果。
入選標準:(1)異位妊娠包塊<5 cm;(2)血β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)≤2 500 mIU/mL;(3)生命體征穩(wěn)定,無明顯內(nèi)出血;(4)輸卵管妊娠未發(fā)生破裂;(5)肝腎功能正常,白細胞計數(shù)>4×109個·L-1,血小板計數(shù)>100×109個·L-1;(6)心肺功能良好,美國麻醉師協(xié)會分級Ⅰ~Ⅱ級。排除標準:心肺功能不全者及合并其他慢性疾病者,如高血壓、糖尿病患者等。
選擇我院2010年1月-2011年1月收治的80例宮外孕患者,所有患者均簽署知情同意書,年齡22~36歲,平均28.5歲。停經(jīng)日期在49 d以內(nèi)或經(jīng)婦科檢查臨床確診子宮<妊娠49 d,排除帶器妊娠者,無心、肺、肝、腎臟的疾病,無使用米非司酮及MTX的禁忌證。有停經(jīng)史30例,停經(jīng)時間33~66 d,平均(40.5±19.3)d。臨床表現(xiàn):少許陰道出血者28例,輕微下腹下墜或下腹疼痛者24例。陰道超聲:附件區(qū)包塊3~4 cm者31例,4.1~5 cm者5例。無內(nèi)出血或少許陰道出血者;異位妊娠2次以上者2例,3次以上者1例,帶節(jié)育環(huán)者6例。80例患者隨機均分為聯(lián)合組(MTX+米非司酮)與對照組(米非司酮)。對照組的40例患者,年齡23~36歲,平均(28.3±3.6)歲,停經(jīng)時間(41.2±18.9)d,包塊大?。?.1±0.6)cm,異位妊娠2次以上者1例,3次以上者1例,帶節(jié)育環(huán)者2例。聯(lián)合組的40例患者,年齡22~35歲,平均(28.6±3.4)歲,停經(jīng)時間(40.2±19.5)d,包塊大小(4.0±0.8)cm,異位妊娠2次以上者1例,3次以上者0例,帶節(jié)育環(huán)者4例。2組患者的年齡、孕周等方面比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
入院后詳細詢問病史、停經(jīng)時間、腹痛情況及時間、陰道流血情況,做全身檢查、婦科檢查、B超、血β-HCG、尿常規(guī)、血液常規(guī)、肝腎功能、胸片檢查等。聯(lián)合組口服米非司酮100 mg,qd,5 d,同時聯(lián)用MTX 20 mg,肌肉注射,qd,5 d;對照組僅口服米非司酮200 mg,qd,5 d。
治愈:(1)血β-HCG降為正常;(2)B超顯示附件區(qū)包塊明顯縮小或消失;(3)臨床癥狀、體征消失。同時符合以上3項條件者為治愈。失?。海?)血β-HCG持續(xù)升高;(2)腹痛反復發(fā)作,有內(nèi)出血;(3)盆腔包塊增大[2]。3項出現(xiàn)任何一項均為失敗。
采用SPSS 12.0軟件進行統(tǒng)計學處理,率的比較采用χ2檢驗,計量資料采用±s表示,t檢驗統(tǒng)計分析。P<0.05表明差異具有統(tǒng)計學意義。
2組治療后療效比較見表1。
表1 2組治療后療效比較(n)Tab 1 Comparison of therapeutic effect between 2 groups after treatment(n)
由表1可見,聯(lián)合組治療宮外孕的治愈率為90.0%,明顯優(yōu)于對照組的治愈率,2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
2組治療前后血β-HCG、B超盆腔包塊比較見表2。由表2可見,聯(lián)合組用藥后血β-HCG明顯下降,B超顯示盆腔包塊明顯縮小,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
表2 2組治療前后血β-HCG、B超盆腔包塊的比較(±s)Tab 2 Comparison of β-HCG and type-B ultrasonic pelvic mass between 2 groups before and after treatmen(t±s)
表2 2組治療前后血β-HCG、B超盆腔包塊的比較(±s)Tab 2 Comparison of β-HCG and type-B ultrasonic pelvic mass between 2 groups before and after treatmen(t±s)
組別聯(lián)合組對照組例數(shù)40 40血β-HCG/mIU·mL-1治療前2 210±270 2 170±320治療后1 240±650 1 710±860 B超盆腔包塊/cm治療前3.4±1.6 3.5±1.8治療后1.7±1.8 3.3±1.6
2組副作用比較見表3。
表3 2組副作用比較(n)Tab 3Comparison of side effects between 2 groups(n)
由表3可見,2組常見的副作用主要為胃腸不適、口腔潰瘍、皮疹、肝功能異常、白細胞減少等,聯(lián)合組的副作用發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),所有副作用均經(jīng)對癥處理后好轉或消失。
孕卵在宮腔以外的部位著床發(fā)育,稱為宮外孕(異位妊娠),其中以輸卵管妊娠最為常見[1,2]。宮外孕一般多發(fā)生在輸卵管發(fā)育不良或畸形、子宮內(nèi)膜異位癥、宮腔內(nèi)節(jié)育環(huán)、盆腔內(nèi)有腫物、輸卵管結扎后再通、人工助孕以及有宮外孕病史的婦女[1,2]。宮外孕的早期診斷主要是檢測血HCG。因HCG是妊娠時所分泌的特異性激素,所以血β-HCG可用于協(xié)助宮外孕早期未破裂的診斷。研究顯示,正常發(fā)育的絨毛所分泌的HCG量很大,每天的滴度不斷的快速上升,每48 h上升66%以上。即如果血β-HCG每2 d增加的量>66%,就可以診斷為宮內(nèi)妊娠;而如果增加的量<66%,則宮外孕或宮內(nèi)孕發(fā)育不良的可能性很大。根據(jù)統(tǒng)計,宮外孕的發(fā)病幾率有逐年上升的趨勢,宮外孕造成的死亡約占妊娠死亡率的1/10。大部分宮外孕患者未生育或要求再生育而強烈要求保守治療。某些特殊情況,如宮角部妊娠、宮頸部妊娠,有下列情況之一者都不應保守治療:明顯內(nèi)出血癥狀;B超提示有胎心搏動;血β-HCG>1 000 IU·L-1;嚴重肝腎損害[3~5]。
對宮外孕,藥物流產(chǎn)可減輕對子宮的機械性損傷,是一種較為安全有效、副作用小的可行方法。MTX是一種葉酸拮抗藥,通過抑制核酸的合成而抑制細胞的增殖和生長。滋養(yǎng)細胞對MTX極度敏感,用藥后滋養(yǎng)細胞生長受阻,使胚胎絨毛組織變性、壞死,導致胚胎死亡[1]。美服培酮能在孕酮作用之前先與受體結合,有中和孕酮作用,從而引起子宮收縮,促使宮頸擴張以利胚胎排出[6,7]。米非司酮為孕激素受體拮抗藥,它在分子水平與內(nèi)源性孕酮競爭結合受體,產(chǎn)生較強的抗孕酮作用,引起蛻膜和絨毛變化,使妊娠產(chǎn)物變性、壞死,增加內(nèi)源性前列腺素釋放。另外,米非司酮有抑制宮頸膠原合成酶的作用,使膠原纖維合成降低,起到軟化并促進宮頸擴張的作用[8,9]。
MTX廣泛應用于異位妊娠的保守治療,但會產(chǎn)生一些副作用,主要是胃腸道反應、骨髓抑制、口腔潰瘍、肝腎功能損害等,一般停藥后可以逐漸恢復正常,必要時給予對癥處理即可減輕癥狀[10]。近年來,保守治療異位妊娠多有報道,但對發(fā)病早、確診早的病例,單獨采用MTX治療已不能滿足臨床要求。
本研究結果顯示,MTX聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的治愈率為90.0%,明顯優(yōu)于對照組的治愈率,2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。聯(lián)合組用藥后血β-HCG明顯下降,B超顯示盆腔包塊明顯縮小,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。2組常見的副作用主要為胃腸不適、口腔潰瘍、皮疹、肝功能異常、白細胞減少等,聯(lián)合治療組的副作用發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義,所有副作用均經(jīng)對癥處理后好轉或消失。
綜上所述,MTX聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的治愈率高,副作用小,可以明顯降低β-HCG水平。
[1]樂 杰.婦產(chǎn)科學[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:45,115.
[2]徐衛(wèi)霞,楊光瓊,李 毅.甲氨蝶呤配伍米非司酮治療異位妊娠58例臨床觀察[J].海南醫(yī)學,2008,19(8):47.
[3]李麗珍,韓吉萍.保守治療穩(wěn)定型輸卵管妊娠的臨床觀察[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2004,20(9):567.
[4]曹永利.甲氨蝶呤米非司酮用于宮外孕保守治療對照研究[J].山西醫(yī)藥雜志,2004,33(5):418.
[5]Lipscomb GH,Givens VM,Meyer NL,et al.Comparison of multidose and singledose methotrexate protocols for the treatment of ectopic pregnancy[J].Am J Obstet Gynecol,2005,192(6):1 844.
[6]Schofer JM,Lee J.Images in emergency medicine.Ectopic pregnancy[J].Ann Emerg Med,2005,45(6):676.
[7]Bazian Ltd.Ectopic pregnancy[J].Clin Evid,2004,11:1 833.
[8]樂 杰.婦產(chǎn)科學[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:105.
[9]歐 俊.異位妊娠的治療現(xiàn)狀[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2003,19(5):311.
[10]劉 嵐,程利南.米非司酮的生物學作用及臨床應用[J].中國婦幼保健,2003,18(5):309.
Efficacy Observation of Methotrexate Combined with Mifepristone in the Treatment of Ectopic Pregnancy
LIU Xin-yan(Dept.of Gynaecology and Obstetrics,Leqing the Second People’s Hospital of Zhejiang Province,Leqing 325608,China)
OBJECTIVE:To observe the clinical efficacy of methotrexate(MTX)combined with mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy.METHODS:From Jan.2010-Jan.2011 in our hospital,80 cases of ectopic pregnancy were randomly divided into combined treatment(MTX+mifepristone)group and control group(mifepristone alone).The treatment effect,β-HCG,type-B ultrasonic pelvic mass and side effects of 2 groups were observed and compared before and after treatment.RESULTS:The successful rate of ectopic pregnancy relieve in combined treatment group was 90.0%,which was significantly better than that of control group,there was significant difference(P<0.01).The serum level ofβ-HCG in combined treatment group decreased significantly,type-B ultrasonic pelvic mass reduced significantly,and there was significant difference between combined treatment group and control group(P<0.01).Common side effects of 2 groups mainly were gastrointestinal discomfort,mouth ulcers,skin rash,abnormal liver function and leucopenia.There was no significant difference in the incidence of side effect between combined group and control group(P>0.05).All side effects had improved or disappeared after treatment.CONCLUSION:MTX combined with mifepristone can be used for the treatment of ectopic pregnancy with high successful rate and little side effects.It can significantly reduce the level ofβ-HCG.
Methotrexate;Mifepristone;Ectopic pregnancy
R473.71
A
1001-0408(2011)20-1874-03
*副主任醫(yī)師,本科。研究方向:病理產(chǎn)科。電話:0577-62378215。E-mail:liuxinyanlxy@yeah.net
2011-01-17
2011-04-12)